补肾开窍方通过抑制IRE1/XBP1内质网应激通路发挥对帕金森病模型大鼠的神经保护作用

【目的】探讨补肾开窍方对6-羟基多巴(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)模型大鼠的神经保护作用及可能机制。【方法】将60只SD大鼠随机分为6组,即假手术组、模型组、石菖蒲挥发油组、龟板组、补肾开窍方组、IRE1抑制剂组,每组10只。采用大鼠左脑立体注射6-OHDA法建立PD大鼠模型。造模结束后,石菖蒲挥发油组大鼠给予30 mg/kg石菖蒲挥发油灌胃,龟板组大鼠给予3.77 g/kg龟板液灌胃,补肾开窍方组给予3.77 g/kg龟板液、30 mg/kg石菖蒲挥发油灌胃,IRE1抑制剂组大鼠给予15 mg/kg STF-083110腹腔注射,每日2次,给药30 d。高效液相色谱(HPLC)法测定纹状体内单胺类神经递质多巴胺(DA)的含量,流式细胞术测定中脑内酪氨酸羟化酶(TH)的表达率,蛋白免疫印迹(Western blot)法测定纹状体内葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)、磷酸化需肌醇酶1(p-IRE1)和X盒结合蛋白1(XBP1)的表达。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠的自主运动功能、平衡能力与协调性及感觉运动整合功能显著降低(P0.05),单胺类神经递质DA和TH表达显著降低(P0.05),内质网应激(ERS)指标GRP78、CHOP表达及纹状体内p-IRE1、XBP1表达均升高(P0.05)。补肾开窍方可使大鼠的行为学改善,增加脑内DA和TH含量,使ERS指标GRP78、CHOP表达降低,降低纹状体p-IRE1和XBP1水平[与IRE1抑制剂组比较无显著性差异(P0.05)]。【结论】补肾开窍方可能通过抑制ERS的IRE1/XBP1通路对6-OHDA诱导的PD模型大鼠产生神经保护作用。     

更年轻片对更年期阴虚内热证模型大鼠的影响

目的：研究更年轻片对更年期阴虚内热证模型大鼠的影响。方法：选用SPF级SD雌性大鼠,先通过手术去除双侧卵巢,再选取无动情期变化大鼠每天按100 g体质量灌服2 mL热性中药（制附子25 g,干姜25 g,加水煎煮成100 mL,质量浓度为50%）,连续14 d,建立更年期阴虚内热证模型大鼠;随机分成正常组,模型组,倍美力结合雌激素片组（倍美力组）[104.2mg.（kg.d）-1],更年轻片高[1 040 mg.（kg.d）-1]、中[520 mg.（kg.d）-1]、低[260 mg.（kg.d）-1]剂量组。观察大鼠给药前后体质量的变化,测定血清中FSH、LH、PRL、E2水平,计算子宫系数和阴道上皮细胞角化率。结果：与正常组和模型组相比较,更年轻片各剂量组大鼠体质量增长较模型组快,饮水量减少和肛温下降（P〈0.05）;血清促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）和泌乳素（PRL）水平明显降低（P〈0.05）,血清雌二醇（E2）水平明显升高（P〈0.05）;阴道上皮细胞角化率明显提高（P〈0.05）;子宫系数增加（P〈0.05）。结论：更年轻片对更年期阴虚内热证模型大鼠有较明显的疗效。     

石斛合剂对2型糖尿病模型大鼠的降糖作用及其对胰岛细胞凋亡的影响

目的:研究石斛合剂对实验性2型糖尿病模型大鼠的降糖作用和胰岛细胞凋亡影响。方法:大鼠高脂高糖饲养1个月后腹腔注射低剂量STZ(30 mg/kg)诱导实验性2型糖尿病大鼠模型,继以石斛合剂(5、10、20 g/kg)灌胃治疗,测试其降糖活性作用,用组织病理学技术观察胰岛细胞的形态结构,用MTT法和Annexin V/PI法检测胰岛细胞凋亡。结果:石斛合剂具有显著的降低血糖、血脂和糖化血清蛋白作用,可显著改善STZ造模大鼠胰腺组织结构功能,使治疗组的凋亡胰岛细胞较模型组显著减少(P0.01)。结论:石斛合剂对实验性2型糖尿病模型大鼠具有的降糖作用以及保护和修复胰腺组织的结构和功能。     

益脑康胶囊对脑缺血再灌注小鼠氧化应激损伤的作用研究

目的:基于过氧化损伤相关分子醛糖还原酶(aldose reductase,AR)及NADPH(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate)氧化酶(nadph oxidase,NOX)亚型,探讨益脑康胶囊对脑缺血再灌注模型小鼠的作用机制.方法:90只C57健康雄性小鼠随机分为假...     

二至丸对更年期综合征模型大鼠的实验研究

目的:研究二至丸对更年期模型大鼠的影响。方法:将SPF级雌性SD大鼠60只随机分成假手术对照组、模型对照组、更年欣胶囊组(4mg/kg)、二至丸高(600mg/kg)、中(300mg/kg)、低(150mg/kg)剂量组,各组灌胃给予相应的药物连续30d。除假手术对照组外,给药30d后对其余5组大鼠通过手术将0.2ml无水乙醇注射到卵巢内1次,建立更年期综合征模型大鼠。观察大鼠给药前后体质量的变化,测定血清中雌二醇(E2)、促卵泡成熟激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)水平,计算子宫系数和阴道上皮细胞角化率,以及测定下丘脑5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠的体质量缓慢降低,肛温升高(P<0.05),FSH、LH和PRL水平明显升高(P<0.05),E2水平明显减少(P<0.01);阴道上皮细胞角化率和子宫系数明显下降(P<0.01);降低下丘脑5-HIAA/5-HT(P<0.05),增加NE/DA(P<0.05);与模型对照组相比较,二至丸各剂量组大鼠体质量增长较模型组快,肛温下降(P<0.05);FSH、LH水平明显降低(P<0.01);PRL水平明显降低(P<0.05),E2水平明显升高(P<0.05);阴道上皮细胞角化率明显提高(P<0.01);子宫系数增加(P<0.05);增加下丘脑5-HIAA/5-HT(P<0.05),减少NE/DA(P<0.05)。结论:二至丸能既可以改善性激素,又可以增加更年期综合征模型大鼠下丘脑单胺类神经递质含量,从而达到缓解更年期症状的作用。     

脉络宁注射液对脂多糖与角叉菜胶诱导“热毒血瘀证”模型大鼠的NF-κB和TNF-α影响

目的：研究脉络宁注射液对脂多糖与角叉菜胶诱导“热毒血瘀证”模型大鼠的核转录因子κB（NF-κB）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的作用.方法：50只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组,模型对照组和脉络宁高、中、低剂量组（30mg/kg,15mg/kg,3.75mg/kg）,每组10只,腹腔注射给药20天,每天1次.给药到18天,除空白对照组外,其余各组大鼠腹腔注射Ca（50mg/kg）16h后,再尾静脉注射LPS（5μg/kg）,24h后大鼠尾部出现瘀血现象为模型建立成功.给药20天后,从腹主动脉取血和取脾.检测血液的红细胞比积和活化部分凝血活酶时间,光镜下观察脾脏的病理变化,免疫组化法检测各组大鼠脾脏的核转录因子κB（NF-κB）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）.结果：与模型对照组比较,脉络宁高剂量组的红细胞比积,NF-κB和TNF-α显著减少（P＜0.05）,活化部分凝血活酶时间显著缩短（P＜0.05）,脾脏的脏器系数显著增加（P＜0.05）。结论：脉络宁注射液对脂多糖与角叉菜胶诱导“热毒血瘀证”模型大鼠有一定的活血抗炎作用。     

龟板联合β-细辛醚对帕金森病模型大鼠作用及机制的初步研究

目的 研究龟板联合石菖蒲有效成分β-细辛醚对6-OHDA诱导的SD大鼠帕金森病（PD）模型的神经保护作用及机制。方法 以大鼠自主活动度和滚轴实验研究动物的行为学,以中脑黑质酪氨酸羟化酶（TH）观察多巴胺能神经元的损伤程度,并观察纹状体中α-突触核蛋白（α-syn）含量来探讨药物作用机制。结果 模型组自主活动次数、滚轴运动能力均显著低于正常对照组（P ＜0.05）;多巴胺能神经元中TH阳性细胞数明显减少;纹状体内的α-syn蛋白水平明显升高。龟板联合β-细辛醚给药后能明显改善模型组大鼠的行为学表现,增加TH阳性细胞数,降低纹状体内α-syn蛋白水平。结论 龟板联合β-细辛醚具有神经保护作用,能对抗模型组大鼠PD模型中的神经损伤,其机制可能与下调α-syn蛋白水平有关。     

更年轻片对去势更年期模型大鼠FSH、LH、PRL、E_2的影响及对小鼠镇静作用的研究

目的:研究更年轻片对去势更年期模型大鼠促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、血清雌二醇(E2)的影响及对小鼠的镇静作用。方法:通过手术去除SD雌性大鼠双侧卵巢以复制大鼠去势更年期模型。实验分为正常(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、倍美力结合雌激素(104.2mg/kg)与更年轻高、中、低剂量(1040、520、260mg/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续30d。观察大鼠给药前后体质量变化,测定血清中FSH、LH、PRL、E2水平,计算子宫系数和阴道上皮细胞角化率。50只雌性小鼠随机均分为空白(等容生理盐水)、安定片(5mg/kg)与更年轻高、中、低剂量(2080、1040、520mg/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续5d。于末次给药后1h测定5min内小鼠的活动次数和站立次数。50只雌性小鼠随机均分为空白(等容生理盐水)、安定片(5mg/kg)与更年轻高、中、低剂量(2080、1040、520mg/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续6d。于末次给药后1h腹腔注射戊巴比妥钠(40mg/kg),记录各组小鼠的睡眠潜伏期和睡眠持续时间。结果:与模型组比较,更年轻高、中、低剂量组FSH、LH和PRL水平明显降低,E2水平明显升高;阴道上皮细胞角化率明显提高;子宫系数明显增加。与空白组比较,更年轻高、中、低剂量组小鼠的活动次数和站立次数显著减少(P<0.05);睡眠时间明显延长。结论:更年轻片对去势更年期模型大鼠有一定的疗效,对小鼠有一定的镇静催眠作用。     

桃核承气汤治疗脑出血疗效及安全性的Meta分析

目的：系统评价了桃核承气汤治疗脑出血的疗效及安全性。方法：检索9个中英文数据库,纳入桃核承气汤联合西医常规治疗与单用西医药物比较治疗脑出血性疾病的随机对照试验（RCTs）。结果：11篇RCTs（n=811）的荟萃分析的结果显示,桃核承气汤联合西医常规观察组的有效率高于对照组（RR=1.12,95%CI为1.05~1.19,P<0.001）;与对照组比较,观察组能显著减少脑出血量（WMD=-3.88,95%CI为-5.14~-2.61,P<0.001）,改善脑出血症状评分（WMD=-3.72,95%CI为-7.38~-0.06,P=0.046）及血清C反应蛋白和降钙素原水平（WMD=-11.47,95%CI为-17.82~-5.12,P<0.001;WMD=-1.92,95%CI为-2.75~-1.09,P<0.001）,且未增加不良反应。结论：桃核承气汤治疗脑出血能提高有效率,改善脑出血量、脑出血症状评分、血清C反应蛋白和降钙素原,且不良反应发生率未增加。