基于“培土生金”理论探讨生长激素释放肽-肥胖抑制素系统对慢性阻塞性肺疾病合并营养不良的调节作用

现代医学研究发现,生长激素释放肽(ghrelin)与肥胖抑制素(obestatin)作为胃肠道激素,能通过影响机体的营养状态而参与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的发病,使用药物调节ghrelin-obestatin系统可以通过改善COPD患者的营养状况而利于疾病的治疗。这与中医学"培土生金"理论中通过调补中州、充实后天从而达到滋养肺金的观点不谋而合,而ghrelin-obestatin系统作为中西医学理论相互交融的共通点,探讨其在调节COPD合并营养不良中的作用与中医学"培土生金"理论的关系,对于科学阐释中医药治疗本病有启示意义。     

慢性阻塞性肺疾病病证结合动物模型建立方法研究进展及思考

对稳定期及急性加重期慢性阻塞性肺疾病(COPD)常见证型模型的建立方法及研究现状进行概述,并从不同证型病证结合动物模型的诱导因素及检测指标2个方面提出思考,为COPD病证结合动物模型的建立方法提供相关参考,同时为病证结合动物模型评价标准的不断完善提供一定思路。     

参苓白术散对肺脾两虚型COPD大鼠十二指肠Ghrelin、Obestatin及其受体的影响

目的观察参苓白术散对肺脾两虚型慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)模型大鼠十二指肠中生长激素释放肽(Ghrelin)、肥胖抑制素(Obestatin)及其受体(GHSR、GPR39)基因及蛋白表达的影响,基于Ghrelin-Obestatin信号通路探讨参苓白术散防治COPD的作用机制。方法将60只SPF级Wistar大鼠随机分为空白对照组、肺脾两虚观察组、药物干预组(根据药物干预时间不同,分为28 d、35 d、42 d组),每组12只。观察组及药物干预组采用烟熏+气管内滴注脂多糖+灌服冰冷番泻叶浸液建立肺脾两虚型COPD大鼠模型;药物干预组给予参苓白术散灌胃,分别于药物干预第28天、35天、42天测定各组大鼠肺功能并处死大鼠,采用RT-PCR法及免疫组化法测定大鼠十二指肠组织中Ghrelin,Obestatin及其受体GHSR、Obestatin m RNA及蛋白表达变化。结果与空白对照组相比,肺脾两虚观察组大鼠肺功能吸气气流高峰流速(PIF)、呼气气流高峰流速(PEF)频率(F)明显增高(P0.05)、呼出50%气量时流速(EF50)、肺泡通气量(AV)明显下降(P0.05);与肺脾两虚观察组相比,参苓白术散28 d组PIF、PEF、EF50、AV、F降低(P0.05);参苓白术散35 d、42 d组PIF、PEF、EF50、F降低(P0.05),AV升高(P0.05)。与空白对照组相比,肺脾两虚观察组大鼠十二指肠组织中Ghrelin、GHSR、GPR39 m RNA表达减少(P0.05),与肺脾两虚观察组相比,各药物干预组Ghrelin、GHSR、GPR39 m RNA表达水平升高(P0.05)。与空白对照组相比,肺脾两虚观察组大鼠十二指肠组织中Ghrelin、GHSR、Obestatin、GPR39平均光密度明显降低(P0.05),与肺脾两虚观察组相比,参苓白术散28 d组大鼠十二指肠中Ghrelin、GHSR、GPR39的变化无统计学意义(P0.05);参苓白术散35 d组Ghrelin、GHSR、Obestatin的变化无统计学意义(P0.05),参苓白术散42 d组Ghrelin、GHSR、Obestatin、GPR39平均光密度有所升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论参苓白术散可改善肺脾两虚型COPD大鼠一般状况及肺功能,其机制可能是通过改善十二指肠病理改变,调节肺脾两虚型COPD大鼠模型十二指肠Ghrelin、Obestatin及其受体m RNA及蛋白表达而实现的。     

肺脾两虚型COPD模型大鼠下丘脑、胃组织Ghrelin及其受体的表达变化

目的:观察肺脾两虚型慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠下丘脑组织、胃组织中生长激素释放肽(Ghrelin)及其受体GHS-R的变化,结合脑肠轴调节作用探究其在COPD肺脾两虚型大鼠模型中的作用。方法:48只Wistar大鼠随机分为空白组、肺脾两虚型COPD观察组(根据造模时间不同,分为28,35,42 d组),每组12只。空白组大鼠吸入空气+气管内注射等量生理盐水+灌服等量生理盐水;观察组烟熏+气管内滴注脂多糖(造模第1,14天)+灌服冰冷番泻叶浸液至造模结束。于造模28,35,42 d末将大鼠处死,取大鼠胃组织及下丘脑组织,分别采用蛋白免疫印迹法(Western blot),免疫组化法及实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测大鼠各组织中脑肠肽Ghrelin及其受体GHS-R的蛋白含量及mRNA水平,观察其在疾病过程中的动态表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠随着造模时间的增长,其下丘脑、胃组织中Ghrelin及其受体GHS-R的蛋白表达逐渐减少(P0.05);同时,模型组各组大鼠下丘脑、胃组织Ghrelin及GHS-R的平均吸光度呈不同程度减少(P0.05);另外,模型组大鼠下丘脑组织、胃组织的mRNA表达水平也不同程度降低(P0.05)。结论:Ghrelin及其受体在下丘脑组织、胃组织中的表达变化或许是引起COPD合并营养不良的原因之一,脑肠轴的调节作用在COPD营养状况不良状况中起着重要作用。     

刘东汉教授从“浊毒学说”论治间质性肺疾病的经验探讨

间质性肺疾病是一组发病率逐年上升,预后差,目前尚无有效治疗方法的疾病群。刘东汉教授在大量理论研究的基础上结合自己丰富的临床经验,运用"浊毒学说"辨治间质性肺疾病,疗效可观。     

腔内激光联合点式剥脱治疗下肢浅静脉曲张206例

目的探讨腔内激光联合点式剥脱治疗下肢浅静脉曲张的优势。方法 2010年7月至2012年7月,206例患者共267条患肢确诊为下肢浅静脉曲张,采取腔内激光联合手术治疗。结果术后随访1～25个月,所有患肢曲张静脉消失,未见复发,肿胀消退,瘙痒消失,色素沉着有所减轻,溃疡均愈合。结论腔内激光联合手术治疗下肢浅静脉曲张,其在保证疗效的同时,达到了微创的目的 。     

培土生金法对肺脾两虚型慢性阻塞性肺疾病模型大鼠血清Ghrelin、Obestatin及相关指标的影响

目的:观察培土生金法代表方参苓白术散干预作用下肺脾两虚型慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠血清生长激素释放肽(Ghrelin)、肥胖抑制素(Obestatin)、瘦素及炎症因子的含量变化,探究培土生金法治疗COPD的作用机制,为该治法临床防治COPD提供理论依据。方法:60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、药物干预组(根据药物干预时间的不同,分为参苓白术散28天、35天、42天组),每组12只。除空白组外,模型组及药物干预组大鼠给予烟熏+气管内注射脂多糖+灌服冰冷的番泻叶浸液建立肺脾两虚型COPD大鼠模型。药物干预组给予参苓白术散灌胃治疗,分别于药物干预第28天、35天、42天测定各组大鼠肺功能并取血处死,用ELISA法检测各组大鼠血清Ghrelin、Obestatin、瘦素及白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠呼吸频率F值升高,肺容量指标(TV)、流量指标EF50、肺动态顺应性Cdyn均明显降低(P0.05);血清Ghrelin、Obestatin含量明显降低(P0.05),IL-1、TNF-α、瘦素含量明显升高(P0.05)。与模型组比较,药物干预组各时间点大鼠F值下降,TV、EF50、Cdyn值明显升高(P0.05),血清Ghrelin、Obestatin含量不同程度升高(P0.05),血清IL-1、TNF-α、瘦素含量明显下降(P0.05)。与参苓白术散28天组比较,参苓白术散42天组F值、TNF-α下降,Cdyn、Obestatin含量升高(P0.05)。结论:培土生金法可改善肺脾两虚型COPD大鼠营养不良状况,改善其肺功能,延缓COPD发展进程,其机制可能是上调其血清Ghrelin、Obestatin的表达和下调其血清中瘦素及炎症因子的表达;药物干预组的组间差异显示培土生金法的早期应用对COPD大鼠有保护作用,提示了培土生金法对COPD的防治作用。     

参苓白术散对COPD大鼠下丘脑及胃组织Ghrelin,Obestatin的影响

目的:观察参苓白术散干预对肺脾两虚型慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠生长激素释放肽(Ghrelin),肥胖抑制素(Obestatin)蛋白表达的影响,基于Ghrelin/Obestatin信号调节通路从分子水平探讨培土生金法治疗COPD的作用机制和科学内涵。方法:60只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、肺脾两虚模型组、参苓白术散组(根据药物干预时间不同,分为28,35,42 d组),每组12只。采用病证结合造模法复制肺脾两虚型COPD大鼠,空白组大鼠吸入空气+气管内注射等量生理盐水+灌服等量生理盐水;模型组及参苓白术散组采用烟熏+气管内滴注脂多糖+灌服冰冷番泻叶浸液建立肺脾两虚型COPD大鼠模型;参苓白术散组给予参苓白术散灌胃,分别于药物干预第28,35,42天处死大鼠,利用免疫组化法及蛋白免疫印迹法测定大鼠下丘脑组织及胃组织中Ghrelin,Obestatin蛋白表达变化。结果:与空白组比较,肺脾两虚模型组大鼠下丘脑及胃组织中Ghrelin,Obestatin蛋白表达及积分吸光度均显著降低(P0.01);与肺脾两虚模型组比较,参苓白术散组(28,35,42天)大鼠胃、下丘脑组织Ghrelin,Obestatin蛋白表达及积分吸光度均有不同程度升高(P0.05)。结论:参苓白术散可调节肺脾两虚型COPD模型大鼠能量代谢,改善其营养不良状况,其机制可能通过调节Ghrelin,Obestatin动态平衡从而维持机体能量稳态来实现。