雷藤舒对TNF-α诱导的人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞促凋亡、抗炎及对Ras-MAPKs信号通路的调节作用

目的:观察雷藤舒(LLDT-8)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-HFLS)的促凋亡、抗炎作用,以及可能的作用机制。方法:在体外培养的RA-HFLS体系中,实验组加入终浓度为50 nmol/L的LLDT-8与终浓度为20 ng/ml TNF-α共孵育,同时设置细胞空白对照组和TNF-α刺激组。采用TUNEL法检测RA-HFLS细胞的凋亡;RT-PCR检测Bcl-2 mRNA表达水平;ELISA和RTPCR分别检测IL-6、MMP-3的表达;Western-blot检测Ras-MAPKs信号通路的磷酸化水平和蛋白表达。结果:与空白对照组比较,LLDT-8组细胞凋亡率明显增加(P0.01)。LLDT-8能显著抑制TNF-α诱导的RA-HFLS分泌IL-6、MMP-3的表达(P0.01);能明显抑制Ras蛋白和p-P38磷酸化水平,而各组之间pERK、p-JNK、c-Fos、c-Jun和c-Myc的磷酸化水平和蛋白表达差异无统计学意义。结论:LLDT-8能够抑制Ras-p38 MAPK信号转导通路的异常活化,从而抑制RA滑膜的增殖,减轻滑膜细胞的炎症。     

双乌风湿合剂治疗类风湿关节炎(寒湿痹阻证)的临床研究

目的观察自制双乌风湿合剂治疗中度类风湿关节炎(RA)(寒湿痹阻证)急性发作期的临床疗效及安全性。方法本研究将符合条件的132例患者按随机数字表法分为治疗组与对照组各66例,对照组予口服甲氨蝶呤片10 mg每周1次,来氟米特片(妥抒)10 mg每日1次;治疗组在对照组的基础上加服自制制剂双乌风湿合剂20 m L,每日3次。两组疗程12周。观察两组患者在治疗前后的症状、实验室指标[血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)]、中医证候积分及DAS28(ESR)评分等疗效指标。结果两组在治疗8周前后,关节肿胀数、压痛数明显减轻,生活质量HAQ评分量表、DAS28评分显著改善,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);治疗组在第12周,关节压痛数显著优于对照组(P0.05);治疗组患者晨僵持续时间、受试者整体状况VAS评分在第8周、12周优于对照组,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);而治疗组中医证候积分在第4周就显著优于对照组(P0.01);两组ESR、CRP在第4周治疗前后显著改善(P0.01),但两组之间没有统计学差异(P0.05),但治疗组ESR在第12周,优于对照组(P0.05)。两组治疗前后中医临床疗效比较,治疗组总有效率82.46%,优于对照组总有效率65.52%,两组之间总有效率有明显差异(P0.05)。结论自制制剂双乌风湿合剂联合西药治疗中度RA(寒湿痹阻证)的疗效明显优于单用西药,能改善RA关节肿痛及寒湿痹阻证,并降低疾病活动度,且具有良好的安全性。     

改良韧带缺损法建立大鼠膝骨关节炎模型

目的采用髌韧带部分缺损联合内侧副韧带离断法建立大鼠膝骨关节炎疾病模型。方法将30只SD大鼠随机分为空白组、模型3周组和模型6周组,每组10只。模型3周组和模型6周组采用手术方法造成髌韧带缺损和内侧副韧带离断;空白组只切开皮肤,暴露髌韧带和内侧副韧带,不进行其他手术处理。术后7天开始强迫大鼠定量运动(30 min/d)。分别于造模后3周和6周处死动物,解剖膝关节,暴露髌骨关节面和股骨髁关节面,大体观察关节面形态学改变情况,并采用Pelletier评分表对股骨髁关节面软骨形态进行评分。取膝关节标本,病理切片后行番红O-固绿和阿利新蓝染色,光镜下观察软骨形态结构,改良Mankin’s评分评价其退变程度。结果模型3周组和模型6周组大鼠膝关节呈现不同程度的退变,Pelletier和改良Mankin’s评分均高于空白组(P0.05),且模型6周组评分高于模型3周组(P0.05)。结论采用髌韧带部分缺损联合内侧副韧带离断法可有效建立大鼠膝骨关节炎模型;组织学改变符合骨关节炎软骨退变的病理特征,且手术简单易行、创伤小、感染率低,是较理想的膝骨关节炎造模方法。     

蛇制剂联用青霉胺治疗类风湿关节炎疗效和安全性研究及其对细胞因子的影响

目的探讨蛇制剂联用青霉胺治疗类风湿关节炎(RA)的疗效、安全性和免疫调节作用。方法采用双盲随机安慰剂对照试验,患者随机分成两组,分别给予蛇制剂和青霉胺,安慰剂和青霉胺治疗,疗程为12周。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定患者治疗前后外周血中白细胞介素(IL)-1!、IL-2、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-"水平。结果共有60例RA患者完成试验,治疗组和对照组各30例。治疗组ACR20有效为80%,对照组ACR20有效为60%(P<0.05),ACR50和ACR70疗效两组差异无统计学意义;不良反应发生率治疗组13%,对照组37%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组均明显降低RA患者TNF-"水平,但治疗组降低的程度要强于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论蛇制剂合用青霉胺治疗类风湿关节炎疗效要优于单用青霉胺,并且不良反应发生率低。     

中国白塞综合征中西医结合诊疗专家共识(2020年)

白塞综合征(Beh?et's syndrome,BS)是一种原因不明的多系统受累的血管炎症性疾病[1-4]。BS依其主要症状表现,可归属于中医“狐惑病”范畴,狐惑病,始载于东汉·张仲景《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病脉证治》篇,主方甘草泻心汤沿用至今[5]。1937年,土耳其Hulusi Behcet医师首次报道了一组“眼-口-生殖器三联征”病例,临床上主要表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害,也可累及心脏、血管、神经系统、消化道、关节、附睾等器官[6]。皮肤黏膜为基本临床表型,预后良好;重要脏器累及尤其是出现葡萄膜炎(Beh鐌et's uveitis,BU)、心脏或大血管累及、脑干梗死或肠道巨大溃疡是主要致残,甚至致死原因。     

乌梢蛇Ⅱ型胶原对关节炎大鼠免疫功能的影响

目的 研究乌梢蛇Ⅱ型胶原对关节炎大鼠的免疫调节作用,以了解乌梢蛇治疗类风湿关节炎(RA)的机制.方法 关节炎大鼠随机分成3组,即乌梢蛇Ⅱ型胶原组、牛Ⅱ型胶原组和关节炎对照组,另设健康埘照组,每组7只,乌梢蛇Ⅱ型胶原组和牛Ⅱ型胶原组分别灌胃乌梢蛇Ⅱ型胶溶液1 ml(Ⅱ型胶原15 mg/kg)和牛Ⅱ型胶溶液1 ml(Ⅱ型胶原15 mg/kg),另两组灌胃不含胶原的胶原稀释液1 ml,每日1次,连续15 d后,取大鼠外周血测抗Ⅱ型胶原抗体、淋巴细胞亚群、肿瘤坏死因子(TNF)-a、白细胞介素(IL)-10、IL-1和IL-4水平.结果 关节炎埘照组:抗Ⅱ型胶原抗体、TNF-a水平和CD4+T/CD8+比值与健康对照组相比明显升高(P＜0.05),IL-10水平明显下降(P＜0.01);乌梢蛇Ⅱ型胶原组和牛Ⅱ型胶原组:TNF-a水平和CD4+T/CD8+比值与关节炎对照组相比明显下降(P＜0.05),与健康对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),抗Ⅱ型胶原机体滴度较关节炎对照组下降(P＜0.05),与健康埘照组差异有统计学意义(P＜0.01),IL-10水平较关节炎对照组升高(P＜0.01),与健康对照组差异有统计学意义(P＜0.05),口服Ⅱ型胶原两组间各项免疫指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05);外周血IL-1和IL-4水平,4组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 乌梢蛇Ⅱ型胶原与牛Ⅱ型胶原具有相同的免疫调节作用,两者能减低关节炎大鼠外周血TNF-a水平、抗Ⅱ型胶原抗体滴度和CD4+T/CD8+比值,提高IL-10水平的作用,推测乌梢蛇Ⅱ型胶原可能是乌梢蛇治疗RA的活性药理成分.     

痛风达标治疗人群用药真实情况分析：多中心真实世界研究结果

目的通过真实世界方法研究, 运用数据挖掘探索痛风达标治疗人群的治疗特点和规律, 并评价其安全性。为临床痛风的达标、安全治疗及管理提供指导依据。方法本研究基于医院信息系统(HIS)中临床真实世界数据, 收集多家医院风湿免疫科2015年1月至2021年12月以痛风为诊断的门诊治疗患者, 将其在门诊治疗中产生的临床数据建立数据库。使用SPSS及Excel软件, 采取频数分析、聚类分析、因子分析, 总结经治疗后达标的痛风患者的治疗措施特点及规律。记录治疗过程中的不良事件(AE)发生情况。结果共纳入痛风患者3 287例, 随访诊次9 861个。其中治疗后血清尿酸(SUA)达标诊次占比为7.01%(691/9 861), 关节疼痛表现视觉模拟评分(VAS)达标占比为59.81%(5 898/9 861)。治疗后SUA控制达标诊次691个, 降尿酸药物中使用频次最高的是非布司他, 其次为苯溴马隆。高频治疗措施中, 使用系统聚类分析的方法进行挖掘分析, 发现6组治疗方案:①中药饮片-中医技术-生活干预措施-中成药, ②阿魏酸哌嗪片-NSAIDs, ③别嘌醇-碳酸氢钠, ④苯溴马隆, ⑤激素-秋水仙碱,...     

表没食子儿茶素没食子酸酯的免疫调节机制研究进展

<正>茶是世界三大饮料之一,目前茶叶中已发现的化学成分有450多种,其中茶多酚(Grean tea Polyenohs,GTP)占茶叶干重的22%～30%,是茶叶的有效成分之一,主要由儿茶素、黄酮类、酚酸类、花色素等4大类物质组成。儿茶素是一种天然化合物,占茶多酚总量的60%～80%,1929年首次从茶叶中提取分离,其主要含50%～60%表