基于肠道菌群的中药改善胰岛素抵抗的作用机制研究进展

中医药的特色与优势促进了其治疗与胰岛素抵抗相关的慢性代谢性疾病如肥胖、糖尿病等的发展,但其尚不明确的作用机制极大限制了中药现代化、国际化和产业化。随着2代/3代基因测序技术的飞速发展,肠道菌群已成为中药作用机制研究的热点和新途径。为此,探讨肠道菌群及其代谢产物与胰岛素抵抗的关系,从中药复方、药对、单味药和活性成分不同角度系统分析中药通过调控肠道菌群改善胰岛素抵抗的研究进展,以期为阐释中药的作用机制提供研究思路与参考。     

包载多西他赛的聚合物胶束抑制小鼠乳腺癌转移作用研究

目的 考察包载多西他赛的聚合物胶束抑制小鼠乳腺癌转移效果。方法 采用薄膜分散法制备两种包载多西他赛（docetaxel,DTX）的聚合物胶束：普通胶束（DSPE-mPEG₂₀₀₀-Micelles,DM）和含聚乙二醇维生素E琥珀酸酯（D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS₁₀₀₀）的聚合物胶束（TPGS₁₀₀₀/DSPE-mPEG₂₀₀₀-Micelles,TDM）。评价胶束包封率、载药量、粒径和zeta电位。采用尾静脉注射4T1/Luc细胞建立小鼠肺转移模型,评价胶束治疗后的肺部肿瘤生物发光强度和结节数量。结果 所制备的载多西他赛聚合物胶束包封率>85%,载药量约为3%,粒径约为20 nm,zeta电位约为 -4 mV,且TDM包封率和载药量更高,粒径更小。两种聚合物胶束均可降低乳腺癌肺转移模型小鼠肺部肿瘤生物发光强度、减少肺部结节数量,且TDM作用更强。结论 含TPGS₁₀₀₀的包载多西他赛的聚合物胶束TDM具有较好的抑制小鼠乳腺癌转移的作用。     

基于循证药学的处方前置审核系统在门诊药房中的实践与探讨

目的：探讨处方前置审核系统在门诊药房中的实践经验,为临床安全、有效和合理用药提供参考。方法：系统总结北京某三甲医院门诊处方前置审核系统管理模式,比较实施前后6个月门诊处方合格率变化,并对医师的使用满意度进行问卷调查分析。结果：该院依靠合理用药知识库及医嘱审核规则建立合理用药前置审核软件,采用信息系统、人工审核、处方点评、循证药学查询、临床沟通、及时更新规则相结合的方式,对处方实施"三次审查"的闭环式管理模式,门诊处方合格率从实施前的93.34%上升至98.31%（P<0.05）。门诊医师对该系统总体满意度达到了76.2%,对参与药师的满意度达到了81.6%。结论：该院门诊药房通过实施基于循证药学的处方前置审核系统,显著提升了门诊处方合格率,并且得到医师的认可,值得同行借鉴与参考。     

危重症患者万古霉素血药浓度监测与临床结局的相关性研究

目的比较使用万古霉素期间进行血药浓度监测和未进行血药浓度监测的危重症患者临床结局的差异,探讨危重症患者进行万古霉素血药浓度监测的必要性。方法选取我院224例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染并使用万古霉素治疗的危重症患者,其中治疗药物监测组81例,非治疗药物监测组143例,对TDM组和非TDM组患者的肌酐、C反应蛋白水平、治疗时间、累计剂量、峰浓度和谷浓度结果进行统计分析。结果 TDM组与非TDM组万古霉素平均治疗天数、治疗前后的CRP水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05);TDM组万古霉素平均累计使用总剂量(10. 2 g)明显小于非TDM组(14. 3 g)(P <0. 05); TDM组患者肌酐水平增加率(9. 9%)明显小于非TDM组(16. 1%)(P <0. 05); TDM组万古霉素血清峰浓度、谷浓度与治疗天数的对数均呈显著性相关(P <0. 01)。结论血药浓度监测可以提高危重症患者万古霉素的临床疗效并降低肾毒性的发生率,推荐危重症患者万古霉素个体化用药过程中积极开展血药浓度监测。     

基于传统功效的中药寒热药性研究策论

中药药性是中医药基础理论的重要组成内容,寒热药性是药性理论的关键科学问题之一.由于寒热药性的科学内涵深刻,而当前的思路及方法手段难以摆脱先入为主、循环论证的研究局限性,因此亟需为现代中药寒热药性研究注入新思维、启动新视角.本文在现有研究进展的基础上,提出以系统观为指导,以物质基础、生物效应和作用靶标为寒热药性的三大要素,融合多学科交叉的方法构建基于传统功效的中药寒热药性表征方法,基本揭示寒热药性的科学内涵.以期实现药性理论研究的重大突破,促进中医药现代化、国际化,为进一步提高中医临床诊疗与合理用药水平提供重要的理论依据和技术支撑.     

适宜于生脉注射液的增溶性辅料筛选研究

目的:筛选适宜于生脉注射液的增溶性辅料.方法:从安全性角度出发,以溶血率为主要评价指标,采用分光光度法测定生脉注射液(不含增溶辅料)、增溶性辅料及其二者不同配比样品的溶血率.结果:在实验浓度条件下,生脉注射液自身无溶血作用;增溶性辅料吐温80、PEG400、PEG600、泊洛沙姆188溶液均无溶血作用,吐温20不同浓度溶液均有溶血作用出现;吐温20、PEG400、PEG600、泊洛沙姆188与生脉注射液的不同配比均有溶血现象发生,吐温80与生脉注射液配比高浓度(0.75%～1%)时有溶血现象发生.结论:分光光度法对溶血结果的判断较常规肉眼观察法更为可靠,有助于提高中药注射剂增溶性辅料筛选的准确性;吐温80浓度在0.1%～0.5%安全性较好,提示可作为生脉注射液增溶辅料使用.     

多指标成分含量测定与指纹图谱分析在中药制备工艺与质量控制中的应用

现有的以单一化学指标的变化情况来控制中药制备工艺的方法,难以体现制备过程中化学成分的整体变化情况,也很难保证中药药效物质基础的有效传递。采用多指标成分含量测定+色谱指纹图谱的控制模式,可以实现对制备工艺的全程把关,以及对产品质量的精确控制,有效保证中药的有效性和稳定性,并将成为中药质控的重要手段,具有较好的应用前景。     

茵栀黄注射液对体外四氯化碳致肝细胞损伤的保护作用

目的:研究茵栀黄注射液对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝细胞损伤的保护作用。方法:采用CCl4熏蒸法造成体外肝细胞损伤模型,观察不同厂家生产的茵栀黄注射液与复方茵陈注射液及其有效成分黄芩苷及香豆素的保护作用。结果:各厂家生产的茵栀黄注射液均能能显著降低丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及丙二醛(MDA)的含量,提高谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)的活性,降酶作用以复方茵陈注射液样品的作用最强。结论:茵栀黄注射液及其主要有效成分黄芩苷及香豆素对CCl4所致大鼠肝细胞损伤具有保护作用,各厂家正常样品药效作用具有较好的一致性。     

左金丸胃漂浮缓释片的制剂配方研究

目的 优选左金丸胃内漂浮缓释片的制剂配方。 方法 以辅料羟丙基甲基纤维素(HPMC K4MCR)、卡泊姆(Carbopol)934P、十八醇和NaHCO3为L9(34)正交试验4个因素,干法压片,优化左金丸体外漂浮性能,在此基础上设计F1～F5 5个方案,对处方体外释药性能进行优选;并研究左金丸胃漂浮缓释片体外评价方法。 结果 选择以A3B3C3D3和F4作为左金丸胃漂浮缓释片处方的最优制剂配方组合。初步建立了左金丸胃漂浮缓释片体外评价方法。结论 该剂型符合该药物药理作用特点,有助于延长药物在胃内的治疗作用时间,且制剂配方稳定可靠,可为左金丸新剂型的开发和应用提供参考。     

基于序贯分析的绿原酸与头孢噻肟钠相互作用评价

含有绿原酸(chlorogenic acid, CA)的中药注射剂与头孢噻肟钠(cefotaxime sodium, CS)联合用药在临床上时有发生,但药物相容性的科学依据尚薄弱。本研究提出基于等温滴定量热技术、冷喷雾电离质谱技术和抑菌活性测评的序贯分析策略,评价CA与CS分子间相互作用。等温滴定量热实验表明, CA滴定CS时吉布斯自由能ΔG <0且由焓变驱动,提示二者发生了自发化学反应。通过冷喷雾电离质谱发现CA与CS混合后存在结合态特征离子m/z 808.143 5,确认CA与CS发生了化学结合。通过抑菌实验发现, CA可显著降低CS对肺炎克雷伯菌的抑菌能力(P <0.01)。进一步通过分子对接技术表明, CA与CS具有共同作用靶点青霉素结合蛋白3 (penicillin binding protein 3, PBP3),提示CA显著降低CS抑菌能力可能与二者竞争性结合PBP3有关。综上, CA可与CS发生自发化学结合并降低其抑菌能力,为绿原酸与头孢噻肟钠相互作用评价提供了研究思路与关键技术。