油茶皂苷对LO2和HK-2细胞的毒性作用研究

目的:观察油茶皂苷(SQS)对人正常肝细胞(LO2)和肾小管上皮细胞(HK-2)的细胞毒性作用,并初步探讨其毒性作用机制。方法:体外培养LO2和HK-2细胞,采用MTT法评价SQS对LO2和HK-2细胞的增殖抑制作用,观察不同浓度药物对乳酸脱氢酶(LDH)释放率的影响,并检测细胞裂解上清液超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。结果:与阴性对照组比较,各浓度的SQS均可明显抑制LO2和HK-2细胞增殖(P<0.01),且呈浓度依赖性。在50.0~200.0 mg/L范围内,SQS能明显提高LO2和HK-2细胞培养上清液中LDH活力(P<0.05或P<0.01),显著降低SOD的活力和增加MDA的含量(P<0.01)。结论:SQS对LO2和HK-2细胞有一定的细胞毒性作用,其作用机制可能是通过增加对细胞膜通透性的影响及氧化损伤而实现。     

壮药降压方对自发性高血压大鼠降压作用研究

目的:探讨壮药降压方对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用.方法:SHR大鼠随机分为模型组、降压方提取物高剂量组(2.0 g·kg-1)、中剂量组(1.0 g·kg-1)、低剂量组(0.5 g·kg-1),卡托普利组(10 mg·kg-1),每组8只.8只同龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为空白对照组.每周测量大鼠尾动脉压,给药6周后处死大鼠,测定血清中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血管紧张素(AngⅡ)的含量.结果:降压方提取物明显降低SHR大鼠的血压,同时能显著增加大鼠血清NO含量,降低大鼠血清中ET,Ang Ⅱ的含量,与模型组比较,均有显著性差异(P ＜0.05,P＜0.01).结论:壮药降压方提取物可能通过下调血清中ET含量和上调NO含量来发挥降压作用.     

黄姜味草醇生物活性研究进展及作用机制中关键靶标预测

目的：本文在归纳讨论黄姜味草醇（Xanthomicrol）的生物学活性后，通过网络药理学研究，预测了Xanthomicrol作用的关键靶标。方法：通过网络药理学研究，利用反向药效团匹配，蛋白互作及复杂网络拓扑分析技术对潜在靶标进行预测。结果：通过潜在靶标预测，发现Xanthomicrol具有"多靶点，多通路，多功效"的作用机制。预测结果显示Xanthomicrol能直接或间接作用于GTPase HRas （HRAS）、Cell division protein kinase 2（CDK2）、Insulin receptor （INSR）、Prothrombin （F2）、Glutathione S-transferase P1（GSTP1）、Estrogen receptor1（ESR1）、Heat shock protein HSP 90-alpha （HSP90AA1）等7个关键潜在靶标，这为进一步研究Xanthomicrol及其结构类似物提供了方向。结论：开发以Xanthomicrol为主要功效成份的药品将成为一种可能性。     

DHA对老年大鼠嗅球神经因子和载脂蛋白影响

目的探讨二十二碳六烯酸(DHA)对老年大鼠嗅球中神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BD-NF)和载脂蛋白E(APOE)和J(APOJ)的影响。方法分别用180、360 mg/kg DHA灌胃24月龄老年大鼠49 d,处死大鼠取嗅球,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定脑组织NGF、BDNF含量,用western blotting测定载脂蛋白E和J的表达量。结果 180、360 mg/kg DHA组NGF分别为(11.17±1.27)、(12.48±2.35)pg/mg,与老年对照组(8.21±1.17)pg/mg比较,分别提高了36.05%和52.01%;180、360 mg/kg DHA组BDNF分别为(28.23±2.74)、(30.76±2.71)pg/mg,与老年对照组比较,分别提高了17.45%与28.01%;同时DHA组还增加老年大鼠嗅球的载脂蛋白APOJ含量,降低APOE的含量。结论二十二碳六烯酸对老年大鼠嗅球有保护作用。     

济泰片对阿片类物质觅药行为和复吸的治疗作用

目的:观察济泰片对阿片类物质觅药行为和复吸的治疗作用。方法:建立大鼠海洛因自身给药模型和小鼠吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,以生理盐水或济泰片灌胃给药,观察济泰片对大鼠自身给药行为和小鼠条件性位置偏爱点燃重建的影响。结果:济泰片3.6 g.kg-1可以抑制大鼠海洛因自身给药行为。济泰片4.3 g.kg-1可以抑制吗啡诱导的小鼠CPP点燃重建。结论:济泰片可以抑制动物对阿片类的觅药行为,对复吸有一定的预防作用。     

二十二碳六烯酸对老龄大鼠海马磷脂,突触蛋白-I和生长相关蛋白43表达影响的研究

目的 研究二十二碳六烯酸(DHA)对海马磷脂,突触蛋白-I(SYN-1)和生长相关蛋白43(GAP-43)的影响.方法 青龄组为7月龄雄性Wistar大鼠巧只,20月龄雄性Wistar大鼠45只,随机分为老龄对照组和老龄实验组,其中老龄实验组又分为:DHA小剂量组,每天灌喂量:180 mg/(kg·d).DHA大剂量组...     

济泰片对小鼠诱发性疼痛及对吗啡躯体依赖小鼠戒断症状的影响

目的:观察济泰片对诱发的小鼠疼痛的镇痛作用和对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的影响。方法:(1)采用小鼠醋酸扭体法,观察经胃给予2.4 g.kg-1,3.6 g.kg-1,4.8 g.kg-1三种浓度济泰片的镇痛作用;(2)采用小鼠热板法,观察经胃给予6.0 g.kg-1,9.0 g.kg-1,12.0 g.kg-1三种浓度济泰片的镇痛作用;(3)采用连续递增给药法建立吗啡依赖小鼠模型,观察经胃给予1.2 g.kg-1,2.4 g.kg-1,3.6 g.kg-1济泰片后对吗啡依赖小鼠的纳洛酮催促戒断跳跃反应的影响。结果:(1)济泰片溶液呈剂量依赖性的抑制醋酸诱发的小鼠扭体次数(P<0.01),对扭体次数的抑制率最高可达71.7%;(2)济泰片溶液能明显提高热板法诱发的小鼠疼痛痛阈值,其镇痛的ED50=8.34 g.kg-1;(3)伴随给予济泰片溶液能剂量依赖性地抑制纳洛酮催促所引起的吗啡躯体依赖戒断症状,使吗啡依赖小鼠跳跃次数明显减少(P<0.01)。结论:济泰片对诱发的小鼠疼痛有明显的镇痛作用,并能抑制吗啡躯体依赖小鼠的戒断症状。     

PRPF18对肝癌的影响及药敏分析

目的：分析PRPF18对肝癌细胞株MHCC97H增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及药敏分析。方法：通过生物信息学来分析PRPF18在肝细胞癌中的表达、预后及药物敏感性。qRT-PCR验证PRPF18在肝癌细胞与正常肝细胞中的表达情况。通过瞬时转染在MHCC97H细胞中敲低PRPF18,qRT-PCR验证敲低效果。CCK-8实验和克隆形成实验分析敲低PRPF18对MHCC97H细胞增殖的影响。Transwell实验和划痕实验分析敲低PRPF18对MHCC97H细胞迁移和侵袭的影响。Hoechst 33342染色和线粒体膜电位测定分析敲低PRPF18对MHCC97H细胞凋亡的影响。结果：PRPF18在HCC中高表达，且与患者预后显著相关。PRPF18高表达的患者对替吡法尼和舒尼替尼有更高的敏感性。敲低PRPF18后MHCC97H细胞的增殖、迁移和侵袭能力相比对照组明显降低。敲低PRPF18降低线粒体膜电位，促进细胞凋亡。结论：PRPF18在肝癌中有较好的预后价值。敲低PRPF18能抑制MHCC97H细胞的增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡。     

尾叶香茶菜丙素对肝癌耐药株 HepG2/ADM细胞体外活性的影响

目的 探究尾叶香茶菜丙素(Kamebakaurin)对HepG2/ADM(肝癌细胞耐阿霉素耐药株)细胞体外活性.方法 通过2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺酸苯)-2H-四唑单钠盐(CCK-8法)测定尾叶香茶菜丙素和阿霉素(ADM)对HepG2/ADM细胞的生长活力抑制率;通过流式细胞术测定尾叶香茶菜丙素对细胞周期和细胞凋亡的影响;运用Transwell小室实验和划痕愈合实验检验尾叶香茶菜丙素对HepG2/ADM细胞迁移能力影响,用实时荧光定量PCR检测耐药相关基因表达,通过蛋白印迹法(Western blotting)分析PTEN-AKT信号通路.结果 尾叶香茶菜丙素对HepG2/ADM细胞的IC50值为62.96μmol/L,ADM在1 mg/mL(184μmol/L)只有26.5％抑制率,说明HepG2/ADM细胞耐药株对尾叶香茶菜丙素敏感度高于阿霉素;尾叶香茶菜丙素诱导肝癌细胞HepG2/ADM细胞的凋亡,阻滞细胞在G2期,且呈浓度依赖性;尾叶香茶菜丙素具有抑制HepG2/ADM细胞穿过小室的能力和平板愈合能力,显示尾叶香茶菜丙素可抑制其迁移能力;Western blotting显示尾叶香茶菜丙素通过抑制MDR1和PENT-AKT通路发挥以上功能.结论 尾叶香茶菜丙素抑制MDR1蛋白表达从而逆转HepG2/ADM细胞对药物的敏感性,通过抑制PENT-AKT通路的激活从而促进HepG2/ADM细胞的凋亡并抑制其迁移能力.     

白苏油改善自然衰老小鼠学习记忆的可能机制

目的:研究白苏油改善自然衰老小鼠学习记忆的可能机制.方法:使用超临界CO2萃取法提取的白苏油,按照0.8,1.6,2.4 g·kg-1·d-1的剂量给22月龄的老年小鼠灌胃给药,qd,连续灌胃10周后,使用开场实验,避暗实验和通道式水迷宫实验方法测定小鼠的学习记忆功能,再测定小鼠脑组织中抗氧化指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)]和部分单胺类神经递质等指标[一氧化氮(NO)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶(MAO)、多巴胺(DA)].实验同时设立22月龄老年小鼠的模型对照组和5月龄青年小鼠的正常对照组,均灌胃给予等体积的菜籽油(白苏油的溶剂).结果:与正常对照(青年小鼠)比较,模型组(老年溶剂对照组)小鼠的学习和记忆能力显著降低(P＜0.01),脑组织中SOD,GSH-Px和CAT酶活性均显著降低(P＜0.01),MDA含量显著增加(P＜0.01),脑组织DA和NO含量明显减少(P＜0.01),AchE和MAO活性明显增加(P＜0.01).白苏油能逆转老年小鼠的学习和记忆能力的下降,以及小鼠脑组织中抗氧化酶(SOD,GSH-Px)和单胺类神经递质[NO,AchE,MAO,DA]等相关指标的改变,并呈现一定的剂量依赖性(P＜0.05或P＜0.01).结论:白苏油改善自然衰老小鼠的学习记忆能力与其增强抗氧化酶的活性和提高部分单胺类神经递质的含量有关.