基于代谢组学技术的宁神灵抗抑郁作用机制研究＊

目的 采用代谢组学技术研究宁神灵抗抑郁的作用机制，确定抑郁症的生物标记物及宁神灵药效作用的关键通路。方法 参考Banasr的CUMS模型建立方法制备抑郁症大鼠模型。采用超高效液相-高分辨串联质谱（AB TripleTOF 5600⁺LC/MS/MS）系统分析抑郁症大鼠尿液代谢物含量及组成的变化，聚焦抑郁症核心生物标记物及关键代谢酶，并评价宁神灵抗抑郁的作用机制。结果 通过模式识别分析发现，抑郁症大鼠代谢发生显著差异代谢，其代谢轮廓在健康状态区域发生显著偏移。对影响代谢分布的生物标记物分析发现，主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸、赖氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、组氨酸脯氨酸、泛酸、二羟基丙酮磷酸盐、3-羟基丁酸、肌酐、腺苷。其主要涉及氨基酰基-tRNA生物合成、氮代谢、硫胺素代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等，给予宁神灵后其含量呈回调趋势。结论 宁神灵对抑郁症有很好的治疗作用，宁神灵可能通过氨基酸代谢、糖酵解、TCA循环和ATP生物合成过程中调节发挥抗抑郁的治疗作用。     

延红胶囊治疗跌打损伤的药效学实验研究

目的:观察延红胶囊治疗大鼠跌打损伤的疗效。方法:击打致大鼠局部血瘀实验观察病理组织学变化;检测血瘀大鼠血流变学指标;二甲苯致小鼠耳肿胀实验观察耳肿胀率变化;醋酸所致小鼠扭体实验观察对扭体次数的影响。结果:延红胶囊能改善击打致大鼠局部血瘀的体表淤血和水肿症状(P<0.05);能恢复大鼠肌纤维损伤,减少间质水肿;能显著降低血瘀模型大鼠的高、中、低切变率全血黏度、血浆黏度(P<0.05),对血流变学指标有显著的改善作用;能降低二甲苯致小鼠的耳肿胀率(P<0.05);能减少醋酸致小鼠的扭体次数(P<0.05)。结论:延红胶囊具有一定的行气活血散瘀、抗炎、止痛作用。     

表皮生长因子位组织损伤修复的研究进展

表皮生长因子(EGF),是从雄鼠领下腺中提取出来的一种单链多肽,对多种组织来源的细胞增殖有刺激作用,通过与靶细胞上的受体结合而发挥促细胞生长发育及组织损伤修复等作用.随着基因工程技术的进展,EGF重组蛋白已广泛用于组织损伤修复的研究.本文就EGF促进组织损伤修复的研究进展作一综述.     

中西医结合治疗肿瘤的优越性

本文通过对中医和西医在肿瘤治疗上的优缺点,及其中药复方的优势及进一步的研究方向的综述,来阐明中西医结合治疗肿瘤的必要性和优越性,为建立具有中国特色的有效的肿瘤综合治疗奠定基础,并为临床进一步研究提供参考。     

发酵桔梗急性毒性及药理学实验研究北大核心CSCD

考察发酵桔梗对小鼠的急性毒性及小鼠感染肺炎支原体后咳嗽的作用研究。采用最大给药量(maximum dosage,MAD)对小鼠进行急性毒性实验,观察小鼠体征,14 d后行剖检、血液生化检查和病理组织切片观察。发酵桔梗药理学实验中将60只健康雌、雄各半的BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、喷托维林组(0.013 g·kg^(-1)·d^(-1))、发酵桔梗高剂量组(5.2 g·kg^(-1)·d^(-1))、发酵桔梗中剂量组(2.6 g·kg^(-1)·d^(-1))、发酵桔梗低剂量组(1.3 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。除空白组外,其余5组BALB/c小鼠通过鼻腔滴入20μL 1×10^(6 )CCU肺炎支原体进行造模3 d,各组小鼠灌胃给予相应药物7 d;引咳实验观察并记录各组小鼠咳嗽潜伏期及3 min内咳嗽总次数;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、Masson染色观察肺组织病理变化;免疫组化观察各组小鼠肺组织瞬时受体电位A1(transient receptor potential A1,TRPA1)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene rela-ted-peptide,CGRP)、P物质(substance P,SP)蛋白表达。利用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence-based quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)阐明发酵桔梗对小鼠咳嗽因子TRPA1、CGRP、SP mRNA水平的变化。在急性毒性实验中无小鼠死亡,一般行为学和主要脏器病理学检查等均无变化;与空白组比较,血液生化指标差异无统计学意义。在发酵桔梗药理学实验中,与模型组相比,发酵桔梗高、中剂量组小鼠肺组织结构明显得到改善,结构清晰,组织形态规整。qRT-PCR和免疫组织化学检测显示,发酵桔梗组细胞因子TRPA1、CGRP、SP表达降低。发酵桔梗可通过抑制肺组织TRPA1、CGRP、SP表达从而发挥抑制咳嗽作用,确定了药物作用的靶点。     

肺炎链球菌腹腔感染小鼠不同致死率动物模型的建立

目的:通过腹腔注射肺炎链球菌建立肺炎链球菌腹腔感染小鼠模型,观察不同感染浓度小鼠的死亡率,为药物的基础研究提供模型参考。方法:选用BALB/c小鼠,雌雄各半,体重18-22g,适应性饲养一周,随机分为四组,分别为空白组、模型组(不同感染浓度三组)。腹腔注射不同浓度的菌液20μL,空白组给予同等体积生理盐水,观察7天内小鼠的生存率。结果:与正常对照组比较模型组小鼠毛发异常,竖毛现象严重,眼角分泌物增多,行动异常,活动度逐渐减少,饮食饮水明显减少,体重减轻。不同感染浓度小鼠出现不同死亡率。结论:采用腹腔注射肺炎链球菌建立小鼠全身肺炎链球菌感染不同致死率模型,为肺炎链球菌感染药物干预提供了较理想的实验模型数据参考。     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是细胞内一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与细胞的多种生物学和生理学行为过程,包括基因的转录、细胞的分化和增殖、细胞周期调控、细胞凋亡及炎性反应等。三个主要的MAPK信号通路已知,细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)信号通路、c-Jun氨基末端蛋白激酶/应激活化蛋白激酶(JNK/SAPK)信号通路和p38-MAPK信号通路。本文的重点是简要概述MAPK信号转导通路分布在某些病理或生理过程中的生物学作用特性。     

中西医结合治疗癌症的研究进展

综述了国内采用中西医结合的方法治疗癌症的概况。重点介绍以中药为主的中西医疗法，认为中西医结合治疗癌症疗效较好，值得进一步研究。     

鲜广地龙纯化蛋白的制备及其体外抗肺纤维化活性评价

目的 寻找一种方便快捷的鲜广地龙蛋白纯化方法,并探究其是否具有抗肺纤维化作用。方法 采用冷冻干燥法对鲜广地龙进行粗提取,再用分子排阻色谱分离纯化得到纯化蛋白（P2）,并质谱分析P2蛋白组成。细胞实验分组：C57BL/6小鼠24只,随机分3组（8只/组）。对照组、模型组（5 ng/mL TGF-β1处理）、SB431542组（2 μmol/L）和鲜广地龙纯化蛋白P2组（13.125 μg/mL）。动物实验分组：对照组（不处理）、模型组（博来霉素处理）、博来霉素+鲜广地龙纯化蛋白P2（5 mg/mL）。造模后给药21 d,在第22天进行取材。采用CCK8-法检测P2对MRC-5细胞的细胞毒性和肌成纤维细胞异常增殖的抑制;流式细胞术检验其对肌成纤维细胞的凋亡;HE 和 Massson 染色观察其对肺组织的病理学变化;RT-PCR、Western blot 检测其对α-SMA、Vimentin、E-cadherin和Collagen I的调节;机制方面通过检验P2对Smad2/3及P-Smad2/3的调节作用,进而证明其可通过TGF-β/Smad通路起到抗肺纤维化作用。结果 通过分子排阻色谱法可方便、稳定得到鲜广地龙纯化蛋白P2。体外实验显示P2具有抑制肌成纤维细胞的作用（P<0.01）,降低纤维化模型中α-SMA、Vimentin和Collagen I的表达（P<0.001或P<0.01）,升高E-cadherin的表达（P<0.01）,可抑制Smad2/3和P-Smad2/3的表达（P<0.001或P<0.01）。体内实验显示,P2可降低HE染色中炎症细胞的数量以及Masson染色中蓝色的胶原纤维区域。结论 运用分子排阻色谱可较为理想的获得鲜广地龙纯化蛋白P2,且其可通过调节TGF-β/Smad通路抑制肺纤维化进程。