泄浊消癥法治疗晚期糖尿病肾脏病的临床研究

背景 糖尿病肾脏病（DKD）的发病率逐年升高，已成为全世界终末期肾病的主要病因。然而DKD起病隐匿，进入临床蛋白尿期后进展迅速，当肾功能明显受损后，常规治疗难以延缓疾病进展。因此，探究能够延缓晚期DKD疾病进展的切实有效的治疗方法是亟待解决的临床问题。王耀献教授针对DKD晚期浊毒与癥瘕为主的病机特点，提出泄浊消癥法治疗晚期DKD，在临床实践中取得了良好疗效。 目的 以"伏热"理论和"肾络癥瘕"理论为基础，探讨泄浊消癥法治疗晚期DKD的临床疗效。 方法 采用基于真实世界的前瞻性队列研究设计，2016—2020年，于北京中医药大学东直门医院、中国中医科学院广安门医院、首都医科大学附属北京中医医院、中国中医科学院望京医院、中国中医科学院西苑医院、北京市中西医结合医院、北京市房山区中医医院就诊并符合本课题纳入标准的DKD患者为研究对象，以泄浊消癥法作为暴露因素，分为对照组和试验组。对照组予西医基础治疗，试验组在西医基础治疗的基础上联合泄浊消癥法治疗。观察周期为24周，分别于0、4、12、24周时检测两组血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24小时尿蛋白定量（24 hUTP）、总胆固醇（TC），计算估算肾小球滤过率（eGFR），记录中医症状积分；于0、12、24周时检测两组糖化血红蛋白（HbA1c）。记录试验期间记录不良事件，评价安全性。 结果 本研究共59例患者完成试验，其中试验组36例、对照组23例。时间对两组受试者eGFR、Scr、BUN水平主效应显著（P<0.05）。组间与时间对两组受试者中医症状积分变化存在交互作用（P<0.05）。组内比较发现，相较于0周，对照组在24周时Scr水平、中医症状积分升高，在12周和24周时BUN水平升高（P<0.05）；相较于0周，试验组在4周时eGFR水平升高（P<0.05）。组间比较发现，24周时试验组eGFR水平高于对照组，Scr、BUN水平和中医症状积分低于对照组（P<0.05）。对照组不良事件发生率为21.74%（5/23），试验组不良事件发生率为8.33%（3/36），两组间不良事件发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.15，P=0.14）。 结论 在晚期DKD治疗中，泄浊消癥法联合西医常规治疗相较于单纯西医常规治疗在延缓eGFR降低，减缓Scr、BUN水平升高，保护肾脏功能，降低热证积分，改善中医症状方面具有优势，能够提高临床疗效。     

糖尿病肾病内热证与肾功能及炎症因子的相关性研究

目的:观察糖尿病肾病不同分期内热证与肾功能及炎症指标的相关性。方法:收集202例糖尿病肾病患者的临床资料,采用酶联免疫吸附法检测微炎症指标,包括超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,HS-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),进行统计分析。结果:与非内热证组比较,中期、晚期内热证组24小时尿蛋白定量明显升高;晚期内热证组的血清肌酐明显升高,肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)明显降低;炎症因子CRP、IL-6、TNF-α随疾病进展均呈上升趋势;晚期内热证组与非内热证组比较,IL-6、TNF-α升高;中期HS-CRP与内热积分呈正相关,晚期TNF-α与内热积分呈正相关。结论:内热病机贯穿于糖尿病肾病的始终,与糖尿病肾病肾功能以及疾病进展密切相关;同时,内热积分与炎症因子HS-CRP、TNF-α的表达存在一定的相关性,这种相关性在疾病中期、晚期表现更加明显。     

降钙素原、N前端脑钠肽、乳酸对评估ICU脓毒症患者预后价值的研究

目的探讨ICU脓毒症患者血浆降钙素原(PCT)、N前端脑钠肽(NT-pro-BNP)、乳酸(LAC)变化的临床意义及对预后评估的价值。 方法对2017年6月至2019年6月江苏大学附属金坛医院重症医学科(ICU)收治的脓毒症患者70例(观察组)和30例同期到院进行健康体检者(对照组)为研究对象进行前瞻性分析。脓毒症患者在初入ICU时抽取静脉血测定其PCT、NT-pro-BNP、LAC，对照组抽取空腹静脉血测定其PCT、NT-pro-BNP、LAC，比较上述两组指标的差异。观察组依据转归分为生存组、死亡组；比较不同转归患者PCT、NT-pro-BNP、LAC的差异。采用Spearman检验作生存死亡转归患者的PCT、NT-pro-BNP、LAC的相关性分析。应用ROC曲线评价PCT、NT-pro-BNP、LAC对脓毒症患者预后评估的价值。 结果观察组患者的PCT、NT-pro-BNP、LAC分别为(23.00±27.60)ng/L、(7 665.50±8 084.83)ng/L、(4.59±3.47)mg/L，较对照组增高，P均<0.05。死亡组患者的PCT、NT-pro-BNP、LAC分别为(45.65±30.64)ng/L、(9 950.21±7 118.21)ng/L、(6.79±3.00)mg/L，高于生存组，P均<0.05。Spearman相关性分析显示PCT、NT-pro-BNP、LAC与患者的生存转归呈负相关，r分别为-0.597、-0.323、-0.505，P均<0.05。ROC曲线显示：PCT的Cutoff值12.25 ng/L，灵敏度为0.998，特异度为0.698。NT-pro-BNP的Cutoff值2 372.50 ng/L，灵敏度为0.963，特异度为0.488。LAC的Cutoff值2.8 mg/L，灵敏度为0.999，特异度为0.628。 结论脓毒症患者PCT、NT-pro-BNP、LAC明显增高，联合检测PCT、NT-pro-BNP、LAC具有判断ICU脓毒症患者预后的价值。     

癌症患者肺部感染清开灵雾化吸入治疗效果研究

目的研究癌症住院患者发生肺部感染状况,以及清开灵雾化吸入对癌症患者肺部感染的治疗效果。方法选择2012年11月-2015年11月900例癌症患者,随机分为对照组和观察组,每组各450例,调查两组患者肺部感染率;对两组发生肺部感染患者均给予常规抗菌药物治疗,观察组患者在常规抗菌药物治疗的基础上加清开灵雾化吸入;记录两组患者治疗前及治疗后2、7、15、30d咳嗽、咳痰临床指标,所有数据采用SPSS 17.0软件进行统计分析。结果患者发生肺部感染率观察组为5.56%,对照组为10.22%,比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后两组患者咳嗽、咳痰均有所减轻,观察组患者改善更为明显,两组患者比较,差异有统计学意义(P0.05);肺部感染患者治疗30d后有效率观察组为96.00%、对照组为86.96%,差异有统计学意义(P0.05)。结论住院癌症患者给予清开灵雾化吸入给药,可以有效地降低癌症患者肺部感染的发生率,对发生肺部感染患者的控制作用良好。     

生蒲黄汤对糖尿病性视网膜病变所致玻璃体积血的辅助治疗效果

目的:探究生蒲黄汤辅助西医治疗糖尿病性视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)所致早期玻璃体积血的临床疗效及血流动力学的影响.方法:选取156例2018年3月～2020年3月在我院接受治疗的DR伴玻璃体积血患者,随机分为观察组和对照组(n=78)78.对照组予以常规基础治疗,观察组在此基础上口服生蒲黄汤150 g.治疗2 m后分别采用超声波、裂隙灯等检查测定玻璃体积血程度、视网膜中央动脉(Central artery of retina,CRA)血流动力学参数,如收缩期峰值速度(Peake systolic flow velocity,PSV)、舒张末期血流速度(End-diastolic flow velocity,EDV)、阻力参数(Resistance Index,RI),同时观察治疗效果.结果:治疗2 m后,两组患者PSV、EDV均有较明显提升,且观察组高于对照组(P<0.05);治疗2 m后,两组患者RI较治疗前均有较明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05).治疗2 m后,观察组患者玻璃体积血Ⅰ～Ⅱ级率明显、治疗有效率均高于对照组(P<0.05).结论:生蒲黄汤辅助西医治疗DR所致早期玻璃体积血,可帮助患者提高治疗效果,改善血流动力学状况.     

miR-495在类风湿关节炎患者外周血及关节液中的表达分析

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血及关节液中miR-495表达水平及其临床意义。方法收集2016年1月-9月本院收治RA患者36例、骨关节炎(OA)患者30例及同期健康体检者30例,采集静脉血、关节液,分离血浆及外周血单个核细胞(PBMC);RT-PCR检测miR-495的表达,并与RA活动性监测指标类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、DAS28进行相关性分析。结果相对于OA组、对照组,miR-495在RA患者血浆、PBMC和关节液中表达上调。血浆、PBMC及关节液中miR-495的表达水平存在一定程度正相关。RA患者中miR-495的表达与RF、ESR、CRP、DAS28呈正相关性。ROC曲线分析表明,血浆、PBMC和关节液中miR-495对RA具有较强的诊断能力,曲线下面积分别为0.986、0.913、0.957。结论 miR-495在RA中发挥重要的致病作用;其表达水平改变可作为监测RA疾病活动的潜在有效指标,为RA临床诊断提供更为可靠的实验室检测依据。     

坤泰胶囊化学成分的LC-ESI-MS/MS分析

目的:建立坤泰胶囊中化学成分的高效液相色谱-电喷雾质谱联用技术(HPLC-ESI-MS/MS)并对其化学成分进行初步鉴定。方法:采用LC-ESI-MS/MS对坤泰胶囊进行成分分析与鉴定,选用C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速1.0 mL·min~(-1),柱温30℃。质谱使用电喷雾(ESI)离子源,正离子模式采集数据。质量扫描范围为m/z 50~1 500。对各色谱峰质谱图进行分析,根据准分子离子峰判断相对分子质量,进一步根据各主要碎片离子、紫外光谱、保留时间等信息,与文献数据进行比较推测化合物的结构。结果:从坤泰胶囊中鉴定了21个化合物,主要为黄酮类化合物和生物碱类化合物,并对化合物的药材来源进行了归属。其中,主要有来自黄芩的黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素等,来自黄连的巴马汀、小檗碱、黄连碱、药根碱、非洲防己碱、木兰花碱等,来自白芍的芍药苷等。结论:采用LC-ESIMS/MS能够对坤泰胶囊中主要成分进行快速分析与鉴定,为坤泰胶囊进一步开展指纹图谱、质量控制、药物代谢研究和谱效关系研究奠定了基础。     

全身麻醉诱导复合胸部硬膜外给予利多卡因对双腔气管插管患者心血管应激反应的影响

目的:分析双腔气管插管患者应用全身麻醉诱导复合胸部硬膜外给予利多卡因后患者心血管应激反应水平变化.方法:将本院93例双腔气管插管患者采用随机数字表法进行分组,对照组46例给予常规麻醉,观察组47例增加利多卡因,对比两组患者麻醉诱导前后及气管插管前后收缩压、舒张压、脉搏氧饱和度、心率、去甲肾上腺素、血糖、肾上腺素、皮质醇水平变化.结果:观察组T1、T2、T3、T4舒张压、心率、NE、血糖、皮质醇、收缩压、E水平低于对照组(P<0.05);两组住院时间及咽喉反射发生率无统计学意义(P>0.05).结论:胸部硬膜外给予利多卡因能够有效减轻双腔气管插管患者血管应激反应,但对于咽喉反射及住院时间并无改善效用.     

柴胡舒肝散含药血清对乳腺癌MCF-7细胞的体外抑制作用及Bcl-2与VEGF的影响

目的探讨柴胡舒肝散含药血清对人乳腺癌MCF-7细胞株体外抑制作用及Bcl-2与VEGF的影响。方法选取SD雌性大鼠48只,随机分为空白对照组、他莫昔芬组和柴胡疏肝散高、低剂量组。利用他莫昔芬片和不同浓度的柴胡疏肝散进行干预,留取含药血清检测MCF-7细胞凋亡,Bcl-2的蛋白表达及血清中血管内皮生长因子(VEGF)的含量。结果柴胡疏肝散组、他莫昔芬组均可以诱导MCF-7细胞的凋亡,其中柴胡舒肝散高剂量组诱导MCF-7细胞凋亡率高于低剂量组和他莫昔芬组,差异有统计学意义(P<0.05);Bcl-2蛋白在干预组中的表达明显低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);柴胡疏肝散高、低剂量组及他莫昔芬组、空白对照组中含药血清上清液中VEGF含量两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论柴胡疏肝散含药血清可以通过抑制Bcl-2蛋白和VEGF因子的水平来诱导MCF-7细胞的凋亡。