基于“氤氲状动静藏泻”生殖理论探究曾倩教授对体外受精-胚胎移植长方案中医介入思路

本文介绍曾倩教授对“氤氲动静藏泻”思想在中医生殖理论学说方面作出新诠释,并将此思想体系纳入体外受精-胚胎移植分期介入诊疗框架——即：“藏-泻-衡-藏”模式：降调期为前期募集重藏以静,促排期为氤氲前期,主泻以动,移植期为氤氲后期,泻藏制衡,妊娠期为的候既成之期,以藏固胎,四期环环相扣,以胞宫精气血的动静、升降为基础,使藏泻互寓,达到平衡,利于摄精成孕,最终提高IVF-ET着床率及临床妊娠率。     

《金匮要略》妇人病常用方剂药对配伍

仲景以桂枝茯苓丸治疗妊娠病,故炼蜜和丸,白蜜润肠补中,丸者缓也,药量逐渐增加,一则固胎扶正,二则有形之物,当以缓消。全方时刻顾护正气与阴血,免伤胎气,通因通用治漏下,活血通脉,瘀水同消,祛邪不伤正。胶艾汤以胶艾与四物配伍,意在求本,组方用药不重炭黑炒末之品塞流,而是通过充养血海、调和冲任、温固经脉以和气血,血循常道、瘀血归经则藏泄有度,下漏自止。当归芍药散肝脾同调,气血兼顾,补泻并用,血水共治,仲景强调肝与血对女性的重要性在此略见一斑。散者散也,用散剂治疗血水互结达到标本同治。半夏厚朴汤行气解郁,化痰除涎,辛开苦降,标本同治,用药紧扣病机,不仅治疗梅核气,还能治疗各种痰凝气滞导致的精神病,胃脘病,胸肺疾病等。甘麦大枣汤补益心脾,生金荣木,心肺肝脾均得以滋养,烦躁自除。温经汤用药覆盖寒、热、虚、瘀四大病机,正是"天地温和,则经水安静也"。虽病症错杂,从配伍来看仲景治疗妇人出血证思路层次清晰。仲景治疗妇人病无不以肝和血为中心,强调女子以血为本,以肝为先天。然治肝不忘脾,治血不离水,是"见肝实脾""血不利则为水"思想的贯穿。仲景用药精简但紧扣病证,多种药味均可相互结合成有意义的药对,补泻并用、寒热相合、动静搭配等特点突出了仲景用药的灵活性。各种治法也无不体现了审证求因,审因论治,治病求本的原则。     

补肾活血导法改善PER“胞宫摄精成孕”的网络调控机制研究＊

目的 基于“精满则子宫易于摄精，血足则子宫易于容物”思想，通过实验研究结合网络分析、分子对接等方法，探讨补肾活血方治疗子宫内膜容受性不良（Poor endometrial receptivity，PER）的关键核心靶点及信号通路的作用机制。方法 建立肾虚血瘀-PER病证结合大鼠模型，补肾活血导法干预10天后，通过扫描电镜观察大鼠的种植期胞饮突形态；利用TCMSP数据库结合Batman数据库筛选补肾活血方中有效组分，通过Genecards、OMIM 数据库检索PER基因；筛选补肾活血方-PER共同作用靶点，导入String 数据库及 Cytoscape3.8.0软件进行可视化分析，构建PPI网络；应用Metascape数据库分别进行 GO富集分析及KEGG富集分析。采用AutoDock对补肾活血方有效组分与核心靶标蛋白进行分子对接验证，通过Western Blotting、q-PCR和ELISA检测相关关键基因蛋白或mRNA的表达水平。结果 补肾活血导法可提高PER大鼠着床率，促进胞饮突成熟。补肾活血方与PER共有130个交集靶点；String计算后应用Cytoscape中CytoNCA插件获得24个核心靶点，输入metascape平台获得相关66个生物学过程（BP）、38个分子功能（MF）、28个细胞组分（CC）和相关KEGG信号通路共113条。分子对接提示补肾活血方有效组分与关键蛋白具有良好的亲和力作用。实验研究显示补肾活血导法能够增强TNF、p-38、ESR1、PGR、IL6、1L1β等相关因子在子宫内膜组织上的表达。结论 通过网络分析结合药理实验研究发现，补肾活血导法能够有效改善PER相关指标，并通过调控IL6、IL-1β、p-38蛋白和基因表达水平，改善子宫内膜容受性进而实现“胞宫摄精成孕”。     

逍遥滋水方治疗卵巢早衰40例

目的:观察逍遥滋水方治疗卵巢早衰的临床疗效。方法:自拟逍遥滋水方加减治疗卵巢早衰40例。结果:痊愈9例,好转29例,无效2例,总有效率95%。结论:逍遥滋水方治疗卵巢早衰有显著疗效。     

吴茱萸碱抑制荷瘤小鼠结肠癌HCT-116细胞增殖

目的研究吴茱萸碱(Evo)对人结肠癌荷瘤Balb/c裸鼠HCT-116细胞增殖的影响,并探讨其可能机制。方法用HCT-116细胞接种到4周龄的Balb/c裸小鼠右下腋部,待荷瘤直径约0.5 cm后用灌胃针灌入Evo(3 mg/kg)进行治疗,每3 d测瘤体直径及小鼠质量,绘制质量曲线及瘤体体积曲线,灌喂22 d后处死,取瘤体组织;HE染色法验证Balb/c裸鼠瘤体的成瘤情况;免疫组化检测瘤体HDAC3、NF-κB、p53的表达;Westernblot检测瘤体组蛋白去乙酰化酶HDAC3、NF-κB、p53的变化。结果 Evo灌喂组小鼠的瘤体体积和瘤体质量明显小于对照组,质量较对照组重;Evo灌喂组肿瘤细胞皱缩,胞核深染,较对照组核分裂像明显减少;经吴茱萸碱处理的裸鼠的瘤体中NF-κB、p53表达量较对照组增高,HDAC3则反之(P0.05)。结论吴茱萸碱可以通过下调HDAC3来影响NF-κB及p53蛋白的表达,抑制人结肠细胞系HCT-116的体内增殖。     

基于Ang/Tie-2信号通路研究补肾活血方导法调控大鼠种植窗期子宫组织血管生成的助孕机制＊

目的 基于Ang/Tie-2信号通路，探讨补肾活血方孕前导法给药调控肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫组织血管生成的助孕机制。方法 阴道涂片HE染色法观察，选取动情周期规律的健康未交配雌性SD大鼠60只，随机分为5组：空白组、模型组、阿司匹林组、补肾活血方高剂量组、补肾活血方低剂量组，动情前期时入组，分组给药并合笼，于妊娠第5天处死，腹主动脉采血后，迅速剖取子宫并制片，采用光镜观察各组大鼠子宫内膜组织形态，采用免疫组化法（IHC）检测各组大鼠子宫组织中VEGF、FLK-1表达水平及螺旋动脉数量，采用Western-Blot检测各组大鼠子宫组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表达水平，采用Real-Time PCR检测各组大鼠子宫组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA表达水平。结果 给药组能明显改善肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫内膜组织形态，并接近空白组水平；模型组大鼠子宫湿重、子宫脏器指数、螺旋动脉数量、VEGF、FLK-1及子宫组织Tie-2蛋白表达、Ang-1mRNA、Ang-2mRNA和Tie-2mRNA表达等均较空白组降低（P < 0.05）；补肾活血方高剂量组大鼠妊娠第5天子宫组织VEGF、FLK-1、螺旋动脉数量、Ang-1蛋白、Tie-2蛋白及Ang-1mRNA、Tie-2mRNA表达量较模型组明显增加（P< 0.01）。结论 补肾活血方孕前导法给药，改善肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫内膜组织形态，促进子宫组织血管生成，改善组织血瘀状态，促进胚胎着床，可能与其提高大鼠子宫组织VEGF、FLK-1、Ang-1、Tie-2表达水平，并维持Ang-2正常表达有关。     

崔晓萍教授运用循期阴阳序贯疗法治疗卵巢早衰的经验

崔晓萍教授认为卵巢早衰的发生与肾和冲任二脉的亏虚关系密切,并以中医肾主生殖、阴阳学说、子宫藏泻理论等为基础,结合女性的生理病理,提出循期阴阳序贯疗法的治疗思想,即采用不同时点补肾阳、补肾阴以达到调整和恢复卵巢功能,能够早期逆转疾病的发展趋势,疗效颇佳。