慢性疼痛的JNK信号转导通路机制的研究进展

JNK信号转导通路是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)重要的信号转导通路之一,在慢性疼痛的产生和维持中发挥着重要的作用。外周神经受到刺激后,JNK通过磷酸化的形式被激活,然后将胞质内信号转移到胞核中,产生痛觉过敏或痛觉异常。     

胶质细胞p38MAPK与神经病理性疼痛的相关性研究进展

神经病理性疼痛（neuropathic pain,NPP）是指由于中枢或外周神经系统的损伤或功能紊乱引起的疼痛综合征,主要以自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏为特征。最新研究表明,神经胶质细胞参与痛信号的产生和传递,在诱导和启动痛增强反应中发挥重要作用,胶质细胞在神经病理性疼痛中的作用成为目前疼痛研究的热点。进一步明确胶质细胞p38MAPK在神经病理性疼痛中的作用,将对慢性神经病理性疼痛的治疗提供新的思路。     

复瘫汤联合针灸治疗脑中风偏瘫临床研究

目的:观察复瘫汤联合针灸治疗脑中风偏瘫临床疗效。方法:将因偏瘫进行康复治疗的符合纳入标准的患者50例,随机分为对照组与实验组各25例,对照组单独采用复瘫汤进行康复治疗,实验组在中药汤药的基础上联合针灸进行康复治疗。比较2组治疗前后神经功能(NIHSS)评分、肢体运动功能(Fugl-Meyer,FMA)评分、日常生活能力量表(ADL)评分变化,以及比较总有效率。结果:2组治疗后NIHSS较前下降,FMA、ADL评分均较前上升,且实验组治疗后与对照组比较,差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后,对照组总有效率为60%,实验组为80%,2组比较,差异有统计学意义(P 0.05)。结论:复瘫汤联合针灸在脑中风偏瘫患者的康复治疗中发挥疗效,能够改善患者神经功能和患肢运动功能,并能有效增强患者日常生活活动能力,提高患者的生活质量,给患者减少负担与痛苦。     

杭州地区77例普通型新型冠状病毒肺炎中医证候及病机特点初探

[目的]探讨脾虚型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者的肠道菌群特征。[方法]收集2019年1月1日至2019年3月31日于浙江中医药大学附属第二医院、浙江省中医院、浙江省人民医院以及浙江大学附属第二医院门诊及住院的14例脾虚型UC患者、16例其他证型UC患者的粪便样本,同时收集同时间段至浙江中医药大学附属第二医院体检的8例健康者的粪便样本,提取三组粪便样本中菌群DNA,根据16S V3～V4区设计引物进行扩增,通过Illumina Miseq平台进行测序,以生物信息分析软件对测序结果进行分析,比较三组样本菌群组成和结构,分析脾虚型UC患者的肠道菌群特征。[结果]门分类水平上其他证型UC组中变形杆菌门的相对丰度显著高于健康人群组(P0.01)。属分类水平上,脾虚型UC组和其他证型UC组中分枝杆菌属、包西氏菌属、丁酸单胞菌属的相对丰度显著低于健康人群组(P0.05),而埃希氏菌属/志贺氏菌属、假单胞菌属的相对丰度明显高于健康人群组(P0.05)。此外,代尔夫特菌属的相对丰度在脾虚型UC组中明显低于其他证型UC组和健康人群组(P0.05)。[结论]脾虚型UC患者的肠道菌群特征与其他证型UC患者及健康人群相比存在一定的差异,代尔夫特菌属明显减少可能是脾虚型UC患者肠道菌群的特征性变化。     

Electroacupuncture Attenuates Spinal Nerve Ligation-Induced Microglial Activation Mediated by p38 Mitogen-Activated Protein Kinase

Objective

To investigate whether analgesic effect of electroacupuncture (EA) is affected by p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) on microglia.

Methods

There were two experiments. The experiment 1: 40 male Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into the normal, surgery, EA and sham EA groups, and the L5 spinal nerve ligation (SNL) on the right side was used to establish neuropathic pain model. EA was applied to bilateral Zusanli (ST36) and Kunlun (BL60) at 24, 48 and 72 h after SNL for 30 min, once per day. The paw withdrawal thresholds (PWTs) were measured before surgery (as base) and at 24, 25, 49 and 73 h after surgery. Phospho-p38 MAPK (p-p38 MAPK), oxycocin-42 (OX-42, marker of microglia), and glial fibrillary acidic protein (GFAP, marker of astrocyte) in bilateral spinal cord dorsal horn (SCDH) were detected by immunofluorescence, respectively. The experiment 2: 40 male SD rats were cannulated for SNL-induced neuropathic pain, and then were randomly divided into the dimethyl sulfoxide (DMSO), EA plus DMSO, 4-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfonylpheny)-5-(4-pyridyl)-1H-imidazole (SB203580) and EA plus SB203580 groups. SB203580 (30 nmol/L) was administered 5 min prior to EA treatment. The PWTs and OX-42 in bilateral SCDH were measured as mentioned above.

Results

SNL-induced neuropathic pain reduced PWTs and increased the expression of p-p38 MAPK and OX-42 in bilateral lumbar SCDH of rats (P<0.01). Spinal p-p38 MAPK was only co-localized with OX-42 in our study. EA treatment significantly alleviated SNL-mediated mechanical hyperalgesia, and suppressed the expression of p-p38 MAPK and OX-42 in lumbar SCDH (P<0.05 or P<0.01). Intrathecal injection of low dose SB203580 had no influence on PWTs (P>0.05), but significantly inhibited the expression of OX-42 positive cells in bilateral SCDH (P<0.01 or P<0.05). EA plus SB203580 synergistically increased PWTs, and reduced the expression of bilateral spinal OX-42 (P<0.01 or P<0.05).

Conclusions

The central mechanism of EA-induced anti-hyperalgesia may be partially associated with the reduced expression of p-p38 MAPK, and subsequently reducing the activation of OX-42 in neuropathic pain. Therefore, EA may be a new complementary and alternative therapy for neuropathic pain.

     

电针即刻镇痛效应及其对脊髓p-ERK1/2的调控

目的:观察电针对完全弗氏佐剂(CFA)致炎性痛大鼠急性期脊髓背角细胞外信号转导激酶1/2(ERK1/2)磷酸化水平的影响,探讨电针即刻镇痛效应的部分细胞信号转导机制.方法:雄性健康SD大鼠53只,分两批进行实验.第1批实验大鼠23只,全部采用CFA造模,观察CFA致炎对大鼠痛阈的影响,并用免疫组化法检测大鼠患侧脊髓背角p-ERK1/2阳性细胞的表达情况.第2批实验大鼠30只,随机分为空白对照组(N组)、模型对照组(CFA组)和电针治疗组(EA组),每组各10只.CFA组和EA组大鼠采用CFA造模,EA组大鼠造模后5.5h予电针治疗1次.观察电针对CFA大鼠的即刻镇痛效应及其对大鼠脊髓背角p-ERK1/2阳性细胞表达的干预作用.结果:第1批实验大鼠:造模后5h,CFA大鼠痛阈显著降低(P＜0.01),造模后3d、7d、14d 3个时点,CFA大鼠痛阈均显著低于造模前(均P＜0.01);但p-ERK1/2阳性细胞主要集中在造模后5h表达,并于造模后3d恢复正常.第2批实验大鼠:CFA造模成功诱导CFA组和EA组大鼠痛阈降低,与同期N组大鼠相比差异有统计学意义(均P＜0.01).接受1次电针治疗后,EA组大鼠痛阈明显提高(P＜0.01),并显著高于同期CFA组(P＜0.01).造模后6h,CFA组大鼠腰段脊髓背角p-ERK1/2阳性细胞表达增多(P＜0.01),而EA组则明显减少(P＜0.01).结论:抑制炎性痛大鼠腰段脊髓背角ERK1/2活化,可能是电针发挥即刻镇痛效应的关键细胞信号转导机制之一.     

电针对CFA致炎性痛大鼠脊髓ATF-2Thr71位点磷酸化的干预研究

目的:观察电针的镇痛效应及其对脊髓背角活化转录因子2(ATF-2)苏氨酸71(Thr71)位点活化的干预作用。方法:实验分为空白对照组(N组)、模型对照组(CFA组)和电针治疗组(EA组)。CFA组和EA组通过足内注射弗氏完全佐剂(CFA)建立大鼠炎性痛模型,EA组于造模后1d选取双侧"足三里"、"昆仑"穴进行电针治疗。分别观察造模前、造模后1、3和14d的足缩腿阈(PWTs),及患侧脊髓背角磷酸化ATF-2(p-ATF-2)(Thr71)阳性细胞数。结果:与N组相比,于造模后各时段,CFA组大鼠PWTs显著降低(P0.05),p-ATF-2(Thr71)阳性细胞数增多(P0.01);造模后3、14d时,EA组大鼠PWTs显著高于同期CFA组(P0.01),而p-ATF-2(Thr71)阳性细胞数则明显少于同期CFA组(P0.05)。结论:电针抗炎性痛作用与抑制脊髓背角ATF-2(Thr71)的磷酸化密切相关。     

中枢NMDA受体在疼痛中的作用及电针的干预研究

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体属于离子型谷氨酸受体之一,参与多种生理和病理过程并发挥重要作用。近来研究表明,中枢NMDA受体参与疼痛的发生和发展。电针是目前临床用于镇痛的常用手段之一,本文综述了中枢NMDA在疼痛和电针镇痛中的作用,以期为阐释电针镇痛的NMDA受体干预机制提供依据。     

星形胶质细胞与神经病理性痛的相关性研究进展

新近研究发现,神经胶质细胞在痛觉信号的产生和传递过程中发挥着重要作用。本文就星形胶质细胞与神经病理性痛的相关研究作一综述,分别从神经病理性痛伴星形胶质细胞不同程度的激活,抑制或拮抗星形胶质细胞激活参与镇痛两个层面进行阐释两者的相关性,并对星形胶质细胞参与神经病理性痛的作用机制进行初步探讨。