大鼠脑多梗死性栓塞痴呆模型的建立

 目的建立大鼠脑多梗死性痴呆(MID)模型及观察指标,评价药物对该模型的作用。方法采用从颈外动脉逆行注入微血栓颗粒的方法,制备MID模型,通过对术后大鼠的苏醒时间测定、倾斜板实验、神经症状评分3个方面评价动物的一般状态;采用大鼠穿梭箱实验、水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力;并测定脑中丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性,考察MID大鼠的行为学异常以及其作用机制。结果MID大鼠与正常组、假手术组比较,苏醒时间明显延长,在倾斜板上停留的时间显著变短,神经症状评分有显著差异;穿梭箱实验中电击时间明显延长,水迷宫实验学习记忆潜伏期延长;同时脑组织中MDA含量明显升高,SOD活力显著降低。给予药物氢化麦角碱(商品名:喜得镇)治疗后症状有所改善。结论该造模方法能显著造成大鼠脑多梗死性痴呆的多项体征,符合临床病理过程,为进一步判定一些药物是否具有治疗MID的前景打下基础。     

白芍总甙对大鼠红细胞膜ATP酶活性的影响

研究不同浓度白芍总甙对Ｃａ＾２＋－Ｍｇ＾２＋－ＡＴＰ酶和Ｎａ＾＋－０Ｋ＾＋０ＡＴＰ酶活性的影响。方法 制备大鼠红细胞膜和测定Ｃａ＾２＋－Ｍｇ＾２＋－ＡＴＰ酶活性。结果 较高浓度ＴＧＰ可明显提高两酶活性。     

世界药理学研究现状与进展——第15届世界药理学大会概述

4年一次的世界药理学大会是世界药理学界规模最大、学术水平最高的国际会议。2006年第15届世界药理学大会在北京的成功举办,标志着我国的药理学研究已开始迈向了国际。本次大会收到了大量的学术论文,主要涉及基础与临床药理学、生理学、生物化学、免疫学、细胞生物学等多方面的内容,很多研究领域均出现了突破。本期特邀中国药理学会秘书长杜冠华先生就第15届世界药理学大会的主要内容及研究进展做全面的回顾与评述。同时设立“世界药理学大会专栏”,根据第15届世界药理学大会资料介绍部分主要药学领域的世界药理学进展。在我国举办的第15届世界药理学大会,已成为中国药理学研究和发展过程中的重要事件,它必将为我国药理学事业的发展和创新药物的研究与开发发挥重要的推动作用。     

高内涵药物筛选方法的研究及应用

高通量药物筛选 (high throughputscreening,HTS)是 20世纪 80年代中期产生的为寻找先导物针对大量样品进行药理活性评价分析的一种技术手段,在创新药物的研究和开发中发挥了重要作用。本室于 1998年在国内率先将其用于创新药物的研究,已发现一批具有潜在研究价值的化合物 [1, 2]。近年来在药物发现领域又出现了一个新概念———高内涵药物筛选 (high contentscreening,HCS)。本文就高内涵药物筛选目前的研究和应用情况作一讨论。1　高通量药物筛选与高内涵药物筛选高通量药物筛选是以药物发现的基本规律为基础,应用药理学、生物化学…     

仿制药上市后生物利用度监测与再评价

 目的 对仿制药上市后生物利用度监测与再评价的必要性进行列举,并就应对策略进行阐述,以供医药学工作者借鉴与参考。方法 对我国仿制药在前期研发、临床试验、生产等诸多方面存在的问题进行分析。结果与结论 我国仿制药的质量参差不齐,有必要进行生物利用度的监测与再评价。国家药政部门、药品检验机构、药品生产企业、临床医生、临床药理工作者等应对此引起高度关注,加强药品的自检、抽检、筛查和监督管理,在进行仿制药上市后生物利用度监测与再评价研究的工作中各尽其能,发现存在问题的药物品种,提高我国仿制药研发技术水平。     

黄花倒水莲抗氧化活性研究

目的:阐明黄花倒水莲(PolygalafallaxHemsl.[P.aureocaudaDumn])的抗氧化活性及有效部位,为进一步的活性追踪及临床应用提供理论依据。方法:从广西采集黄花倒水莲的根部分,经植化手段分离得到7个化学性质不同的组分(PFE1、PFE2、PFE3、PFB4、PFB5、PFB6、PFW7)。用比色法研究了各组分还原三价铁离子及清除脂性自由基DPPH能力,采用化学发光法观察各组分清除羟自由基和超氧阴离子的活性。结果:PFE3、PFB4对DPPH、羟自由基、超氧阴离子的清除作用EC50分别为92·44,42·29,5·50;96·33,38·26,6·21μg·mL-1。结论:黄花倒水莲各组分均有一定的清除自由基作用,这可以用来解释其在传统应用中的抗炎、抗衰老作用。     

保障药品安全与提高药品质量问题探讨

该文从药物有效性和不良反应两个方面讨论药品安全的科学内涵,根据对药品质量标准的认识讨论保障药品安全基本要素。围绕提高我国药品质量标准水平这一科学问题,分析我国药品质量标准和药品质量水平现状,提出提高我国药品质量标准和水平的根本要求是提高技术水平,而不是单纯加强监管和提升质量标准。并提出提高药品质量标准所需关注的技术领域及应采取的措施。     

UPLC—MS／MS法同时测定消栓通络方中18种成分的含量

消栓通络方是临床应用广泛的中药复方制剂。本文建立了一种可同时检测该方剂中18种活性成分的超高效液相．串联四级杆质谱方法。采用多反应监测（MRM）模式测定,离子化方式选择ESI＋和NESI-。利用BEHC18（2．1mm×100mm,1．7μm）色谱柱进行分离,甲醇-0．1％甲酸溶液0．2mL／min梯度洗脱。18种活性成分测定的线性范围多在0．001-0．5μg／mL之间,r值在0．9896-9996之间：高、中、低3个水平日内、日问精密度RSD均〈15％;室温24h稳定性RSD〈15％。应用该方法对4种不同剂型的市售消栓通络方制剂18种活性成分进行了测定,结果显示该方法快速、准确、灵敏、重现性好,可用于消栓通络方制剂的质量控制。     

盐酸伐昔洛韦多晶型的溶解性质与药动学研究

目的研究盐酸伐昔洛韦多晶型溶解性和生物利用度,为提高其质量标准提供实验依据。方法采用溶解度测定法研究晶Ⅰ型、晶Ⅳ型和晶Ⅷ型盐酸伐昔洛韦的溶解度;SD大鼠灌胃给予不同晶型盐酸伐昔洛韦固体（100 mg•kg－1）,采用反相高效液相色谱（RP HPLC）法检测不同时间大鼠血药浓度,比较不同晶型药物的生物利用度。结果晶Ⅷ型在6种溶剂系统中溶解度均优于晶Ⅰ型、晶Ⅳ型;大鼠灌胃给予晶Ⅰ、晶Ⅳ和晶Ⅷ型盐酸伐昔洛韦后血中盐酸伐昔洛韦代谢产物阿昔洛韦Cmax分别为 （10.304±5.246）,（9.321±3.701） 和（10.365±6.787） mg•L－1,晶Ⅰ型和晶Ⅷ型相近且高于晶Ⅳ型;AUC0→t分别为（20.167±1.775）,（22.337±5.166） 和（20.289±7.845） mg•L－1•h,晶Ⅳ型虽略高于晶Ⅰ型和晶Ⅷ型,但差异无统计学意义。结论盐酸伐昔洛韦晶Ⅰ型、晶Ⅳ型和晶Ⅷ型样品的溶解性质有一定差异,大鼠体内生物学表现基本相同。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对大鼠心脏α_1受体的影响

DDPH 3 mg/kg对毁脊髓大鼠有拮抗甲氧胺升高左心室压力及室内压最大变化速率(±dP/dt_(max))、左室舒张末期压、血压和心率的作用;在大鼠离体工作心脏上,有普萘洛尔存在时,DDPH 1～10μmol/L有阻断苯福林升高左心室压力及dP/dt_(max)、主动脉流量和心率的作用;DDPH60μmol/L灌流大鼠在体心肺,有取消甲氧明提高左心室压力和心输出量的作用。DDPH尚可显著减慢大鼠工作心脏和在体心肺装置的心率。上述结果提示DDPH对血管平滑肌及心肌的α_1受体有阻断作用。