溃疡性结肠炎的常用中药及其单体成分的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种难治性的慢性非特异性肠道炎性疾病,具有一定程度的癌变倾向,其发病机制可能与遗传、环境、免疫及微生物等有关。现代医学尚无理想药物治疗UC,而中医药对此病具有一定的治疗优势。笔者就文献报导统计的最常用于治疗溃疡性结肠炎的中药及其单体成分进行整理,探讨相关中药及其单体成分的治疗机制,并对此作一综述,为中药应用于UC治疗提供理论依据。     

消癌解毒方联合顺铂通过调控组蛋白去甲基化酶抑制4T1荷瘤小鼠肿瘤生长

目的:观察消癌解毒方联合顺铂抑制4T1荷瘤小鼠肿瘤生长的作用及机制。方法:BALB/c小鼠皮下接种4T1乳腺癌细胞形成荷瘤模型,分别单独给予顺铂(2 mg·kg-1)、消癌解毒方(1×104mg·kg-1)及两者联合用药进行治疗,给药期间称量并记录小鼠体质量和瘤体积,15 d后脱颈处死,剥离并称量瘤块质量,计算抑瘤率,苏木素-伊红(HE)染色观察心、肝、脾、肾和瘤块的病理情况,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)观察肿瘤细胞凋亡情况并统计凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),组蛋白去甲基化酶1(LSD1),组蛋白H3(Histone H3),组蛋白H3第4位赖氨酸二甲基化(Histone H3K4me2),组蛋白H3第9位赖氨酸二甲基化(Histone H3K9me2)的表达水平。结果:与模型组相比,顺铂给药组小鼠体质量均有下降,其中消癌解毒方+顺铂组较单用顺铂组体质量增加(P0.01);消癌解毒方+顺铂较单用顺铂更能缩小移植瘤体积,提高抑瘤率(P0.01);更明显提高了肿瘤细胞凋亡率(P0.05,P0.01);更明显下调肿瘤组织Bcl-2表达水平,上调Bax表达水平(P0.05,P0.01);各给药组均能下调LSD1蛋白的表达,增加组蛋白H3K4,H3K9的二甲基化,消癌解毒方+顺铂组作用最为明显(P0.05,P0.01)。结论:消癌解毒方+顺铂用药对于4T1荷瘤小鼠抑瘤作用明显,其机制可能与下调组蛋白去甲基化酶水平有关。     

参白解毒方抑制HCT116细胞增殖的药效及机制

目的 探讨参白解毒方（SBJDF）抑制结直肠癌（CRC）细胞HCT116增殖的药效及机制。方法 利用参白解毒方（0、0.25、0.5、1、2、4 g·L^-1）处理HCT116细胞48 h，噻唑蓝（MTT）比色法检测参白解毒方对HCT116细胞活力的影响，分别设置空白组、参白解毒方（1、2、4 g·L^-1）组，倒置显微镜观察参白解毒方对HCT116细胞形态的影响，克隆形成实验观察参白解毒方对HCT116细胞增殖能力的影响，JC-1探针检测参白解毒方对HCT116细胞线粒体膜电位（Δψm）的影响，流式细胞仪检测HCT116细胞周期分布和细胞凋亡率，蛋白免疫印迹法（Western blot）分析参白解毒方对细胞周期，抗凋亡以及核转录因子-κB（NF-κB）信号通路相关蛋白的影响。结果 参白解毒方有效抑制HCT116细胞活力，引起细胞形态改变，呈浓度依赖性；与空白组比较，参白解毒方（1、2、4 g·L^-1）组克隆形成率均明显下降（P<0.05，P<0.01），参白解毒方（2、4 g·L^-1）组诱导HCT116细胞发生G₀/G₁期阻滞（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，参白解毒方（1、2、4 g·L^-1）组周期蛋白D₁（CyclinD₁）表达明显下降（P<0.05，P<0.01），参白解毒方（2、4 g·L^-1）组细胞周期蛋白A₂（CyclinA₂），周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）蛋白表达明显下降（P<0.05，P<0.01），参白解毒方（4 g·L^-1）组周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）表达显著下降（P<0.01）。与空白组比较，参白解毒方（2、4 g·L^-1）组课诱导HCT116细胞凋亡，并下调抗凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关xl蛋白（Bcl-xl）表达（P<0.05，P<0.01），降低HCT116细胞线粒体膜电位；与空白组比较，参白解毒方（2、4 g·L^-1）组可下调NF-κB信号通路相关蛋白IκB激酶α（IKKα）、NF-κB抑制蛋白α（IκBα）、磷酸化p65蛋白（p-p65）的表达（P<0.05，P<0.01）。结论 参白解毒方有效抑制HCT116细胞增殖，其机制可能通过抑制HCT116细胞NF-κB信号通路的激活，引起细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡。     

姜黄油诱导人肝癌细胞凋亡及其机制

探讨姜黄油的抗肝癌作用及其作用机制,采用二甲基噻唑蓝比色法(MTT)检测肝癌细胞的活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率以及线粒体膜电位的变化,Western blot方法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-9以及细胞色素C的表达。结果发现,姜黄油能时间依赖性地抑制肝癌细胞的生长,降低线粒体膜电位并诱导其凋亡;升高细胞内Bax与Bcl-2的比值;诱导细胞色素C从线粒体中的释放并激活caspase-9和caspase-3。结果提示姜黄油可能通过线粒体途径诱导肝癌细胞的凋亡。     

中药天葵子的化学成分研究进展

中药天葵子是毛茛科植物天葵Semiaquilegia adoxoides（DC.）Makino的干燥块根,为我国常用中药品种。具有清热解毒,消肿散结之功效,其主要成分有生物碱、氰基和硝基类、酚酸类等。该文对天葵子化学成分的研究进行整理和总结,为进一步研究提供参考。<     

论肺癌中西医结合治疗概况

近年来,肺癌在全世界的发病率仍呈逐年上升趋势,其病死率在恶性肿瘤引起的死亡中居首位。早期肺癌首选外科手术,中晚期肺癌多根据肿瘤细胞学、病理学类型和临床分期等应用手术、化疗、放疗和生物靶向等综合治疗模式,以期达到根治或最大程度控制肿瘤、提高治愈率、改善患者生活质量、延长生存期的目的 ;但现有治疗模式下肺癌患者的总体治愈率依然较低。随着中医药在不同分期及阶段治疗中的联合应用,患者生存质量已明显提高,生存期显著延长。经过搜集相关文献,现将目前肺癌治疗模式中较为重要的几个方法,包括联合中医药治疗的方法进行归纳和分析,综述如下。     

消癌解毒方黄酮类成分及其给药后在大鼠体内分布

目的：建立超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）检测消癌解毒方水提液中黄酮类成分的方法，同时研究大鼠灌胃给予消癌解毒方水提液后黄酮类成分在体内的分布情况。方法：采用Agilent C18（100 mm×2.1 mm，1.8 μm）反相色谱柱对各待测物进行分离，以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱，应用电喷雾离子源（ESI），在正、负离子模式下采集数据。结果：从消癌解毒方水提液中共鉴定出23个黄酮类化学成分；大鼠经灌胃给予消癌解毒方水提液后，6-甲氧基柚皮素（13）、柚皮素（14）、4′-羟基汉黄芩素（15）、芹菜素（16）、汉黄芩素（19）在多个生物样品中被检测发现，其中在肠、脑、胃、粪便样品中分别检测出6、6、12、10个黄酮类成分。结论：建立的方法可快速分析鉴定出消癌解毒方水提液中及给药后大鼠有关部位中黄酮类成分，为进一步阐释复方中特征化学成分及其在体内的变化分布规律提供参考。     

基于网络药理学试述消癌解毒方组方中君臣关系及其防治肝癌的研究＊

目的 网络药理学角度解释中药复方“消癌解毒方”中君药、臣药的关系以及该方防治肝癌的有效性。方法 依托中药药理分析平台（TCMSP）、国家健康研究院PubChem平台、Swiss Target Prediction平台寻找到复方“消癌解毒方”中君药白花蛇舌草、臣药太子参、山慈菇所对应的靶点，借助DisGeNET数据库、人类孟德尔遗传研究平台OMIN、治疗靶点数据库TTD、PharmGkb数据库找到与肝癌相关的靶点。通过网络映射分析药物-靶点-疾病的关系。利用CCK-8、划痕实验、流式细胞术、western blot等技术检测相关靶点可行度。结果 通过口服生物利用度（OB） > 30%，类药性（DL） > 0.18的筛选获得有效活性成分13种，药物对应靶点330个，肝癌相关靶点603个。利用生物功能及信号通路分析，消癌解毒方可能参与多种肿瘤发生、细胞凋亡、氧化应激等信号通路。并通过BCL2、CASP8、NCOA2、PTGS2、TGFB1、BAX、CASP3等基因影响肝癌的发生发展。研究显示山慈菇的生物功能富集在淋巴细胞稳态、B细胞稳态、T细胞稳态等相关功能上，太子参富集在了骨髓白细胞分化的正调节、B细胞稳态、T细胞稳态、白花蛇舌草功能则富集在上皮细胞凋亡过程、平滑肌细胞增殖、受体代谢过程、RNA聚合酶Ⅱ转录pri-miRNA、细胞周期等方面。同时通过实验手段验证了网络药理学靶点预测的可行度。结论 从网络药理学、现代生物学角度来评述消癌解毒方中君药、臣药组成是合理、科学的。消癌解毒方防治肿瘤是具有生物学支撑的。     

大鼠灌胃消癌解毒方水煎液后2种入血的单糖苷类成分含量测定及其药代动力学研究

目的：建立超高效液相串联质谱（UHPLC-MS/MS）法检测大鼠血浆中乙酰哈巴苷和紫草氰苷含量，研究消癌解毒方2种入血的单糖苷类成分的药代动力学过程。方法：大鼠灌胃消癌解毒方后，在各时间点进行眼眶取血，样品处理后使用C18色谱柱对各待测物进行分离，以乙腈-0.1%甲酸水洗脱，使用多反应监测（MRM）正离子模式下扫描，测定不同时间点的待测物浓度，绘制药-时曲线，使用DAS 2.0软件计算其药代动力学参数。结果：该方法显示出良好的线性（r≥0.998 0）。各待测物日内精密度和日间精密度均在15%以内，准确度为86.39%~114.37%。乙酰哈巴苷和紫草氰苷在血中达峰时间（Tmax）分别为1、3 h，平均驻留时间（MRT0~t）分别为（5.30±1.98）、（4.93±0.88） h。结论：建立了同时测定2种单糖苷类成分的方法，并应用于其药代动力学研究。