毒性病理学中人工智能和机器学习的应用研究进展

毒性病理学是促进动物和人类健康发展最有价值的学科之一,药物非临床安全性评价毒性研究中对石蜡包埋、苏木精和伊红染色切片的组织病理学检查是毒性病理学评价的金标准。数字毒性病理学、人工智能(artificial intelligence, AI)尤其是机器学习(machine learning, ML)是全球颠覆性、快速发展的技术领域,其对组织病理学领域的影响正在迅速显现。组织病理学检查种类繁多算法的发展和应用,表明人工智能病理学平台可深度影响将来数字毒性病理学、精准医疗和个性化医疗。然而,与所有其他革命性的技术相同,人工智能病理学平台在实施和应用过程中存在诸多挑战。本文综述了人工智能和机器学习的发展、人工智能在毒性病理学中的应用、机器学习在数字毒性病理学中的应用以及人工智能对数字毒性病理学的影响,以期为我国毒性病理学中人工智能和机器学习的应用提供一定参考。     

老年人牙列缺损可摘局部义齿修复设计回顾性研究

目的:总结老年人多数牙列缺损的临床修复体会,探讨老年患者可摘局部义齿的设计。方法:对276例老年多数牙列缺损患者分别设计牙合垫式、连续卡环式、连续卡环加牙合垫式可摘局部义齿,其中179例余留牙有残根、残冠患者,先作根管治疗,然后按以上形式设计覆盖式可摘义齿。对修复效果作戴修复体时及戴后3月、3年随访,标准分为好、差两个等级。结果:276例复查结果:满意度调查,好均为100%,(P>0.05)。咀嚼功能检查,戴后3月,好为100%,3年好为99.3%,(P>0.05)。基牙牙周情况检查,戴后3月,好为100%,3年好为97.1%,(P>0.05)。结论:对老年人多数牙列缺损患者,应根据患者口腔情况设计最佳个体修复方案,制作适合老年人生理特点的可摘局部义齿。     

彩色多普勒超声与经颅多谱勒超声联合应用对颈内动脉狭窄的诊断意义

目的彩色多普勒超声与经颅多谱勒超声(TCD)联合应用分析颈内动脉(ICA)重度狭窄或闭塞后的颅内外动脉相应改变及侧支循环建立的情况。方法对临床有缺血性脑病症状的患者,进行彩色多普勃检查,筛选出有颅外段颈内动脉重度狭窄或闭塞的患者,应用TCD检测颅内外动脉血流动力学参数的改变,判断侧支开放情况并与多层面螺旋CT血管成像(CTA)检查结果对比分析,找出相关性。结果①在对颈内动脉颅外段的检查中,102例彩色多普勒检查颈内动脉重度狭窄或闭塞患者,与CTA完全符合98例,假阳性1例,假阴性3例。②对经彩色多普勒筛选及CTA证实的98例患者进行TCD检查。颅外段:ICA闭塞的16例患者中,12例ICA局部未探及血流信号,4例呈异常低速高阻的血流信号,ICA重度狭窄的82例中,68例病变局部呈异常高流速伴涡流血流频谱,14例仅探及狭窄以远ICA低流速、低博动性血流频谱。颅内段:①大脑中动脉(MCA)的流速及搏动指数明显低于健侧。眼动脉(OA)呈正向低波动性血流频谱者78例,未探及血流信号者18例,反向切记血流频谱者2例。②98例患者中,79例(79.2%)Wilis环侧支开放。58例呈前循环盗血的血流频谱改变,其中36例(25.0%)大脑前动脉(ACA)呈收缩期早期切迹血流频谱改变。22例患者颈内动脉虹吸段(CS)、眼动脉(OA)呈反向切迹血流频谱改变。结论应用彩色多普勒超声结合经颅多谱勒超声的办法可对颈内动脉重度狭窄或闭塞的颅内外血流动力学改变进行综合有效准确的评估。     

蓝氏贾第鞭毛虫滋养体有丝分裂的初步观察

目的观察体外培养的蓝氏贾第鞭毛虫滋养体有丝分裂。方法用改良的TYI-S-33培养基培养贾第虫。从培养第6h开始,每间隔2h取分裂的细胞直至第24h,制备涂片,Giemsa染液染色,用光镜和透射电镜观察细胞分裂状况。结果有丝分裂前期:染色质凝集形成细长的染色质丝;中期:形成大小约1μm的棒状染色体,且全部排列在细胞核中央,或分散在核内;后期:姐妹染色单体分开,向细胞核两极移动,核膜拉长;末期:核膜中间向内缢束呈葫芦状,细胞核缢裂成两个子核,随即进行胞质分裂。结论蓝氏贾第鞭毛虫滋养体有丝分裂与典型真核细胞相似,但分裂期核膜始终存在,为半开放式分裂。     

缺血性卒中后功能性消化不良严重程度的影响因素研究

背景 缺血性卒中后功能性消化不良（FD）属于卒中后胃肠功能紊乱的一种,在中老年患者中十分普遍。卒中患者由于自身躯体与心理的变化,其FD的影响因素可能与一般人群存在差异。 目的 探讨缺血性卒中后FD严重程度的影响因素。 方法 连续选取2017年3月至2018年7月在天津中医药大学第一附属医院针灸科住院治疗的缺血性卒中后并发FD的中老年患者180例,住院期间采用自拟消化不良症状积分量表对患者FD严重程度进行评估,按照量表评分结果将患者分为轻度FD组（评分≤7分,n=115）和中重度FD组（评分>7分,n=65）。通过病历系统收集患者资料,采用多因素Logistic回归探究缺血性卒中后FD严重程度的影响因素。 结果 180例患者FD症状评分3~12分,平均（7.2±1.7）分,其中115例（63.9%）患者症状评分≤7分,65例（36.1%）患者症状评分>7分。不同年龄（43~55岁、>55岁）和卒中病程（急性期、恢复期、后遗症期）缺血性卒中患者FD严重程度比较,差异有统计学差异（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄43~55岁〔OR=3.367,95%CI（1.399,8.104）,P=0.007〕以及丘脑梗死〔OR=2.111,95%CI（1.038,4.290）,P=0.039〕是缺血性卒中后FD严重程度的危险因素。 结论 年龄43~55岁和丘脑梗死是缺血性卒中患者FD严重程度的危险因素,可作为评估FD发展的依据,为临床医生对缺血性卒中患者FD的早期干预提供参考。     

药物非临床安全性评价毒性病理学评价及病理学数据分析要点

毒性病理学是一门综合了病理学和毒理学两门学科的交叉学科,主要研究有毒物质的潜在作用。准确诊断病变和报告组织病理学检查结果将继续在药物非临床安全性评价中发挥关键作用。此外,毒性病理学评价必须结合其他相关数据进行,例如临床观察、体质量变化、临床病理学结果、以及代谢和药动学数据。简要介绍了组织病理学检查的基本要素、组织病理学的特点、组织病理学诊断注意事项、病理学数据分析和报告病理学结果的要点,以期为中国药物非临床安全性评价毒性病理学组织病理学检查及病理学数据分析提供一定参考。     

毒性试验组织病理学结果有害作用判断概述

药物非临床安全性评价毒性试验有害作用的判断非常重要,因其可为保护临床试验暴露于新化学实体或药物的受试者提供重要信息。毒性试验组织病理学检查可提供受试物毒性作用的形态学数据,帮助分析和确定有害作用和非有害作用及其剂量水平。参照美国毒性病理学会（STP）和欧洲毒性病理学会（ESTP）的推荐最佳实践或建议及其他相关文献,对有害作用的定义、区分有害作用与非有害作用的要素、有害作用数据沟通和使用来评估人类潜在风险等建议等进行简要概述分析,以期为我国非临床药物安全性评价毒性试验中有害作用判定提供参考。     

药物非临床毒性试验周围神经系统组织病理学评估研究进展

药物非临床毒性试验周围神经系统（peripheral nervous system,PNS）组织病理学评估分为4种情况：未知或预期无神经毒性的一般毒性试验、可能有躯体神经毒性的一般毒性试验、可能有自主神经病的一般毒性试验以及预期有神经毒性作用的专门神经毒性试验。美国毒性病理学会（Society of Toxicologic Pathology,STP）推荐最佳实践建议的目的是确保在药物非临床一般毒性试验和专门神经毒性试验的4种情况下,对PNS组织进行一致性、高效率取材、处理和评估。综述了PNS解剖的基本结构、PNS毒性试验情况分类及取材建议、PNS毒性试验不同情况下最佳实践建议、PNS神经病理学评估分析策略以及评估结果的记录,以期为我国药物非临床毒性试验中周围神经系统组织病理学评估提供一定参考。     

致癌试验与人类风险评估无关的肿瘤概述

致癌试验的目的是考察药物在动物体内的潜在致癌作用,从而评价其可能对人类的相关风险,是非临床药物安全性评价的主要内容之一。啮齿动物致癌试验的结果与人类安全性评估的相关性经常引起争议,可能需要做进一步的研究来探讨其作用方式,以帮助确定是否存在对人类的潜在致癌性。当啮齿动物致癌试验出现阳性结果时,可能需要进行进一步的毒性病理学研究探讨其作用机制,来评估与人类的相关性。简要介绍动物致癌试验结果与人类相关性的必要性、致癌试验基于作用方式与人类风险评估无关的肿瘤、致癌试验基于作用方式与人类风险评估可能无关的肿瘤,以期为我国非临床药物致癌试验的结果分析和药物评价研究提供一定参考。     

梅毒螺旋体感染的免疫应答及其免疫测定

梅毒是梅毒螺旋体引起的慢性、系统性传播疾病,人体感染后,螺旋体很快传播全身,几乎可侵犯全身各组织和器官.在我国筛检献血员血液时,梅毒抗体是必须检测的项目.由于梅毒抗体的方法较多,了解机体感染梅毒螺旋体后的免疫应答过程,有助于了解现有梅毒抗体检测方法的意义及其局限性.本文将从梅毒螺旋体感染的免疫应答及其免疫测定两个方面进行论述.