高强度炎症反应诱导关节软骨特异性瓜氨酸化抗原表达

目的 探讨关节软骨蛋白瓜氨酸表位的表达情况，以及瓜氨酸化表位对抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPAs）的免疫应答的影响。方法 体外诱导实验：实验组加不同浓度梯度的脂多糖、热灭活细菌（大肠杆菌、金色葡萄球菌）或二型胶原（CII）特异性单克隆抗体等不同刺激物诱导体外培养关节软骨蛋白瓜氨酸化，等量PBS作为对照组，利用特异性结合瓜氨酸化表位的单克隆抗体ACC4（IgG1）进行免疫组织化学染色，ACC1（IgG2a）作为阳性对照，Hy2.15（IgG1）和L243（IgG2a）分别作为同型阴性对照，显微镜下观察瓜氨酸化蛋白表达；体内诱导实验：SD大鼠右膝关节内注射不同浓度脂多糖作为实验组，左膝关节内注射等量PBS为对照组，3 d后取膝关节组织，制成冰冻切片，利用上述抗体进行免疫组化染色，显微镜下观察瓜氨酸化蛋白表达；建立不同种系的胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型，评价其疾病发生率和严重程度，同时收集小鼠血清与高滴度抗瓜氨酸化抗体的类风湿性关节炎患者血清，采用液相芯片技术检测小鼠及类风湿患者血清中抗瓜氨酸化蛋白抗体水平，并用免疫组织化学检测关节炎小鼠关节软骨瓜氨酸化蛋白的表达水平。结果 特异性结合瓜氨酸化CII 表位的ACC4抗体未能结合至经不同诱导的关节软骨组织；与健康对照组相比，ACC4抗体和含高滴度的抗瓜氨酸化蛋白抗体的类风湿性关节炎患者血清中的抗体均能结合至CIA小鼠关节炎症关节软骨周围的滑膜组织；成功构建不同种系小鼠类风湿性关节炎模型，其发病率和疾病严重程度无统计学差异（P>0.05）；液相芯片技术分析结果显示，小鼠血清中的抗瓜氨酸化抗体低表达或几乎不表达，但抗CII三螺旋结构多肽的抗体反应性较强。结论 轻度急性炎症反应不足以引起关节软骨蛋白瓜氨酸化，其特异性抗原表位的表达需要高强度的炎症反应。二型胶原诱导的小鼠关节炎模型中炎症关节软骨蛋白可表达瓜氨酸化抗原表位，但瓜氨酸化抗原表位的表达不足以引起小鼠体内抗瓜氨酸化抗体的免疫应答，其免疫应答需要更多的刺激信号来诱导。     

羟基红花黄色素A通过抑制程序性坏死减轻小鼠重症中暑引起的急性肺损伤

目的 研究羟基红花黄色素A（HSYA）是否在重症中暑肺损伤中起保护作用及其可能的作用机制。方法 使用不同浓度（1.125、2.25、4.5 mg/kg）HSYA腹腔注射预处理小鼠，建立重症中暑（sHS）小鼠模型，分为低、中、高剂量HSYA中暑组、单纯中暑组及正常对照组，12只/组。初步观察及比较各组热耐受的情况，以确定HSYA最佳治疗剂量；后使用中剂量HSYA及RIP1活化抑制剂Nec-1预处理小鼠，分组为HSYA+HS组、Nec-1+HS组、HS组及正常对照组，8只/组，观察72 h恢复期核心体温变化特征，比较热耐受情况及生存情况。给予相同处理因素处理小鼠分组为正常对照组，HS组，HSYA+HS组及Nec-1+HS组，正常对照组6只，其余18只/组，分别于重症中暑恢复期不同阶段（0、2、6、12、24 h）处死小鼠，每个时间点处死3只小鼠，收集小鼠的肺组织、肺泡灌洗液及血液样本，取肺组织行HE染色，并进行病理评分，检测肺湿干重比，肺含水量，肺泡灌洗液中白细胞、中性粒细胞、蛋白含量；ELISA法检测肺泡灌洗液中HMGB1水平及血清中TNF-α、IL-6及HMGB1水平；Western blotting检测恢复期（2、6、12 h）肺组织中RIP1、RIP3、MLKL-s358、MLKL表达水平，及经HSYA预处理后MLKL-s358蛋白水平。结果 中剂量及高剂量HSYA预处理可明显改善小鼠热耐受能力，中剂量与高剂量无显著差异，后续药物预处理以中剂量（2.25 mg/kg）作为标准剂量；与HS组相比，HSYA+HS组和Nec-1+HS组小鼠热耐受程度均增加（P<0.05），HSYA+HS组和Nec-1+HS组无明显差异。HSYA及Nec-1预处理组小鼠生存率增加（P<0.05），肺组织病理评分、TNF-α、IL-6及HMGB1水平降低（P<0.05），肺湿干重比，肺含水量，肺泡灌洗液中白细胞、中性粒细胞、蛋白含量及HMGB1水平降低（P<0.05），HS小鼠恢复期肺组织RIP1水平及MLKL-s358磷酸化水平升高（P<0.05），与HS组相比，HSYA+HS组MLKL-s358磷酸化水平降低。结论 重症中暑小鼠肺组织可发生程序性坏死，HSYA可通过抑制程序性坏死发挥肺保护作用。     

预防医学本科毕业生应对突发生物性公共卫生事件核心能力评价指标体系构建

目的　构建一套预防医学本科毕业生应对突发生物性公共卫生事件核心能力评价指标体系。方法　采用深入访谈和小组讨论等研究方法确定核心能力结构,并运用德尔菲法进行2轮专家咨询。以21位专家对该体系的咨询结果为依据,最终确定指标体系及其权重。采用Excel和SPSS 21.0软件进行数据整理和统计分析。结果　专家咨询的积极系数大于80%,权威系数大于0.7,均值为0.906。最终确定的指标体系由4个一级指标、10个二级指标、39个三级指标构成。结论　该评价指标体系可为探索提高毕业生核心能力的有效途径提供参考依据。     

内科系统使用微机录入医嘱中常见收费问题及对策

分析内科系统使用微机录入医嘱时常见的收费问题,如与收费系统、缺乏沟通、操作不当及少收或漏收费问题,提出及时发现收费管理缺陷、制定合理收费措施、重视与相关科室及病人和家属的沟通、减少费用纠纷,是解决收费问题的重要措施。     

姜黄素聚合物胶束的制备及体外评价

目的:制备姜黄素的Soluplus聚合物胶束,并对其进行体外评价。方法:采用薄膜分散法制备姜黄素聚合物胶束;采用粒径测定仪、透射电镜、X-射线衍射(XRD)对其进行表征;采用紫外分光光度法测定胶束的包封率和载药量;采用动态膜透析法考察载药胶束的体外释药特性。结果:薄膜分散法制备的胶束呈球形或类球形,平均粒径为(65.54±2.57)nm,平均包封率为(87.73±2.94)%,平均载药量(7.96±2.13)%;XRD结果表明姜黄素以无定型状态或分子状态包载在聚合物胶束中;体外释放结果表明姜黄素的soluplus聚合物胶束具有缓释作用。结论:该胶束制备工艺简单,其粒径、包封率、载药量可控,具有缓释作用。     

潮汕沿海地区食管癌样本库的建立及其应用

<正>食管癌(esophageal cancer,EC)是全球常见八大恶性肿瘤之一,位居恶性肿瘤死亡率第六位~([1-2])。依据组织病理类型分类,食管癌主要包括食管鳞癌和食管腺癌。食管鳞癌主要集中在亚洲的中东部和非洲等地区,而食管腺癌则在欧美等国家地区多发~([3])。我国是世界上最主要的食管鳞癌高发国,食管鳞癌病例占全部食管癌病例的90%以上,并呈现明显的地理性分布差异,主要分布在河北、河南和山西三省交界的太行山地区,闽粤交界的潮汕沿海地区,鄂皖交界的     

尼妥珠单抗治疗食管癌的研究进展

食管癌是常见的恶性肿瘤,死亡率较高。虽然近些年随着化疗、放疗和手术技术的进步,食管癌患者的生存有所改善,但是5年生存率仍很低。在欧美国家,多数食管癌患者为胃-食管交界部（GEJ）腺癌,故其靶向治疗研究都与胃癌一并进行,但是在我国食管癌以鳞状细胞癌为主。目前表皮生长因子受体（EGFR）通路是食管癌靶向治疗研究的主要方向。尼妥珠单抗是全人源化抗EGFR单克隆抗体,其在多个Ⅱ期研究中都显示出较好的抗肿瘤作用和耐受性,一些Ⅲ期研究正在开展。     

广东省慢性病患者生存质量及健康调整期望寿命分析

目的 分析广东省慢性病患者生存质量及健康调整期望寿命。方法 基于广东省第五次全国卫生服务调查数据,通过欧洲五维度三水平健康量表对人群生存质量进行评价。运用多重线性回归和等级logistic回归评价慢性病对人群生存质量的影响,并用期望寿命和健康调整期望寿命指标评价慢性病对人群健康的综合影响。结果 共纳入68 550名居民数据进行分析,等级logistic回归显示在校正了社会人口学特征后,慢性病对生存质量各个维度的影响均有统计学意义,其中对疼痛/不舒服维度的影响最大[OR=4.48（95% CI：4.20~4.77）],其余依次为焦虑/抑郁[OR=3.95（95% CI：3.62~4.31）]、日常活动[OR=3.69（95% CI：3.37~4.04）]、行动[OR=3.63（95% CI：3.34~3.94）]和自我照顾[OR=3.30（95% CI：2.98~3.66）]。慢性病患者期望寿命比非慢性病人群平均少12.7年,健康调整寿命平均减少14.6年（男性减少17.8年,女性减少9.7年）。人群去慢性病健康调整期望寿命收益为3.8年（男性为5.1年,女性为2.0年）。结论 慢性病会影响患者生存质量的各维度,从而减少患者的健康调整期望寿命,给人群和社会带来沉重的健康负担。从卫生政策和卫生资源优化配置的角度看,需为慢性病患者尤其是为老年患者提供更全面可及的医疗照护,照护需不仅关注生理健康也要注重心理健康。     

南宁市妇女人乳头状病毒感染状态及危险因素调查?

目的：调查南宁市妇女高危型人乳头状病毒(HPV)感染状态及危险因素。方法2014年1~6月,在该院妇科门诊就诊自愿参加进行宫颈癌机会性筛查及问卷调查的妇女431名为研究对象,收集她们的人口学信息和相关危险因素信息,并行常规妇科检查、生殖道微生物检测、宫颈细胞第2代杂交捕获技术(HC2)检测、细胞学检查。对可疑宫颈上皮内瘤变或宫颈癌患者行阴道镜检查活检,并进行组织病理学诊断。结果431名调查对象中,高危型 HPV 感染54例,感染率12.53%。在宫颈病变组与宫颈正常组中,高危型 HPV 阳性率分别为87.50%和9.64%,两者比较差异有统计学意义(P >0.05)。单因素及多因素研究分析,多个性伴侣(≥2个)和病原菌感染(尤其是细菌性阴道炎)是高危型 HPV 感染的高危因素。对阴道微生态环境的多因素分析显示,病原菌感染和细菌性阴道病是 HPV 病毒感染的高危因素。结论宫颈病变组中 HPV 感染率高于宫颈正常组,而初次性生活年龄早、多个性伴侣、病原菌感染、细菌性阴道病是 HPV 感染的危险因素。