基于Akt/ERK探讨丹蒌片对主动脉平滑肌细胞增殖、迁移和凋亡的影响＊

目的 观察丹蒌片对同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）诱导的兔主动脉血管平滑肌细胞（rabbit aortic smooth muscle cell，RASMC）增殖、迁移和凋亡的影响，并探讨其与Akt及ERK信号通路的关系。方法 培养RASMC，建立Hcy诱导RASMC增殖模型，实验分为空白组、Hcy组、丹蒌片组、瑞舒伐他汀组（即可定组）、丹蒌片联合瑞舒伐他汀组（即混合组），后三组分别给于丹蒌片、瑞舒伐他汀及丹蒌片联合瑞舒伐他汀含药血清。作用24 h后，Cell Titer-Glo法测细胞增殖，Transwell法测细胞迁移，流式细胞仪Annexin V/PI双染法测细胞凋亡率，蛋白印迹法（Western blot）测信号通路相关蛋白Akt和ERK总蛋白及磷酸化蛋白表达量。结果 ①与空白组相比，Hcy组细胞增殖和迁移显著增加（P < 0.01），凋亡率显著降低（P < 0.01）；与Hcy组相比，三种含药血清组细胞增殖和迁移明显减少（P < 0.01），凋亡率明显增加（P < 0.01）；其中混合组增殖和迁移较丹蒌片组和可定组明显降低（P < 0.01），凋亡率更高（P < 0.01）；与可定组比，丹蒌片组增殖略高，但差异均无统计学意义（P > 0.05），丹蒌片组细胞迁移数明显多于可定组（P < 0.05），凋亡率明显低于可定组（P < 0.05）。②各组Akt及ERK总蛋白表达水平无明显变化（P > 0.05）；与空白组比较，Hcy组p-Akt及p-ERK蛋白表达量均显著上调（P < 0.01）；与Hcy组相比，三种含药血清组p-Akt及p-ERK蛋白表达量明显下调（P < 0.01）；其中混合组的p-Akt及p-ERK蛋白表达较丹蒌片组和可定组进一步下降（P < 0.01）；与可定组比，丹蒌片组p-Akt及p-ERK蛋白表达量增加，但差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 丹蒌片可拮抗Hcy诱导的兔动脉血管平滑肌细胞增殖和迁移，促进其凋亡，其作用可能与上调p-Akt及p-ERK信号通路蛋白有关。     

ACS患者血清FSTL-1、外周血淋巴细胞中PPAR-γ、MMP-9与冠状动脉狭窄程度的关系

目的:探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者血清卵泡抑素样蛋白-1（FSTL-1）、外周血淋巴细胞中过氧化物酶体增殖物活化受体-γ（PPAR-γ）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白的变化与冠状动脉狭窄程度的关系。方法:选取2017年1月—2018年12月确诊的ACS患者108例（ACS组）,稳定性心绞痛患者90例（对照组）;检测两组血清FSTL-1、外周血淋巴细胞中PPAR-γ、MMP-9水平;采用冠状动脉CT血管成像（CTA）检测两组冠状动脉狭窄程度定量指标;分析FSTL-1、PPAR-γ、MMP-9与冠状动脉狭窄程度的相关性。结果:ACS组血清FSTL-1、外周血淋巴细胞中MMP-9水平均高于对照组（t=18.336、18.316,均P<0.05）;ACS组外周血淋巴细胞中PPAR-γ水平低于对照组（t=-11.028,P<0.05）;ACS组和对照组斑块数目、钙化斑块体积、非钙化斑块体积、总斑块体积、钙化斑块负荷测定结果差异均无统计学意义（均P>0.05）;ACS组非钙化斑块负荷、冠状动脉的狭窄程度、RI测定值均高于对照组（t=14.298、32.807、18.674,均P<0.05）;ACS组患者FSTL-1、MMP-9与非钙化斑块负荷、冠状动脉的狭窄程度、RI测定值均呈正相关（r=0.520、0.577、0.594、0.483、0.601、0.633,均P<0.05）;PPAR-γ与非钙化斑块负荷、冠状动脉的狭窄程度、RI测定值均呈负相关（r=-0.614、-0.668、-0.489,均P<0.05）。结论:ACS患者血清FSTL-1、外周血淋巴细胞中PPAR-γ、MMP-9与冠状动脉狭窄程度具有一定的相关性。     

丹蒌片通过PI3K/Akt信号通路抗动脉粥样硬化机制研究

目的：观察丹蒌片对动脉粥样硬化兔血脂、炎症因子及PI3K/AKT信号通路的影响,并探讨丹蒌片抗动脉粥样硬化的机制。方法：雄性日本大耳白兔24只,随机分为正常对照组、模型组、丹蒌片组,每组8只。正常对照组饲喂普通饲料,其余各组高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化模型;除高脂饲料喂养外,丹蒌片组（0.5 g·kg^-1·d^-1）胃饲相应药物。连续给药9周后处死,测各组血脂、血清肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的含量;HE染色观察主动脉病理学改变;Western blot检测主动脉中PI3K和p-AKT的蛋白表达水平。结果：与正常对照组比较,模型组中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）及IL-6、TNF-α的浓度均显著升高（P<0.01）,主动脉组织中PI3K、p-AKT的蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与模型组相比,丹蒌片组血脂及IL-6、TNF-α水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,PI3K、p-AKT的蛋白表达显著升高（P<0.01）。结论：丹蒌片具有降低兔血脂、炎症因子,抗动脉粥样硬化的作用,其作用机制可能与激活PI3K/AKT信号通路相关。     

肥厚型心肌病检测脑钠肽的临床观察

脑钠肽（BNP，又称B型利钠肽）是一种心脏神经激素，心室负荷增加或（和）室壁张力增加时释放增加。多种心血管疾病与之相关。本研究拟探讨BNP与肥厚型心肌病（HCM）的关系，尤其与其左室流出道压力阶差（LVOTPG）的相关性，初步评价BNP在HCM中的作用。     

洛沙坦和培哚普利对急性心肌梗死后左心室重塑的疗效比较

目的：观察洛沙坦和培哚普利对急性心肌梗死（AMI）患者，左心室重塑（LVRM）的治疗效应并进行比较。方法：AMI患者65例，随机分为3组。洛沙坦组22例，培哚普利组22例，对照组21例。对照组仅给予硝酸酯类、肠溶阿司匹林、肝素等常规治疗；洛沙坦组在常规治疗基础上加用洛沙坦25mg口服，每日1次；培哚普利组在常规治疗基础上加用培哚普利4mg口服，每日1次。分别在入院后第1天、14天、6个月时采用超声心动图，测定左心室舒张末期内径（LVDd）、左心室收缩末期内径（LVDs）、左心室射血分数（LVEF）并进行比较。结果：对照组14天及6个月时LVDd、LVDs较基础值增加，有显著性差异（P＜0．05）；洛沙坦组与培哚普利组14天及6个月时LVDd、LVDs与基础值比较轻度增加，与对照组比较明显缩小，有显著性差异（P＜0．05）；洛沙坦组与培哚普利组LVDd、LVDs变化无显著性差异（P＞0．05）。培哚普利组咳嗽发生率18％，洛沙坦组无1例发生副反应。结论：洛沙坦与培哚普利具有相似的抗左心室重塑的治疗效应，洛沙坦耐受性更好。     

肥厚梗阻型心肌病介入治疗方法的新改进

目的 探讨经皮“室间隔心肌隧道化学消融术（percutaneous transluminal septal tunnel myocardial ablation,PTSTMA）”治疗传统技术不适合的肥厚梗阻型心肌病（hypertrophic obstructive cardiomyopathy,HOCM）的方法及疗效.方法 选择2005年6月至2011年6月期间住院的HOCM患者中的26例为研究对象.观察经PTSTMA治疗的26例HOCM患者术后即刻左心室流出道压力阶差（left ventricular outflow tract pressure gradient,LVOTPG）变化,术后24 h磷酸肌酸激酶同工酶、心电学改变,术后3个月心脏超声指标变化以及随访临床症状的转归.结果 3例通过单支血管消融,17例通过2支血管消融,6例通过3支血管消融.LVOTG由术前（75.6±22.4）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）降至（21.4±5.84）mm Hg,差异有统计学意义（P＜0.01）.术后24 h磷酸肌酸激酶同工酶为（1 86±84）μ/L,2例发生Ⅲ＆#176;房-室传导阻滞,均于1周后恢复正常传导,10例发生室性心律失常,12例发生右束支传导阻滞.消融后室间隔厚度减少[（16.8±4.2）mm vs.（22.8±5.8）mm,P＜0.01]、左心房内径减少[（42.0±8.6）mmvs.（48.0±7.0）mm,P＜0.05],差异均有统计学意义.随访时间为（39.8±8.6）个月.与消融前比较,随访中胸痛、呼吸困难症状明显减少,纽约心脏协会心功能分级明显改善,室性心律失常明显减少,黑蒙症状也有一定改善.结论 冠状动脉造影证实冠状动脉室间隔支解剖形态不适合做传统室间隔心肌化学消融术的HOCM患者,PTSTMA能显著降低LVOTPG,改善临床症状.PTSTMA可作为HOCM心肌化学消融术的一种补充方法,其近、中期安全有效.     

不同剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者冠脉介入术后内皮功能的影响

目的观察不同剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死（AMI）患者成功施行冠脉介入治疗（PCI）术后血管内皮功能的影响。方法选择2011年10月至2013年10月在本院确诊为冠心病、急性心肌梗死并成功行冠脉支架成形术的患者93例,分为A、B两组,A组48例,B组45例。两组患者均常规抗凝、抗血小板治疗,应用逆转心室重塑药物。A组在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀片10mg,B组患者在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀20mg。两组患者均于入院即刻,术后1d、30d时测定外周血一氧化氮（NO）、可溶性细胞间黏附分子-1（slCAM-1）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）及血脂水平。研究不同剂量瑞舒伐他汀对炎性指标、内皮功能及血脂的影响。结果AMI患者slCAM-1、NO、Hs-CRP水平均较正常值明显升高。10mg瑞舒伐他汀和20mg瑞舒伐他汀均可以显著降低患者slCAM-1、NO、hs-CRP水平（P均〈0．01）,20mg瑞舒伐他汀较10mg瑞舒伐他汀降低slCAM-1、NO、hs—CRP水平更为显著（P均〈0．05）。结论瑞舒伐他汀可以降低血管炎性反应、改善血管内皮,大剂量的瑞舒伐他汀较常规剂量效应强。     

低分子肝素诱导的血小板减少症患者的用药分析

通过1例经皮冠状动脉介入术后支架内血栓形成患者应用低分子肝素致血小板减少病例的分析,探讨肝素诱导的血小板减少症的判定、替代抗凝治疗方法,以及药学监护要点。     

培哚普利和美托洛尔治疗充血性心力衰竭的疗效观察

目的 观察在常规药物洋地黄、利尿剂治疗基础上加用培哚普利和美托洛尔治疗充血性心力衰竭（CHF）患者的疗效。方法 选择CHF者73例，随机分为两组。对照组35例，常规应用洋地黄、利尿剂和硝酸酯类药物。治疗组38例，在常规治疗基础上加培哚普利4mg，口服，每日1次和美托洛尔12.5mg-25mg，口服，每日2次。治疗6个月，观察病人治疗前及治疗后1、3、6个月心功能和左心室大小改变。结果 所有病人治疗后心功能均较前改善，治疗组较对照组改善更为明显（P＜0．05），治疗组左心室较前明显缩小（P＜0．05），而对照组左心室无显著缩小。对照组1个月时心功能即有明显改善，6个月后左心室缩小才有明显效果。结论 培哚普利和美托洛尔长期应用治疗CHF患者，有助于提高心功能，逆转左心室重塑，改善患者预后。