基于Akt/ERK探讨丹蒌片对主动脉平滑肌细胞增殖、迁移和凋亡的影响＊

目的 观察丹蒌片对同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）诱导的兔主动脉血管平滑肌细胞（rabbit aortic smooth muscle cell，RASMC）增殖、迁移和凋亡的影响，并探讨其与Akt及ERK信号通路的关系。方法 培养RASMC，建立Hcy诱导RASMC增殖模型，实验分为空白组、Hcy组、丹蒌片组、瑞舒伐他汀组（即可定组）、丹蒌片联合瑞舒伐他汀组（即混合组），后三组分别给于丹蒌片、瑞舒伐他汀及丹蒌片联合瑞舒伐他汀含药血清。作用24 h后，Cell Titer-Glo法测细胞增殖，Transwell法测细胞迁移，流式细胞仪Annexin V/PI双染法测细胞凋亡率，蛋白印迹法（Western blot）测信号通路相关蛋白Akt和ERK总蛋白及磷酸化蛋白表达量。结果 ①与空白组相比，Hcy组细胞增殖和迁移显著增加（P < 0.01），凋亡率显著降低（P < 0.01）；与Hcy组相比，三种含药血清组细胞增殖和迁移明显减少（P < 0.01），凋亡率明显增加（P < 0.01）；其中混合组增殖和迁移较丹蒌片组和可定组明显降低（P < 0.01），凋亡率更高（P < 0.01）；与可定组比，丹蒌片组增殖略高，但差异均无统计学意义（P > 0.05），丹蒌片组细胞迁移数明显多于可定组（P < 0.05），凋亡率明显低于可定组（P < 0.05）。②各组Akt及ERK总蛋白表达水平无明显变化（P > 0.05）；与空白组比较，Hcy组p-Akt及p-ERK蛋白表达量均显著上调（P < 0.01）；与Hcy组相比，三种含药血清组p-Akt及p-ERK蛋白表达量明显下调（P < 0.01）；其中混合组的p-Akt及p-ERK蛋白表达较丹蒌片组和可定组进一步下降（P < 0.01）；与可定组比，丹蒌片组p-Akt及p-ERK蛋白表达量增加，但差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 丹蒌片可拮抗Hcy诱导的兔动脉血管平滑肌细胞增殖和迁移，促进其凋亡，其作用可能与上调p-Akt及p-ERK信号通路蛋白有关。     

丹蒌片通过PI3K/Akt信号通路抗动脉粥样硬化机制研究

目的：观察丹蒌片对动脉粥样硬化兔血脂、炎症因子及PI3K/AKT信号通路的影响,并探讨丹蒌片抗动脉粥样硬化的机制。方法：雄性日本大耳白兔24只,随机分为正常对照组、模型组、丹蒌片组,每组8只。正常对照组饲喂普通饲料,其余各组高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化模型;除高脂饲料喂养外,丹蒌片组（0.5 g·kg^-1·d^-1）胃饲相应药物。连续给药9周后处死,测各组血脂、血清肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的含量;HE染色观察主动脉病理学改变;Western blot检测主动脉中PI3K和p-AKT的蛋白表达水平。结果：与正常对照组比较,模型组中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）及IL-6、TNF-α的浓度均显著升高（P<0.01）,主动脉组织中PI3K、p-AKT的蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。与模型组相比,丹蒌片组血脂及IL-6、TNF-α水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,PI3K、p-AKT的蛋白表达显著升高（P<0.01）。结论：丹蒌片具有降低兔血脂、炎症因子,抗动脉粥样硬化的作用,其作用机制可能与激活PI3K/AKT信号通路相关。     

心源性休克介入治疗后心肌灌注分级和死亡率的关系

目的:探讨急性心肌梗塞后心源性休克经皮冠状动脉介入治疗后心肌灌注分级和死亡率的关系。方法:选择2 0 0 1- 0 1～2 0 0 4 - 0 1我院收治的急性心肌梗塞所致的心源性休克患者4 1例,急诊行经皮冠状动脉介入治疗,男2 9例,女12例,中位年龄(6 7±13)岁。用心肌灌注分级将患者分为无复流(MBG0 / 1)和复流(MBG2 / 3)两组,观察院内死亡率和随访死亡率;用L ogistic多元回归方法分析心源性休克介入治疗后死亡的相关因素。结果:心源性休克介入治疗后心肌灌注分级无复流组的院内死亡率和随访死亡率均显著高于复流组(81%比14 % ,81%比2 9% ,P<0 .0 1)。多因素回归分析上述因素与死亡率的关系显示年龄与死亡率呈正相关(OR3.8,P=0 .0 4 ) ,MBG2 / 3与死亡率呈负相关(OR0 .0 6 ,P=0 .0 1) ,而高血压、糖尿病、TIMI3级血流获得率及治疗前收缩压未显示与死亡率的相关性。结论:心肌灌注分级是急性心肌梗塞所致心源性休克介入治疗后较强的死亡预测因子。     

白细胞介素18、C反应蛋白与冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后血管再狭窄的相关性研究

经皮冠状动脉成形术(PTCA)广泛应用于心绞痛或心肌梗死的治疗并取得了初始疗效,但术后6个月通常有20%～50%患者出现再狭窄(RS).植入术因可改善PTCA的近期和远期预后,在临床上应用日益广泛.但冠状动脉内支架术后仍有20%左右出现再狭窄[1].探讨其发病机制及预防RS,是心血管介入领域研究争论的热点,也是临床实施介入治疗急需解决的主要问题之一.我们观察了在我科行冠状动脉内支架植入手术患者术前、术后白细胞介素18(IL-18)、C反应蛋白(CRP)水平的变化,以探讨IL-18、CRP与RS的相关性,现报道如下.     

67例老年肺结核误诊原因分析

我们对我院１９８９－１９９４年６７例老年排菌肺结核病的误诊原因进行了分析。结果发现，６７例病人中，误诊时间在６个月以上者７例，３个月以上者２０例，２个月以上者１５例，１个月以上者２５例；病人治疗２个月后，痰菌阴转３８例，阴转率５６．６％；６７例病人中有合并症者６０例，其中有两种以上合并症者４１例，合并症吕患糖尿病２０例，呼吸系统疾病２８例。误诊在综合医院的有４５例，误诊在专科医院的有７例；由于个人     

GDF-15对非ST段抬高急性冠脉综合征患者危险分层的ROC曲线分析

目的探讨生长分化因子-15（Growth Differentiation Factor-15，GDF-15）对非ST段抬高急性冠脉综合征（NSTE—ACS）患者危险分层的截断点及其意义。方法采用病例一病例研究，292例NSTE—ACS患者入院时测定血清GDF-15水平，观察3mo时发生主要不良心血管事件（再发心绞痛、非致死性心梗和心源性死亡）的情况。应用受试者工作特征曲线确定GDF-15水平截断点，根据该值将患者危险分层，分为高危组和低危组。结果血清GDF-15水平危险分层的最佳截断点取1608ng／L，其敏感性81．3％，特异性61.7％。高危组中发生不良心血管事件54例（38．3％），而无事件者为87例（61．7％）；低危组中依次分别为11例（7．3％）和140例（92．7％）。高危组预后情况较低危组更差（38．3％vs7．3％，P〈0．001；RR为5．25，95％CI为2．60—10．59）。结论血清GDF-15水平对NSTE—ACS患者危险分层的最佳截断点为1608ng／L。是较可靠的生化指标。     

肥厚梗阻型心肌病介入治疗方法的新改进

目的 探讨经皮“室间隔心肌隧道化学消融术（percutaneous transluminal septal tunnel myocardial ablation,PTSTMA）”治疗传统技术不适合的肥厚梗阻型心肌病（hypertrophic obstructive cardiomyopathy,HOCM）的方法及疗效.方法 选择2005年6月至2011年6月期间住院的HOCM患者中的26例为研究对象.观察经PTSTMA治疗的26例HOCM患者术后即刻左心室流出道压力阶差（left ventricular outflow tract pressure gradient,LVOTPG）变化,术后24 h磷酸肌酸激酶同工酶、心电学改变,术后3个月心脏超声指标变化以及随访临床症状的转归.结果 3例通过单支血管消融,17例通过2支血管消融,6例通过3支血管消融.LVOTG由术前（75.6±22.4）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）降至（21.4±5.84）mm Hg,差异有统计学意义（P＜0.01）.术后24 h磷酸肌酸激酶同工酶为（1 86±84）μ/L,2例发生Ⅲ＆#176;房-室传导阻滞,均于1周后恢复正常传导,10例发生室性心律失常,12例发生右束支传导阻滞.消融后室间隔厚度减少[（16.8±4.2）mm vs.（22.8±5.8）mm,P＜0.01]、左心房内径减少[（42.0±8.6）mmvs.（48.0±7.0）mm,P＜0.05],差异均有统计学意义.随访时间为（39.8±8.6）个月.与消融前比较,随访中胸痛、呼吸困难症状明显减少,纽约心脏协会心功能分级明显改善,室性心律失常明显减少,黑蒙症状也有一定改善.结论 冠状动脉造影证实冠状动脉室间隔支解剖形态不适合做传统室间隔心肌化学消融术的HOCM患者,PTSTMA能显著降低LVOTPG,改善临床症状.PTSTMA可作为HOCM心肌化学消融术的一种补充方法,其近、中期安全有效.     

不同剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者冠脉介入术后内皮功能的影响

目的观察不同剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死（AMI）患者成功施行冠脉介入治疗（PCI）术后血管内皮功能的影响。方法选择2011年10月至2013年10月在本院确诊为冠心病、急性心肌梗死并成功行冠脉支架成形术的患者93例,分为A、B两组,A组48例,B组45例。两组患者均常规抗凝、抗血小板治疗,应用逆转心室重塑药物。A组在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀片10mg,B组患者在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀20mg。两组患者均于入院即刻,术后1d、30d时测定外周血一氧化氮（NO）、可溶性细胞间黏附分子-1（slCAM-1）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）及血脂水平。研究不同剂量瑞舒伐他汀对炎性指标、内皮功能及血脂的影响。结果AMI患者slCAM-1、NO、Hs-CRP水平均较正常值明显升高。10mg瑞舒伐他汀和20mg瑞舒伐他汀均可以显著降低患者slCAM-1、NO、hs-CRP水平（P均〈0．01）,20mg瑞舒伐他汀较10mg瑞舒伐他汀降低slCAM-1、NO、hs—CRP水平更为显著（P均〈0．05）。结论瑞舒伐他汀可以降低血管炎性反应、改善血管内皮,大剂量的瑞舒伐他汀较常规剂量效应强。     

介入治疗对冠心病合并左心功能不全患者心功能的影响

冠心病尤其合并严重左心功能不全患者对内科药物治疗效果不满意，预后差。冠状动脉血管重建术能使冠心病患者慢性心功能不全而存活的心肌(冬眠心肌)获得改善。为了解经皮冠状动脉介入治疗(PCI)对心功能的影响，作者观察了82例冠心病合并左心功能不全患者PCI术和药物治疗前后心功能的变化，报道如下。     

心包腔内注入腺病毒-血管内皮生长因子165基因治疗心肌缺血的实验研究

目的:探讨经心包腔途径转染血管新生基因对缺血心肌的血管生成及舒缩功能的影响。方法:第一部分:随机将12头中国小型猪分为实验组和对照组,每组6头。两组猪均采用球囊堵塞前降支第一对角支远端以建立心肌梗死模型,心肌梗死模型建立后即刻,采用经皮剑突下穿刺方法,将中心静脉导管插入心包腔内转染Ad-LacZ。以胶原酶1200 u及透明质酸酶3000u预处理心包后,在心包腔内注射含Ad-LacZ基因2.0×109pfu。对照组心包腔内注射生理盐水。分别于注射后3天、7天及28天处死动物,对缺血心肌进行染色及病理观察。第二部分:随机将20头中国小型猪分为实验组和对照组,每组10头,每组又分3天(n=2)、7天(n=6)及28天(n=6)三个亚组。注射后3天、7天及28天分别用免疫组化、超声心动图对缺血心肌血管新生情况进行检测,并以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆、心包及心肌组织中Ad-VEGF165的表达。第三部分:20头小型猪随机分为心包转染组(心包组)和冠脉转染组(冠脉组)。心包组和冠脉组均注射Ad-VEGF1651.0 ml(2×109pfu),于注射前及其后3、7、28天分别测定组织内VEGF水平、微血管密度(MVD)、心功能。结果:①实验组注射Ad-LacZ基因后第3天、第7天及28天后X-gal染色有阳性细胞,以第7天最明显,对照组无阳性细胞。②Ad-VEGF165基因经心包腔转染缺血心肌组织后,在心包及组织中成高表达,于7天达到高峰,28天降至基线水平,血浆中无目的基因的表达;28天时,实验组缺血心肌微血管密度(MVD)、心功能均明显高于对照组[MVD,517.0±75.7/mm2vs 226.5±54.1/mm2,P=0.009;LVEF72.11±5.2%vs 55.14±4.37%,P=0.005]。③心包组和冠脉组的心脏均表达有VEGF165基因,组织内VEGF水平在7天时达高峰,28天时降至基线水平,前组高于后组(702±85pg/ml vs 592±59 pg/ml,P=0.026)。而两组的MVD、心功能随转染时间延长均明显增加,但心包组优于冠脉组(28d,MVD,517.0±75.7/mm2vs 326.4±24.1/mm2,P=0.001;FS,32.9±2.2%vs 30.6±2.1%,P=0.049;LVEF,72.11±5.2%vs 65.87±2.16%,P=0.034)。结论:①应用球囊堵塞法可成功建立猪急性心肌梗死模型,胶原酶及透明质酸酶预处理心包后,腺病毒载体可转染缺血心肌,并持续表达4周。②用胶原酶及透明质酸酶预处理心包腔后,经其转染Ad-VEGF165可以诱导急性心肌梗死模型局部VEGF蛋白表达,促进缺血心肌组织血管新生并能改善心功能。③导管介导的心包腔与冠脉转染Ad-VEGF165基因治疗心肌缺血是有效的、切实可行的,而前者可能是更有前途的新方法。