BTK抑制剂耐药机制及应对策略

性B细胞淋巴瘤中常见B细胞受体（B cell receptor，BCR）信号通路异常激活，布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase，BTK）是BCR通路的关键酶，对恶性B细胞增殖分化起着关键作用，也是淋巴瘤重要的治疗靶点。近年来BTK抑制剂陆续进入临床应用，并取得了良好的效果，为患者带来了转机。但是，越来越多的研究显示随着药物的使用，部分患者出现了对BTK抑制剂的原发或继发耐药，因此解决耐药问题也成为新的研究热点。本文就BTK抑制剂的应用现状、耐药机制及其应对策略进行综述。     

结外NK/T细胞淋巴瘤患者鼻腔菌群失调与预后的关系

目的 探讨鼻腔菌群失调与结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma，ENKTCL）预后的相关性。方法 回顾性分析244例初治ENKTCL患者的临床资料及鼻拭子培养结果，根据是否存在鼻腔菌群失调将患者分为菌群正常组（n=114）和菌群失调组（n=130），并分析菌群失调与患者临床病理特征、治疗效果及预后的关系。结果  菌群失调组患者共培养出409株优势菌株，以金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌及铜绿假单胞菌为主。菌群失调组患者的乳酸脱氢酶升高比例高于菌群正常组（P=0.044），预后评分PINK≥1的中危或高危患者比例亦高于菌群正常组（P=0.003）。治疗结束时，菌群失调组患者的完全缓解率显著低于菌群正常组（45.5% vs 61.4%，P<0.05），5年无疾病进展生存率亦低于菌群正常组（48.4% vs 63.9%，P=0.048）。亚组分析显示，早期及PINK低危患者中，菌群失调与否与患者的无疾病进展生存期有关（P=0.022， 0.011）。结论 鼻腔菌群失调与ENKTCL患者预后密切相关，针对鼻腔菌群失调的措施可能进一步改善ENKTCL的治疗效果及预后。     

点穴推拿治疗颈源性失眠临床研究

目的:观察点穴推拿治疗颈源性失眠的临床疗效。方法:将100例颈源性失眠患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予艾司唑仑片治疗,观察组给予点穴推拿治疗,2组均连续治疗10 d。对比2组临床疗效和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)。结果:观察组总有效率94.00%,高于对照组的72.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组PSQI各项细则评分及总分均较治疗前降低,观察组PSQI各项细则评分及总分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:点穴推拿治疗颈源性失眠疗效优于艾司唑仑片。     

腰椎间盘突出症患者外周血及髓核组织CXCL10/CXCR3和TNF-α及MMP1表达临床意义研究

目的腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)是临床中常见骨科疾病,以腰腿疼痛为主要临床表现。本研究探讨外周血及髓核组织中干扰素诱导型蛋白-10(interferon-inducible protein-10,CXCL10)、CXCL10受体(CXCL10receptor,CXCR3)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase1,MMP1)对LDH发病和术后复发风险的预测价值。方法选取2014-08-01-2017-8-31山东医专附属医院及沂水中心医院收治的80例行髓核摘除手术LDH患者为病例组,另选取40例行手术治疗的腰椎骨折患者为对照组。对比外周血和髓核组织中CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平,并采用Pearson相关性分析法分析MMP1与CXCL10、CXCR3和TNF-α相关性。对比术后1年复发组与未复发组患者CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平,并采用Logistic回归分析法确定术后复发的危险因素。结果病例组与对照组相比,外周血及髓核组织CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平均较高,均P0.05;病例组外周血及髓核组织中MMP1与CXCL10、CXCR3、TNF-α均呈显著正相关,均P0.05;复发组与未复发组相比,外周血及髓核组织CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平均显著较高,均P0.05;多因素分析结果显示,年龄≥60岁(OR=3.846,95%CI为2.379～5.313,P0.001)、病程≥4年(OR=2.433,95%CI为1.225～3.640,P0.001)、术后早期不适当运动(OR=2.547,95%CI为1.354～3.740,P0.001)、外周血CXCL10≥326.50pg/mL(OR=2.759,95%CI为1.153～4.366,P=0.005)、CXCR3≥283.61pg/mL(OR=2.319,95%CI为1.159～3.478,P=0.003)、TNF-α≥193.00pg/mL(OR=2.509,95%CI为1.260～3.759,P=0.001)、MMP1≥18.20ng/mL(OR=2.849,95%CI为1.567～4.131,P0.001)、髓核组织CXCL10≥852.40pg/mL(OR=3.476,95%CI为2.654～4.299,P0.001)、CXCR3≥423.22pg/mL(OR=3.885,95%CI为2.685～5.084,P0.001)、TNF-α≥17.21pg/mL(OR=2.575,95%CI为1.371～3.834,P0.001)、MMP1≥276.54ng/mL(OR=2.497,95%CI为1.117～3.877,P0.001)均是导致LDH患者术后复发的危险因素。结论 LDH患者外周血及髓核组织中CXCL10、CXCR3和TNF-α水平异常较高,与MMP-1正相关,可能导致术后复发。     

miR-105-5p在胃癌中的表达及其意义与生物学功能

目的:探讨miR-105-5p在胃癌(GC)中的表达情况、临床意义及生物学功能及其潜在的作用机制。方法:应用real-time PCR检测miR-105-5p在GC组织与癌旁组织以及不同GC细胞(MGC-803,MKN-1,SGC-7901,BGC-823和AGS)与正常胃黏膜细胞(GES-1)中的表达;分析miR-105-5p的表达与GC临床病理特征及患者预后的关系;采用Transwell迁移和侵袭实验以及MTT实验检测miR-105-5p对GC细胞迁移与侵袭能力以及增殖能力的影响;应用生物信息学工具预测miR-105-5p的下游靶点,并应用荧光素酶报告实验以及Western blot分析miR-105-5p对靶点的调节作用。结果:miR-105-5p在GC组织的表达明显高于癌旁组织,在各GC细胞中的表达均明显高于正常胃黏膜细胞(均P0.05)。miR-105-5p的表达水平与肿瘤大小(P=0.020)和远处转移(P=0.004)明显有关;miR-105-5p低表达GC患者的总体生存率明显高于miR-105-5p高表达组的患者(P=0.001 8)。选择miR-105-5p表达量相对较低的BGC-823细胞和相对较高的MKN-1细胞,分别转染miR-105-5p模拟物和miR-105-5p抑制物,转染后结果显示,BGC-823细胞的迁移、侵袭和增殖能力明显增强,而MKN-1细胞的迁移、侵袭和增殖能力明显抑制(均P0.05)。生物信息学分析发现,DIRAS家族GTP结合RAS样3(DIRAS3)可能是miR-105-5p的作用靶点;荧光素酶报告实验显示,miR-105-5p能够负向调节DIRAS3-3'UTR的荧光素酶活性;Western blot显示,转染miR-105-5p模拟物的BGC-823细胞中DIRAS3的表达明显下调,转染miR-105-5p抑制物的MKN-1细胞DIRAS3的表达明显上调(均P0.05)。结论:miR-105-5p在GC中表达升高,其可能通过靶向作用于DIRAS3增强GC细胞的迁移、侵袭及增殖,进而促进GC的发生发展。     

基于预测剂量引导的宫颈癌自动计划研究

目的:使用机器学习方法建立宫颈癌计划剂量预测回归模型，并将预测剂量引导生成Monaco 计划系统（TPS）可调用 的优化模板文件，实现宫颈癌的自动计划设计。方法:对50例宫颈癌术后调强治疗计划中的危及器官采集基于重叠体积直 方图的几何特征值和基于剂量直方图的剂量目标值，建模后将模型预测剂量结果自动生成Monaco TPS模板文件，进而由TPS 调用优化。使用该方法对另外10例未参与模型训练的测试病例进行自动计划设计，并和人工设计的计划进行对比分析。 结果:自动计划比手动计划的平均设计时间减少了40 min（P<0.05），且平均调优次数降低了3次（P<0.05），剂量学指标和计 划执行效率上两者无明显差异（P>0.05）。结论:基于预测剂量引导的宫颈癌自动计划可以达到临床要求，并且提高了计划 设计效率。     

基于斑马鱼模型三棱抗血栓活性部位筛选及其化学成分研究

目的：筛选中药三棱抗血栓活性部位并对其化学成分进行研究。方法：采用斑马鱼血栓模型对中药三棱80%乙醇提取物的石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位的抗血栓作用进行测试。以硅胶柱色谱等方法对抗血栓作用显著的部位进行分离纯化，通过NMR，MS等方法并结合文献数据鉴定化合物结构。结果：乙酸乙酯萃取物能显著增加斑马鱼血栓模型的心脏染色强度（P<0.01），其余各部位抗血栓作用不明显。在该部位分离得到11个化合物，分别鉴定为对羟基苯甲酸（1）、5-羟甲基糠醛（2）、对甲氧基苯甲醛（3）、对羟基苯甲醛（4）、对香豆酸（5）、阿魏酸（6）、香草酸（7）、原儿茶酸（8）、香兰素（9）、Methyl-3，6-dihydroxy-2-[2-（2-hydroxyphenyl）-ethynyl]benzoate （10）及1，3-O-二阿魏酰基甘油（11）。结论：三棱提取物的乙酸乙酯萃取部位具有显著的抗血栓作用，其主要化学成分为酚酸类化合物。     

总气道阻力与FEV_1在检测哮喘气道可逆性中的比较

目的目前国内常用的诊断哮喘的方法为呼吸量检查法,但是其存在一定缺点,比如哮喘或阻塞性肺疾病患者急性加重期时无法配合。而脉冲振荡肺功能测量法的优点就是不需要用力呼吸,平静呼吸下就可以测量。本研究通过对呼吸总阻抗等指标与FEV1相比较,对脉冲振荡肺功能进行了更详细的应用研究。方法入选2015年2月到12月我院呼吸内科急性哮喘发作成年患者120名,在用药前后同时进行呼吸量肺功能法和脉冲振荡肺功能法的测量,对两种不同方法测量结果的相关性进行比较,比较两种肺功能在检测哮喘患者用药前后改善率的敏感性。结果用药后FEV1有较大的幅度的升高,而脉冲振荡技术所得的R5敏感度明显优于FEV1(P0.05)。结论在检测哮喘患者用药前后的改善率方面,R5能够更为准确的反应哮喘患者的气道可逆性的改善率,且脉冲振荡肺功能操作简单,更适合支气管哮喘急性发作期的患者。