抗癌药物的不良反应(下)

皮肤及附属器反应一、荨麻疹、红斑浮肿博莱霉素(BLM):最常引起皮肤反应,且其表现多样化,注射后1/2～3小时可见麻疹状皮疹,荨麻疹、红斑浮肿或搔痒。持续用药可见色素沉着、过度角化,尤其多见于指、掌     

肾功能不良的合理用药

肾功能不良时应从三方面注意合理用药: 注意对肾脏的毒性作用在肾功能不良的病人,因药物排泄延缓,使药物作用的浓度x时间增高,损肾药物对肾的毒性尤甚,可致肾功能衰竭。1.抗生素类:①氨基糖苷类:对肾近曲小管影响较大,大量长时用药及老年人、肾功不良者尤著。较轻症者先见多尿,可见蛋白尿、氨基酸尿、糖尿,血尿素氮及血浆肌酐升高;严重者致少尿性肾衰。新霉素肾毒性最大,卡那霉素次之,庆大霉素及链霉素     

云南省红河州地区60例人类免疫缺陷病毒-1患者分子流行病学研究

目的 对云南省红河州地区部分HIV-1感染者进行分子流行病学调查,为确定该地区流行的HIV-1分子生物学特征提供监测依据.方法 应用反转录(RT)-PCR扩增HIV-1多聚酶基因,DNA测序后进行进化系统树分析,确定基因亚型,并与国际耐药数据库比对,辨别耐药性突变位点.结果 60例患者中,男39例,女21例,平均年龄35.5岁.静脉注射毒品感染34例,性传播感染12例,采供血和输血感染2例,感染途径不详12例.基因亚型分别为08-BC亚型53例,占88.3%;07-BC亚型6例,占10.0%;01-AE亚型1例,占1.7%.耐药相关基因总突变率为33.3%.与蛋白酶抑制剂(PRI)和反转录酶抑制剂(RTI)耐药相关的基因突变率分别为5.0%和31.7%;蛋白酶基因主突变位点为1541M、V82VFIL、M46MI,各占1例.反转录酶基因突变位点分别为T69D 4例,A62V 6例,D67DE 1例,E44D 1例,V179D 2例,V179E 1例,K238KN 1例,L234T+P236S 1例,V106E 1例.结论 云南省红河州地区HIV-1感染以静脉注射毒品为主.HIV-1基因亚型以08-BC亚型为主;已存在与PRI和RTI耐药相关的基因突变.     

上海市1999-2006年新登记老年肺结核患者死亡情况及影响因素分析

目的 描述上海市60岁及以上的老年肺结核患者的死亡情况,探讨其可能的影响因素。方法 上海市1999-2006年期间新登记并确诊的痰分枝杆菌培养阳性肺结核病患者共14589例,其中≥60周岁的老年患者共5068例（34.7%）,<60岁的非老年患者共9521例（65.3%）。研究描述了两组患者人口学、临床特征、细菌学、死亡情况等方面的特征,并以logistic回归逐步前进法鉴别老年患者中可能与死亡有关的危险因素。结果 老年患者中男性4167例,占82.2%,非老年患者中男性6699例,占70.4%（χ²=244.8, P<0.01)、老年复发患者1447例,占28.6%;非老年患者1240例,占13.0%（χ²=536.3, P<0.01);老年有合并症患者1472例,占29.0%,非老年患者1172例,占12.3%（χ²=624.2, P<0.01);老年涂阳患者4313例,占85.1%,非老年患者7625例,占80.0%（χ²=31.6, P<0.01)。两者比较差异均有统计学意义。老年患者中肺部影像学检查显示有空洞者(1480例,占29.2%)显著低于非老年患者（3120例,占32.8%）,两者比较有统计学差异（χ²=11.9, P<0.01)。老年患者病死率(668例,13.2%)显著高于非老年患者(139例,1.5%),两者比较差异有统计学意义（χ²=479.7, P<0.01)。在5068例老年组患者中,经多因素logisitic回归逐步前进法分析显示,70～<80岁(OR=1.89, 95%CI＝1.54～3.32,P<0.01)、80岁及以上 (OR=3.71, 95%CI＝2.91～4.74, P<0.01)、男性(OR=1.72, 95%CI＝1.34～2.21,P<0.01)、有合并症(OR=1.53, 95%CI＝1.28～1.83,P<0.01)、涂阳(OR=1.33, 95%CI＝1.02～1.72, P=0.03)、居住地区为郊县(OR=1.49, 95%CI＝1.24～1.79,P<0.01)和耐多药(OR=1.95, 95%CI＝1.10～3.48,P=0.02)与死亡相关。结论 上海市老年肺结核患者病死率远高于非老年患者。高龄、男性、有合并症、涂阳、居住于郊县和耐多药是死亡的危险因素。     

HIV-1/HCV合并感染者中HCV基因亚型流行情况调查

目的 了解中国部分地区HIV-1和HCV合并感染人群中HCV基因亚型的流行、分布及其与HIV-1感染疾病进展的关系.方法 对186份获自河南、云南、新疆、吉林和辽宁省HIV-1/HCV合并感染人群标本(HCV病毒载量>1000 cop/ml),用反转录巢式聚合酶链反应方法扩增血浆HCV核心基因区并进行基因亚型分型,同时检测HIV-1和HCV载量以及CD4+T细胞计数.结果 (1)HCV不同基因亚型比例分别为1a(1.7%)、1b(39.9%)、2a(17.9%)、3a(10.4%)、3b(15.6%)、6a(1.2%)、6n(6.4%)和6型未鉴定亚型(7.5%).HCV 2a和1b主要流行于河南省既往有偿献血浆人员中;3a和3b亚型主要流行于新疆和云南静脉注射吸毒者(IDU)中;HCV6型主要流行于云南吸毒人员中.(2)1b亚型的HCVRNA水平显著高于非1b亚型,但在HIV-1载量和CD4+T细胞数方面差异无统计学意义.2a亚型的HIV-1 RNA和HCV RNA水平显著低于非2a亚型.结论 HIV-1/HCV合并感染人群中HCV基因亚型的流行和分布与流行地区和感染途径有关.新的HCV6型亚型病毒株已经在合并感染的IDU人群中流行.尚未发现HCV基因哑型与HIV感染疾病进展之间的关系.     

新α1受体阻断剂--多沙唑嗪(Doxazosine)药理及临床(二)

4.2.6联合治疗[32-35]:DXZ加入联用的药物中,可使血压比之单用DXZ有进一步的下降.合用的药物如:硝苯地平、氨洛地平;巯甲丙脯酸、依那普利;β-阻断剂主要为阿坦洛尔(Atenolol);氯噻酮或β阻断剂加利尿药.较大组87例的试验中,DXZ加阿坦洛尔的定位血压下降明显,优于安慰剂加阿坦洛尔,有效率分别为71%与36%.另一组24例中,DXZ加氯噻酮与依那普利加氯噻酮等效,而这些病人单用氯噻酮无效.要证明DXZ在联合治疗中抗药性高血压的价值还需更长时间及更多例数的试验.     

马来酸酐类聚阴离子化合物对拓扑异构酶Ⅱ活性的抑制

DNA拓扑异构酶是某些抗癌,抗菌药物的靶酶。马来酸酐类聚阴离子化合物具有抗菌、抗病毒、抗瘤活性。普遍认为其作用机理是调节机体免疫功能。作者对20个马来酸酐类聚阴离子化合物,包括:①马来酸酐和呋喃的1:1交替共聚物半铵盐(MFN),②二乙烯基醚和马来酸酐的1:2交替共聚物MVE),③马来酸和呋哺的1:1交替共聚物(MF)。经反复试验,发现其中6个化合物在30μg/ml浓度下对小鼠艾氏腹水癌细胞的DNA拓扑异构酶Ⅱ的性有确定抑制作用。其中MVE_1的最低抑制浓度为5μg/ml。实验提示马来酸酐类聚阴离子化合物对拓扑酶Ⅱ的抑制可能是其抗癌作用机制之一。     

肿瘤坏死因子的发现

历史背景患癌症不经治疗而发生自发性退缩者,虽然很少,但屡见报告。在19世纪末发现这些病人很多是同时患有感染性疾病,然而用人工方法对癌症病人进行感染往往难于控制。美国的Coley W B在1893年用杀死了的化脓性链球菌及粘膜沙雷菌混合物治疗癌     

维生素C、氯化钴、乙双吗啉(AT_(1727))及甘草次酸与阿霉素毒性关系的实验研究

在小鼠的毒性及毒性抑瘤试验表明维生素c对阿霉素有一定减毒作用,但有方案依赖性。先用阿霉素后用维生索c可见毒性减低而抑瘤作用不减。但当阿霉素分别与乙双吗啉、甘草次酸、氯化钴联合用药时,则毒性增加、抑瘤作用减弱。     

高效液相法测定兔和小鼠血中骆驼蓬碱浓度及药代动力学研究

本文采用高效液相色谱法(HPLC)测定纯种新西兰白兔和小鼠血中骆驼蓬碱浓度并进行了有关药物代谢力学的研究。 用Waters(日本)公司HPLC系统,C_(18)柱,流动相为乙腈:H_2O=70:30(V/V),含枸橼酸0.05M,PH4.0,流速0.8ml/min,进行反相HPLC分析,检测波长370nm。最低检测浓度为0.02μg/ml。保留时间骆驼蓬碱为7.75-8.0min,内标准氨苯吖啶(m—AMSA)为6.25-6.50min。 本文测定6个兔中,有4个符合一室开放模型,2个符合二室开放模型。按10mg/kg剂量静脉给药的兔平均消除相半衰期T1/2β=138.1±60.4min(76.3-215.6min)。3组小鼠血中骆驼蓬碱的T1/2分别为316.6、263.8及212.9min。