甲基斑蝥胺片对Beagle犬尿液微量蛋白和尿酶的影响

目的:探讨甲基斑蝥胺片对Beagle犬肾毒性以及对其尿液微量蛋白和尿酶的影响。方法:24只Beagle犬,雌雄各半,随机分4组,每组6只,即阴性对照组(空白片)、甲基斑蝥胺片6.11,12.21,24.42 mg·kg-1剂量组,连续口服给药30 d,每天1次。药物组及对照组Beagle犬在给药后1,2,3,4周,进行新鲜尿液采集,将尿液进行尿常规检测;给药第15,30天检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)以及钠、钾、氯电解质;给药第15,30天检测尿液微量白蛋白(m Alb)、肾脏损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、丛生蛋白(clusterin)、β2-微球蛋白(β2-MG)、α1-微球蛋白(α1-MG)、丙氨酸氨肽酶(AAP)和免疫球蛋白Ig G。结果:与对照组相比,各剂量组尿液中尿蛋白和白细胞增加;连续15 d口服甲基斑蝥胺,各剂量组m Alb均升高,其中高剂量组KIM-1,NGAL,clusterin,NAG和AAP含量均明显升高,中、低剂量组未见统计学差异,同时血SCr和BUN未见明显异常;连续30 d给药后,各剂量组m Alb,KIM-1,clusterin,NAG,AAP均升高,呈量效关系,其中高剂量组NGAL及β2-MG含量明显升高。以上指标的含量均随着剂量的增加及时间的延长而明显升高,与血清中BUN,SCr呈相关性,提示尿液m Alb,KIM-1,clusterin,NAG和AAP指标,能够灵敏反映微量尿蛋白和尿酶的变化。结论:甲基斑蝥胺片具有一定的肾脏毒性,尿液m Alb,KIM-1,clusterin,NAG和AAP指标可做为评价甲基斑蝥胺早期肾毒性的生物标志物。     

糖尿病大血管病变内皮功能障碍的作用机制及现代中药的研究进展北大核心CSCD

内皮功能障碍(ED)被认为是血管病变发展中的早期事件之一。探索内皮功能障碍机制对于研究糖尿病大血管病变的发展有积极意义。本文主要从氧化应激、炎症、内质网应激三个方面阐释ED发生发展机制,并总结了近年来中药在防治2型糖尿病大血管病变内皮功能方面的研究进展,为进一步分析中药作用机制及探索2型糖尿病大血管病变药物探索新思路。     

UPLC-MS/MS法测定犬血浆中的雷公藤次碱及体内药动学研究＊

目的 建立超高效液相-串联质谱（UPLC-MS/MS）法测定犬血浆中的雷公藤次碱的浓度，并用于雷公藤次碱的体内药代动力学研究。方法 色谱柱为ACE Super C18柱（2.1 × 100 mm id，5 μm，菲罗门），以2 mM醋酸铵（0.2%甲酸）-乙腈为流动相，梯度洗脱，流速为350 μL·mL^-1，柱温30℃，进样量2 μL。以雷公藤春碱为内标，血浆样本前处理后，采用ESI-Positive-MRM模式，进样检测。将Beagle犬分为高中低剂量组（400、200、100 μg·kg^-1），给药后测定不同时间点犬血浆中雷公藤次碱的浓度，采用DAS3.0软件对雷公藤次碱药时曲线进行拟合，并计算药代动力学参数。结果 建立的UHPLC-MS/MS法在5.0-250 ng·mL^-1范围内雷公藤次碱色谱响应与浓度相关性良好，定量限为4.94 ng·mL^-1，雷公藤次碱及内标的保留时间分别为2.99、2.73 min，该方法无明显的离子抑制或增强效应，批内批间精密度及准确度RSD均小于15%，提取回收率在82.86%-112.76%之间，稳定性各项数据显示中、高浓度RSD均小于15%，低浓度RSD均小于20%，均符合要求。雷公藤次碱吸收较快，在Beagle犬体内的系统暴露随剂量的增大而增加，有呈比例增加的趋势；其消除与性别有关，与剂量无关。结论 该检测方法灵敏度高、专属性强、准确度良好，适用于犬血浆中雷公藤次碱的浓度测定及其药动学研究。