疏肝消脂方防治高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠的实验研究

目的:通过对疏肝消脂方防治高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠模型的实验研究,探讨其治疗NASH的作用机理。方法:取Wistar雄性大鼠90只,随机数字表法分成正常组、高脂模型组和非诺贝特组和疏肝消脂方低、中、高剂量组。除正常组予普通饲料外,其余各组大鼠均给予高脂饲料复制非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型。12周后,HE染色观察大鼠肝组织的病理变化,测定大鼠肝组织甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)含量变化,应用RT-PCR法检测大鼠肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)基因表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠脂质指标TG、TC含量明显增加,出现肝脏脂肪变性及炎症。与模型组相比,疏肝消脂方低、中、高剂量均能降低大鼠肝组织TG、TC的含量,提高PPARα表达,显著降低SREBP-1c表达。结论:疏肝消脂方能减轻肝脏脂肪沉积,上调PPARα、下调SREBP-1c的表达可能是其治疗NASH的作用机制之一。     

健脾补肾方联合干扰素治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎临床研究

目的:观察健脾补肾方联合干扰素治疗对乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者肝功能及血清Th1型细胞因子水平的影响。方法:选取63例HBeAg阳性CHB患者,最终60例患者纳入分析,随机分为治疗组28例和对照组32例。对照组给予聚乙二醇干扰素α-2 a注射液皮下注射,治疗组在对照组治疗基础上加服健脾补肾方。比较2组治疗前后的肝功能指标包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆红素(TBi)l及血清Th1型细胞因子白细胞介素-2 (IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)水平的变化。结果:治疗12、24、36、48周,2组ALT及AST水平均较治疗前下降(P 0.05);治疗36、48周,治疗组ALT及AST水平均低于同期对照组(P 0.05)。治疗12、24、36、48周,2组TBil水平与治疗前比较,差异均无统计学意义(P 0.05);各治疗时间点TBil水平组间比较,差异均无统计学意义(P 0.05)。治疗12、24、36、48周,2组IL-2水平均较治疗前上升(P 0.05);治疗24、36、48周,治疗组IL-2水平均高于同期对照组(P 0.05)。2组治疗36、48周及治疗组治疗24周时IFN-γ水平均较治疗前升高(P 0.05);治疗36、48周,治疗组IFN-γ水平均高于同期对照组(P 0.05)。结论:健脾补肾方能改善HBeAg阳性CHB患者的肝功能指标及Th1型细胞因子水平。     

栀子大黄汤对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究栀子大黄汤对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:72只KM小鼠随机分成6组,分别为正常组、模型组、联苯双脂(0.2 mg·kg~(~(-1)))组、栀子大黄汤低、中、高剂量(分别含生药6,12,24 g·kg~(~(-1)))组。小鼠均ig给药,每天1次,连续5 d,末次给药1 h后,除正常组外,其他各组均ip CCl4造成急性肝损伤。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;检测肝组织丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性;蛋白质免疫印迹(Western blot)检测肝组织B淋巴细胞瘤~(-2)蛋白(Bcl~(-2)),Bcl~(-2)相关X蛋白(Bax),剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved-Caspase-3)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT,AST活性明显升高(P0.05),MDA含量升高,SOD活性明显降低(P0.05),肝细胞变形、坏死程度较为明显,肝组织Bax,Cleaved-Caspase-3表达明显升高,Bcl~(-2)蛋白表达明显降低(P0.05);与模型组比较,栀子大黄汤各组显著降低血清ALT活性(P0.05),中、高剂量可显著降低血清AST活性(P0.05),各组均显著降低MDA含量(P0.05),提高肝组织SOD活性(P0.05),肝组织切片表明各用药组能减轻肝细胞变形、坏死程度,以高剂量组最优,栀子大黄汤各剂量均能下调肝组织Bax,Cleaved-Caspase-3表达,上调Bcl~(-2)的表达。结论:栀子大黄汤对CCl4致小鼠急性肝损伤有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化和抑制细胞凋亡有关。