酶解法与LC-MS-MS相结合研究灯盏乙素在健康人体内的药代动力学

目的建立β-葡萄糖醛酸苷酶解法与LC-MS-MS法相结合测定人体血浆中灯盏乙素的苷元,研究健康男性单剂量口服灯盏花素分散片的药代动力学。方法血浆样品经β-葡萄糖醛酸苷酶水解,甲醇蛋白沉淀,色谱柱为Agilent ZORBAX SB C18(2.1 mm×150 mm,5μm),运用乙腈-甲醇-水洗脱,多反应监测(MRM)灯盏乙素苷元([M-H]-,m/z285.0/136.8)和内标槲皮素([M-H]-,m/z 301.1/120.8)。12名健康男性单剂量口服灯盏花素分散片120 mg后,采用该方法测定血浆中灯盏乙素苷元,使用DAS 1.0软件处理数据,计算药代动力学参数。结果灯盏乙素苷元在4.01~513.38μg·L-1范围内线性良好,日内日间精密度小于7.22%,提取回收率大于84.23%。12名健康男性单剂量口服灯盏花素分散片120 mg后,以灯盏乙素苷元为检测对象的主要药动学参数为:Cmax(μg·L-1):159.97±58.14;AUC(0-19)(μg·L-1·h):1151.37±279.80;AUC(0-∞)(μg·L-1·h):1194.13±264.51;Tmax(h):6.33±1.67;T1/2(h):2.83±0.60。结论建立的酶解与LC-MS-MS相结合分析方法准确灵敏,适用于灯盏乙素人体内的药代动力学研究。     

肾脏移植知情同意书的制定及范例

肾脏移植是一项高成本、高风险的手术,为了确保患者权益以及医疗安全,让患者及其家属做出真正知情的选择非常有必要。肾脏移植知情同意书分“知情告知”与．“同意签字”两部分,其制定应遵守国内外相关法律法规,符合完全告知、充分理解、自主选择的原则。参照相关法规和伦理指南,提出了肾脏移植受体知情同意书应告知的内容,并提供知情同意书范例一篇。     

阿莫西林、头孢呋辛酯对蒲地蓝消炎口服液中黄芩苷在大鼠体内药动学的影响

摘要：目的:研究口服阿莫西林和头孢呋辛酯分别对蒲地蓝消炎口服液中黄芩苷血药浓度的影响。方法:用液相色谱质谱联用(HPLC-MS-MS)法测定阿莫西林和头孢呋辛酯分别与蒲地蓝消炎口服液合并给药组与蒲地蓝消炎口服液单独给药组大鼠的血药浓度,比较3者的药动学参数。色谱柱为Phenomenex Luna C8(2.0 mm×50 mm,3μm),流动相为甲醇-0.05%甲酸,1%异丙醇水溶液,采用梯度洗脱,体积流量为200μl·min-1。质谱采用电喷雾离子源,多反应监测方式进行负离子扫描。结果:阿莫西林和头孢呋辛酯与蒲地蓝消炎口服液合用后均能显著降低蒲地蓝消炎口服液中黄芩苷的达峰浓度Cmax及曲线下面积AUC0-36h(P<0.05)。结论:联用阿莫西林或头孢呋辛酯可影响蒲地蓝消炎口服液中黄芩苷的血药浓度。     

LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀的浓度及相对生物利用度

目的建立人体血浆中辛伐他汀的LC-MS/MS测定方法,研究辛伐他汀片在男性健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服辛伐他汀片40 mg后,用LC-MS/MS联用法测定血浆中药物浓度。结果试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(1.8±1.3)h和(2.10±1.00)h;cmax分别为(7.12±1.61)μg.L-1和(7.38±1.54)μg.L-1;AUC(0-24)分别为(30.50±11.25)μg.L-1.h-1和(30.17±10.21)μg.L-1.h-1;t1/2分别为(3.90±0.78)h和(3.76±0.85)h。以AUC(0-24)计算的试验制剂的相对生物利用度为101.2%±7.8%。结论建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明两种制剂生物等效。     

介绍一种新的脑水肿测定方法

脑水肿是继发于多种脑疾病的最终病理现象。脑水肿的程度可通过测定脑组织水含量来评价,实验室主要采用经典的干湿重法。但干湿重法存在诸多弊端,如动物浪费严重、测试误差较大等。针对上述缺点,我们在研究中采用焦油紫(cresyl violet,CV)染色法代替干湿重法,不但节省了动物数量,而且减少了测试误差。     

高效液相色谱法测定石杉碱甲缓释贴片中石杉碱甲的含量

目的 测定石杉碱甲缓释贴片中石杉碱甲的含量.方法 采用高效液相色谱法(HPLC),Agilent Zorbax Ehipse DXB-C18柱,甲醇-0.8%三乙胺溶液(pH 10.5)(体积比55∶45)为流动相,检测波长为313 nm,流速为1.0 ml/min,柱温为30 ℃,进样量20 μl.结果 石杉碱甲在0.155～2.472 μg/ml范围内有良好的线性关系(r＝0.9996).平均回收率为96.44%,相对标准差(RSD)＝1.14%.结论 本方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的质量控制.     

LC-MS/MS法研究辛伐他汀片在健康人体内的药代动力学及生物等效性

目的:建立人体血浆中辛伐他汀的LC-MS/MS测定方法,研究辛伐他汀片在男性健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法:20名健康成年男性志愿者采用随机分组、自身两周期双交叉对照试验设计,单剂量口服参比制剂辛伐他汀片40 mg后,用LC-MS/MS联用法测定血浆中药物浓度。结果:试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:Tmax分别为1.8±1.3、2.10±1.00 h;Cmax分别为7.12±1.61、7.38±1.54μg.L-1;AUC(0-24)分别为30.50±11.25、30.17±10.21μg.L.h-1;t1/2分别为3.90±0.78、3.76±0.85 h。以AUC(0-24)计算的试验制剂的相对生物利用度为(101.2±7.8)%。结论:建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明两种制剂生物等效。     

药物基因组学与临床合理化用药

药物基因组学是基于基因多态性基础上,研究药物反应个体差异的遗传机制。本文综述了药物基因组学的概念、研究内容、基因变异所致的不同病人对药物的不同反应以及在临床制定药物治疗方案中的应用,并展望了药物基因组学在安全、有效和合理用药中应用前景。     

灯盏花素分散片人体生物等效性研究

目的：以灯盏花素普通片为对照,研究灯盏花素分散片在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法：20名健康成年男性志愿者采用随机分组、自身交叉对照试验设计,用LC-MS法测定血浆中灯盏乙素苷元,线性范围为0.013~3.32μg.mL-1;平均回收率89.7%-100.5%,日内和日间精密度均小于12.0%。结果：灯盏花素分散片和普通片的主要药动学参数：tmax：（7.1&#177;2.2）h和（6.6&#177;1.9）h;Cmax：（0.87&#177;0.37）mg.L-1和（1.0&#177;0.44）mg.L-1;AUC（0-24h）：（4.68&#177;1.53）mg&#183;h&#183;L^-1和（5.08&#177;1.50）mg&#183;h&#183;L^-1;AUC（0-∞）：（4.78&#177;1.55）mg&#183;h&#183;L^-1和（5.18&#177;1.54）mg&#183;h&#183;L^-1.h;t1/2：（4.36&#177;2.07）h和（4.09&#177;1.35）h。以AUC（0-24h）计算的受试制剂的相对生物利用度为（93.1&#177;16.9）%。结论：两种制剂的Cmax和AUC（0-24h）经方差分析和双单侧t检验其结果生物等效。     

辛伐他汀胶囊与片剂的人体药物动力学研究

<正>辛伐他汀(Simvastatin)为新型的调血脂药,可以抑制内源性胆固醇合成,降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和甘油三酯的血清浓度,提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的血浆浓度。临床上广泛使用该药治疗杂合家族史高血脂症及伴有肾病综合征高血脂症,疗效明显,且不良反应少。本研究对辛伐他汀胶囊和普通片剂的药物动力学行为特征进行比较,为临床用药提供参考依据。