遗传毒性早期快速评价方法

遗传毒性评价是药物安全性评价的重要组成部分。如何早期、快速地获得药物可能的毒性反应数据,是当前遗传毒理学领域的研究热点之一。介绍几种目前应用比较广泛或有较好应用前景的早期、快速的遗传毒性评价方法,包括Ames II试验、Gadd45 GreenScreen试验、高通量体外彗星试验和流式细胞术检测微核试验,主要围绕这些方法的基本原理、简要操作流程、预测毒性的可信度以及与传统方法相比的优缺点等展开。同时简要介绍计算机辅助毒性预测模型以及基因芯片技术在遗传毒性评价中的应用。     

鱼腥草素钠对BALB/c小鼠的急性毒性及其对细胞的损伤

目的探索鱼腥草素钠(SH)急性毒性及其对腹腔细胞的损伤作用。方法观察BALB/c小鼠单次ip给予SH 50,125和200 mg.kg-1后的急性毒性反应及死亡情况,并进行病理组织学检查。检测小鼠单次ip给予SH后血浆中组胺的浓度。将SH与小鼠腹腔细胞进行体外孵育,检测乳酸脱氢酶(LDH)渗出和组胺释放。观察SH对人血红细胞的溶血作用。结果小鼠单次ip给予SH后,SH 50 mg.kg-1组没有观察到小鼠死亡,SH 200 mg.kg-1组小鼠全部死亡,死亡原因为肝充血。与正常对照组血浆中组胺浓度(45.8±9.6)μg.L-1相比,小鼠ip给予125 mg.kg-1后0.5 h血浆中组胺浓度为(66.1±3.9)μg.L-1,明显增加(P<0.05)。SH 0,32和128 mg.L-1体外处理小鼠腹腔细胞,上清中的相对含量LDH分别为1.2±1.1,19.2±3.3和30.6±3.1,组胺的浓度分别为36.5±9.0,73.3±3.8和(82.7±3.6)μg.L-1,与正常对照组相比明显增加(P<0.05)。溶血实验发现,SH能够引起小鼠及人血红细胞显著的溶血现象。结论 SH对小鼠具有一定的急性毒性,可引起小鼠腹腔细胞LDH和组胺的释放,并且SH具有溶血作用。     

浅谈鼻咽癌患者的心理护理

鼻咽癌如其它的癌症疾病患者一样,也会经历一系列的心理变化过程.这一过程由于人们对肿瘤的认识程度不同,再加上每个人的人生观、价值观、心理素质、性格的不同,而对鼻咽癌产生的生理反应也不尽相同.     

甲状腺微小癌63例临床诊疗分析

目的 探讨甲状腺微小癌的临床特征、诊断和外科治疗方式。方法 回顾性分析2005年1月至2014年8月63例甲状腺微小癌患者的临床资料,对诊断情况、手术方式、临床病理特征及随访结果进行分析。结果 术前彩超怀疑甲状腺微小癌32例（50.8％）;术前彩超引导下细针穿刺活检4例（6.4％）,确诊3例（4.8％）;术中冰冻切片病理确诊41例（74.6％）,63例均经术后病理组织学证实为乳头状癌。63例中行甲状腺全切除12例,双侧次全切除17例,患侧及峡部全切除+对侧次全切除20例,患侧次全切除+对侧及峡部全切除8例,患侧及峡部全切除4例,患侧及峡部全切除+对侧部分切除2例;2例行功能性淋巴结清扫,4例行中央区淋巴结清扫。术后随访1年3个月至10年11个月,失访1例;62例患者均存活,其中1例复发,行残余甲状腺全切除术。结论 甲状腺微小癌手术治疗总体预后相对较好,但个别病例有较强的侵袭性,应强调治疗方案个体化。     

多溴联苯醚BDE-3、BDE-47和BDE-209的体外遗传毒性评价

目的：对3种代表性多溴联苯醚（PBDEs）BDE-3、BDE-47和BDE-209进行体外遗传毒性评价。方法：采用TK6人淋巴母细胞进行彗星试验、微核试验和TK基因突变试验，同时检测DNA损伤、染色体改变和基因突变3个遗传学终点。每种PBDEs均设定5个剂量组：BDE-3为60、90、120、180和240 μmol/L；BDE-47为60、120、180、200和240 μmol/L；BDE-209为24、40、120、180和240 μmol/L；同时设定溶媒DMSO为阴性对照组。结果：与阴性对照组比较，3种PBDEs在各个剂量下均未能引起TK6细胞彗星的尾长、尾部DNA百分数和尾矩的增加（P > 0.05），也均未引起TK6细胞微核率升高（P > 0.05）。TK基因突变试验显示，3种PBDEs均能引起TK基因突变频率升高，差异具有统计学意义（P < 0.05），并呈剂量依赖性升高趋势（相关系数[R_BDE-3²]=0.85，[R_BDE-47²]=0.85，[R_BDE-209²]=0.90；P < 0.05），但致突变作用BDE-47强于BDE-3和BDE-209。结论：多溴联苯醚BDE-3、BDE-47和BDE-209对TK6细胞具有致突变作用。     

甲状腺嗜酸细胞腺瘤临床病理特点与外科治疗

甲状腺嗜酸性细胞瘤（htirthle cell adenoma,HCA）即良性甲状腺嗜酸性细胞肿瘤,比较少见。其临床表现缺乏特异性,术前诊断较困难,误诊率高。本文收集了大连医科大学附属第二医院、辽宁医学院附属第一医院、中国人民解放军第八一医院自2000年1月至2009年12月收治的21例（3家医院病例数分别为10、6和5例）HCA患者的临床病理学资料,分析报道如下。     

遗传毒性早期快速评价方法

遗传毒性评价是药物安全性评价的重要组成部分。如何早期、快速地获得药物可能的毒性反应数据,是当前遗传毒理学领域的研究热点之一。介绍几种目前应用比较广泛或有较好应用前景的早期、快速的遗传毒性评价方法,包括AmesII试验、Gadd45 Green Screen试验、高通量体外彗星试验和流式细胞术检测微核试验,主要围绕这些方法的基本原理、简要操作流程、预测毒性的可信度以及与传统方法相比的优缺点等展开。同时简要介绍计算机辅助毒性预测模型以及基因芯片技术在遗传毒性评价中的应用。     

液相-电喷雾离子化-质谱在DNA加合物检测中的应用进展

DNA加合物是一种判断DNA损伤的重要的生物标志物。对于某些特殊DNA加合物的检测不仅能够获取个体对于这些化合物的接触情况,而且还可以判断其可能产生的效应。DNA加合物有许多检测方法,如32P后标记法、免疫法和液相/气相-质谱联用法等等。随着液相-质谱偶联技术(LC-MS)的发展,离子化方法尤其是电喷雾离子化(ESI)方法在技术上的突破以及离子发射和检测技术的进步,LC-MS可以检测暴露外源遗传毒性化合物后与动物和人组织DNA形成的加合物水平。本文就LC-ESI-MS液相质谱联用技术在检测碱基、核苷和核苷酸DNA加合物方面的应用做一简述。     

三氯生的体外遗传毒性评价

目的：应用体外碱性彗星试验、体外胞质分裂阻滞微核细胞组学试验和细菌回复突变试验（Ames试验）评价三氯生（TCS）的体外遗传毒性。方法：采用TK6人淋巴母细胞进行体外彗星试验和体外微核试验,共设定5个剂量（3.5、8.8、17.5、26.3和35 μmol/L）组。同时,应用鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100和DNA修复酶缺陷型YG7108（Ogt^-/Ada^-）菌株对TCS进行Ames试验,共设定8个剂量（0.000 5、0.001 67、0.005、0.016 7、0.05、0.167、0.5和1.67 μg/皿）组。结果：与对照组比较,彗星试验结果显示,TCS在各个剂量下均能引起TK6细胞的尾长、尾部DNA强度和尾矩的增加,差异均具有统计学意义（P均 < 0.01）,且尾部DNA强度呈现剂量效应（r=0.943,P=0.017）;微核试验表明,TCS未引起TK6细胞微核率升高（P > 0.05）;Ames试验结果表明TCS未引起TA98、TA100和YG7108菌株的回复突变菌落数增加（P > 0.05）。结论：TCS主要引起细胞DNA损伤,但未对TK6细胞造成染色体损伤,对Ames试验菌株不具有致突变作用。