肺鳞癌治疗新靶点FGFR的研究进展

肺癌是目前全球发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其中肺鳞癌经手术、放化疗等综合治疗后，其疗效仍不满意。随着分子靶向治疗在肺腺癌中取得了令人瞩目的成果，而肺鳞癌患者中EGFR基因突变及ALK融合基因少见，急需探索新的靶点指导肺鳞癌患者的临床治疗。研究表明，FGFR家族（FGFR1-4）是肺鳞癌中突变频率较高的基因，FGFR基因的激活突变和扩增与肺鳞癌的发生和发展密切相关，同时许多小分子 FGFR 抑制剂在临床应用中已经取得较好的治疗效果。目前，许多FGFR抑制剂治疗肺鳞癌的临床试验也正在进行研究，针对FGFR靶点的基因治疗可为肺鳞癌的治疗提供一种新的策略。本文就FGFR在肺鳞癌的靶向治疗中的最新研究进展进行综述。     

帕金森病患者脑深部电极植入术的围术期麻醉管理

正帕金森病是继阿尔茨海默病后第二大神经系统退行性疾病,常见于中老年人群,可引起静止性震颤、肌强直、运动迟缓等运动症状和认知功能障碍、抑郁和自主神经功能障碍等非运动障碍,影响患者工作和生活质量~([1])。左旋多巴是治疗帕金森病最为常用的药物,长期服用药物有效,但近期症状无法控制或出现严重的多巴胺诱发的运动并发症~([2]),调整药物亦无法改善者,可接受治疗性外科手术。脑深部电极植入术(deep brain stimulator,DBS)已经成为治疗中晚期帕金森病的有效方法。     

养心定悸胶囊治疗伴长RR间期的心房颤动合并慢性心力衰竭的临床研究

目的观察养心定悸胶囊治疗伴长RR间期的心房颤动合并慢性心力衰竭患者的效果。方法将2016年5月1日—2018年6月1日就诊于河北省人民医院的104例伴长RR间期的心房颤动合并慢性心力衰竭患者随机分为试验组52例和对照组52例,2组均给予改善心功能、稳定心率在内的规范化治疗,试验组在此基础上加服养心定悸胶囊,6粒/次,2次/d。观察2组患者治疗12周后症状、心率、RR间期、心功能[左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左房内径(LAD)、N端前脑钠肽(NT-proBNP)]及心率变异性指标[窦性心率RR间期标准差(SDNN)、RR间期平均值标准差(SDANN)、相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)、窦性相邻RR间期之差>50 ms的计数占总RR间期数的百分比(PNN50)]的变化,记录2组不良反应发生情况。结果治疗12周后,试验组和对照组的临床症状总有效率分别为88.5%(46/52)和75.0%(39/52),试验组明显高于对照组(P<0.05);2组患者的24 h总心搏次数、心率及长RR间歇次数均显著少于治疗前,最长间歇时间均显著短于治疗前,且试验组最长间歇时间显著短于对照组,长RR间歇次数显著少于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);2组患者的LVEF及均心率变异性各指标显著高于治疗前,LVEDD、LAD及NT-proBNP水平均显著低于治疗前,且试验组的变化都更为显著,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗期间2组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论养心定悸胶囊辅助治疗可明显改善伴长RR间期的心房颤动合并慢性心力衰竭患者症状,有效稳定心率,缩短长间歇,改善心功能,调节心率变异性,且安全性高。     

右归丸经IL-6/STAT3信号通路对膝骨关节炎模型大鼠软骨组织退变的调控机制

目的:观察右归丸对膝骨关节炎(KOA)模型鼠软骨组织信号转导和转录激活因子3(STAT3)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组、右归丸高、中、低剂量组,每组10只。采用改良Hulth法制备大鼠KOA模型,假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,右归丸高、中、低剂量组分别给予右归丸4.8,2.4,1.2 g·kg^-1灌胃,硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖0.17 g·kg^-1灌胃,连续给药8周。干预结束24 h后股动脉采血处死各组大鼠,取鼠膝关节软骨,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组软骨的病理改变,并进行Mankin评分;免疫组化法检测各组关节软骨组织中STAT3,超氧化物歧化酶3(SOD3)和Wnt抑制因子1(WIF1)的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测软骨组织中IL-6 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组关节软骨组中WIF1蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠软骨组织Makin评分明显升高,软骨组织STAT3在蛋白水平上的表达明显增加和IL-6 mRNA水平上的表达显著增加,WIF1在蛋白水平上的表达显著降低(P<0.01);模型组关节软骨边缘严重破坏,软骨细胞排列紊乱。与模型组比较,右归丸高剂量干预组大鼠软骨组织Makin评分,STAT3的在蛋白水平上的表达明显降低,右归丸各干预组IL-6 mRNA水平上的表达显著降低,WIF1在蛋白水平上的表达显著增加(P<0.05,P<0.01),软骨结构趋于正常,软骨细胞分布仅偶见不均,关节软骨表面欠光滑。结论:右归丸能显著改善KOA大鼠的关节软骨退变,抑制KOA中软骨组织的炎症反应,这可能与其抑制STAT3和IL-6的表达有关。     

双管喉罩在急性重度酒精中毒患者呼吸道管理中的应用价值

目的 探讨双管喉罩在急性重度酒精中毒患者呼吸道管理中的应用价值。方法 选取安徽医科大学第四附属医院急诊科2016年6月至2018年6月收治的急性重度酒精中毒患者89例为研究对象，根据随机数字表法分为对照组44例和观察组45例。对照组采用常规呼吸道护理，观察组在常规护理的基础上，经口腔盲插双管喉罩加强呼吸道管理。观察两组患者在急诊抢救室治疗期间血氧饱和度（SpO₂）、呼吸道误吸、窒息发生情况。结果 观察组血氧饱和度[（98.39±0.58）%]较对照组[（93.66±1.22）%]明显升高，观察组呼吸道误吸发生率（4.44%）明显低于对照组（27.27%），窒息发生率（2.22%）明显低于对照组（15.91%），差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 双管喉罩可以提高急性重度酒精中毒患者血氧饱和度，降低呼吸道误吸、窒息发生率。     

结直肠癌肝转移相关microRNA的研究现状

肿瘤的转移是一个多步骤复杂的过程,肝转移是结直肠癌最常见的转移方式之一,对转移机制的理解和深入研究有助于寻求解决结直肠癌肝转移的方法,当前研究认为microRNA参与了肿瘤的转移与复发,通过对结直肠癌肝转移相关microRNA的研究,为疾病的发生发展、诊断治疗及预后等方面的研究提供了新的思路。归纳了结直肠癌肝转移相关microRNA的研究进展,回顾了microRNA的生物学功能以及分子机制,表明microRNA在肿瘤转移领域具有重要的意义,尤其在结直肠癌肝转移方面发挥着重要的作用。     

通过竞争性内源RNA调控网络筛查肝细胞癌预后相关分子

目的：通过构建肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的竞争性内源RNA(competing endogenous RNAs，ceRNA）调控网络，寻找与HCC发生发展及预后相关的分子。方法：从TCGA数据库下载HCC转录组数据，通过“Perl”语言处理转化得到mRNA、lncRNA和miRNA的表达谱矩阵。通过“Edge R”包提取3种RNA的差异表达基因（differential expression genes，DGEs），其阈值为|log FC|>2.0 且P<0.01。通过数据库比对得到差异lncRNA-差异miRNA、差异miRNA-差异mRNA关系对，导入至Cytoscape 软件构建ceRNA调控网络图。整理3 种DGEs相关的生存数据，通过“Survival”包及Kaplan-Meier Plotter 分析软件进行生存分析，绘制DGEs的生存曲线，分析获取预后相关基因。结果：成功构建HCC的lncRNA相关ceRNA调控网络，通过该网络分析DGEs 间的相互作用和调控关系，获取3 条lncRNA-miRNA-mRNA 调控关系对，其中1 条调控通路（CCDC26-hsa-mir-141-EPHA2）符合ceRNA 理论。预后分析显示，14 个mRNA高表达组患者生存率低于低表达组，可作为HCC不良预后的生物标志物；1 个lncRNA（TSPEAR-AS1）和2 个mRNA（CPEB3 和PROK2）低表达组患者生存率低于高表达组（P<0.05 或P<0.01），可能是HCC的保护性基因。结论：通过HCC lncRNA 相关的ceRNA调控网络筛查到高表达的14 个mRNA可能为HCC不良预后相关分子，低表达的1 个lncRNA和2 个mRNA可能为HCC良好预后相关分子，研究结果为HCC治疗和预后测评提供了参考依据。     

青海省公立医院医疗服务价格改革对医保基金和居民就医负担的影响研究

目的:通过对青海省不同类型公立医院医疗服务价格改革前后医保相关数据分析,了解改革后医保基金压力和居民个人就医负担变化,为稳妥推进改革提供依据。方法:采用回顾性调查和现况调查相结合的方法整群抽取医保资料,对比分析就医费用变化。结果:改革后参保城镇职工住院患者总费用和次均费用、药品和医疗服务项目总费用和次均费用的实际报销比例均下降;门诊次均费用增长,药品次均费用下降、医疗服务项目增长。不同类型医保在不同类型医院费用变化不同。结论:改革初步实现了医保基金能够承受改革带来的压力、患者就医负担总体不增加的预期,但受医保实际报销比例下降的影响,患者实际就医负担增加,药品和医疗服务项目实际报销费用结构发生明显变化,还需不断深化综合改革措施。