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1.
背景与目的:肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌最常见的病理类型,其起病隐匿,预后较差,位居癌症相关死亡原因第3位。KIF4A在多种恶性肿瘤中呈高表达且与不良预后密切相关,然而其在HCC中的作用及机制尚不清楚。因此,本研究分析KIF4A基因在HCC中的表达情况及预后价值,并探讨相关的分子机制。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)下载获取HCC相关的表达数据和临床参数,使用R语言和Perl包等软件分析KIF4A在正常肝组织、HCC组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier生存分析方法和随时间变化的ROC曲线评估KIF4A在HCC中的预后价值;单因素和多因素Cox回归分析用于预测影响HCC患者预后的危险因素。纳入相关临床病理因素,使用R软件构建预测肝癌患者预后的列线图。采用免疫组化法验证KIF4A在HCC组织及其对应癌旁组织的临床标本中的表达水平;GSEA富集分析用于探讨KIF4A在HCC中可能调控的分子信号通路。结果:KIF4A在HCC组织中的表达水平明显高于正常肝组织(P<0.001),且KIF4A高表达患者的总体生存时间(OS)明显短于低表达患者(P=0.002),ROC曲线1、3、5年OS的曲线下面积(AUC)依次为0.783、0.662、0.574。肿瘤临床分期(HR=2.084,95%CI=1.590~2.733,P<0.001)、T分期(HR=1.980,95%CI=1.541~2.543,P<0.001)和KIF4A表达水平(HR=1.113,95%CI=1.062-1.167,P<0.001)与患者OS明显有关,且KIF4高表达(HR=1.089,95%CI=1.034-1.147,P=0.001)是HCC患者预后的独立危险因素。列线图结果显示KIF4A表达水平对总分值有显著影响,而其他临床病理因素对总评分的影响相对较小。免疫组织化学检测证实KIF4A在HCC组织中呈阳性表达,而在癌旁肝组织中呈弱阳性或阴性表达;GSEA富集分析结果提示KIF4A可能参与调控碱基切除修复、细胞周期、DNA复制、错配修复、m TOR信号通路、核酸切除修复、P53信号通路、癌症通路、磷脂酰肌醇信号传导等9条信号通路。结论:KIF4A在HCC组织中呈高表达,与HCC患者的肿瘤临床分期、组织学分级以及生存预后密切相关,并参与调控多条肿瘤相关信号通路,提示KIF4A可能是HCC患者预后预测和靶向治疗的潜在分子标志物。 相似文献
2.
高血压(Hypertension)是严重损害人类健康的危险因素,是导致患者就诊的常见原因,预计至2020年,它将成为人类主要的公共健康问题,因此,将血压控制在正常范围内至关重要。奈必洛尔是第三代β受体阻滞剂,因其降压效果好,不影响血糖、血脂代谢,不良反应少,独特的扩张血管作用,以及高度的β1受体选择性,被推荐用于高血压的治疗。目前,国内外对其治疗高血压有效性及安全性做了很多的研究,本文就其在高血压的治疗方面应用的研究进展加以综述。 相似文献
3.
纤维蛋白封闭剂对SD大鼠连续腹腔注射给药14天的毒性研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 评价SD大鼠连续腹腔注射纤维蛋白封闭剂的安全性。方法 SD大鼠雌雄分别按体质量随机分4组,即空白对照组、纤维蛋白封闭剂低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组20只,雌雄各半。3个给药组的给药剂量分别为85.5、171.0和342.0mg/kg,每天腹腔注射给药,连续14d,恢复期28d,进行一般症状、血液学、血液生化和病理组织学等指标检测。结果 与空白对照组相比,纤维蛋白封闭剂中、高剂量组大鼠第14天的白细胞计数显著升高,纤维蛋白原显著降低,中、高剂量组大鼠脾脏的脏器重量有增加趋势。组织病理学检查发现部分高剂量动物腹腔出现残留药物引起的纤维肉芽组织包裹。上述变化指标在恢复期结束时基本可恢复。结论大鼠腹腔注射纤维蛋白封闭剂85.5~342.0mg/kg,安全剂量为85.5mg/kg,毒性剂量为171.0mg/kg。毒性靶系统或靶部位为血液系统、免疫系统和给药局部,毒性作用可逆。 相似文献
4.
目的:运用循证医学方法评价低分子肝素(LMWH)联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期的疗效。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、Web of Science、CA、CNKI、万方等数据库并查阅检索到的纳入文献的参考文献,尽可能获取所有相关文献。制定严格的纳入和剔除标准,依据Cocharane手册5.1.0质量评价标准对纳入文献进行质量评价。采用Review Manager5.3软件进行meta分析。结果:最终纳入27篇RCT,共纳入2363例早发型重度子痫前期患者。meta分析结果显示,低分子肝素联合硫酸镁治疗能改善早发型重度子痫前期患者平均动脉压(MAP)[均数差(WMD)=-6.73,95%CI:-9.65~-3.81,P0.001]、收缩压(SBP)(WMD=-6.46,95%CI:-12.33~-0.58,P0.001)、舒张压(DBP)(WMD=-6.01,95%CI:-8.34~-3.68,P0.001)、24h尿蛋白(WMD=-0.87,95%CI:-1.22~-0.53,P0.001)、24h尿量(WMD=640.14,95%CI:301.06~979.22,P0.001)、血小板计数(PLT)(WMD=3.61,95%CI:1.44~5.79,P=0.71)、活化部分凝血酶时间(APTT)(WMD=2.20,95%CI:0.94~3.46,P0.001)、血红细胞压积(HCT)(WMD=-1.36,95%CI:-1.62~-1.10,P0.001)、凝血酶原时间(PT)(WMD=0.85,95%CI:0.07~1.63,P0.001)、纤维蛋白原(FIB)(WMD=0.24,95%CI:0.05~0.43,P0.001)等。结论:LMWH联合硫酸镁对早发型重度子痫前期有较好的疗效。 相似文献
5.
本文主要阐述了企业在质量管理过程中,档案部门主动参与企业经营质量规范管理的每个重要环节,运用档案管理,对中药企业质量档案的组成、收集、分类、整理等有针对性地制定归档方案,确保企业质量档案的可追溯性,使质量档案实现预期目标. 相似文献
6.
目的观察Wistar大鼠胆源诱导性慢性胰腺炎超微结构变化。方法健康Wistar雄性大鼠50只,随机分为三组:空白对照组(10只)、实验对照组(10只)及模型组(30只)。空白对照组常规饲养。实验对照组暴露胆总管,模型组暴露并结扎胆总管。42d后取各组胰腺组织标本,醋酸双氧铀-柠檬酸铅双重染色,电镜观察组织变化。结果空白对照组胰腺腺泡细胞形态规整;实验对照组间质轻度水肿,线粒体、内织网正常,细胞核完好;模型组大鼠胰腺组织超微结构的改变:即胰腺星状细胞出现,胶原纤维的生成。结论慢性胆源性胰腺炎超微结构变化主要集中在胰腺的外分泌部及细胞间质。 相似文献
7.
目的构建大肠杆菌O157∶H7、副溶血性弧菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌和志贺氏菌5种主要食源性致病微生物毒力基因重组质粒载体并鉴定其表达产物,为探讨高通量磁性荧光纳米颗粒标记相应的抗体技术快速检测带毒力基因的致病微生物的可行性奠定基础。方法分别从5种食源性致病微生物毒力岛中选择特异性的毒力基因进行引物设计,分别提取5种目的细菌DNA片段,经PCR扩增、电泳回收目的基因片段,将目的基因片段与原核表达载体pET-23a、pET-28a、pET-32a构建各自的重组质粒,将重组质粒转化入大肠杆菌DH5α内并提取质粒载体,构建后的重组质粒进行酶切和测序鉴定,再转化入表达宿主E·coliBL21(DE3)。在0.1 mmol/L的IPTG诱导下,目的质粒载体在E·coliBL21(DE3)株中表达,SDS-PAGE电泳检测表达蛋白。结果实验成功构建大肠杆菌O157∶H7、副溶血性弧菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌和志贺氏菌等细菌的毒力基因重组质粒载体pET-23a-eaeA、pET-28a-tdh、pET-28a-enterotoxin B、pET-32a-invA和pET-28a-ipaH,并克隆出969 bp的eaeA基因片段、567 bp的tdh基因片段、798 bp的enterotoxin B基因片段、1 041 bp的invA基因片段和771 bp的ipaH基因片段。重组质粒载体经酶切和测序与目标基因序列一致。在E·coliBL21(DE3)株中有质粒表达蛋白37.5 kDa(eaeA)、26 kDa(tdh)、34.5 kDa(enterotoxin B)、41 kDa(invA)、32 kDa(ipaH)。结论本研究成功构建了5种食源性致病微生物毒力基因重组质粒并在原核细胞中高效表达,为下一步获得相应的毒力基因抗体及快速诊断试剂的研制应用奠定了基础。 相似文献
8.
淡水小龙虾主要过敏原原肌球蛋白基因的克隆、表达及其免疫活性鉴定 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:克隆、表达淡水小龙虾肌肉中主要过敏原原肌球蛋白(tropomyosin),并对其免疫活性进行鉴定。方法:根据甲壳类的泛过敏原tropomyosin基因的高度保守性设计简并引物,通过RT-PCR克隆出淡水小龙虾虾肉中过敏原tropomyosin的全长基因。将该基因与pET-28a载体连接并转化大肠杆菌Rosetta(DE3),经诱导异丙基-B-D-硫代乳糖苷(IPTG)诱导表达,Ni2+亲和层析柱纯化后,用Western blot检测该重组蛋白的免疫活性。结果:序列分析显示该基因包括一个编码284个氨基酸的开放阅读框,与已知虾、蟹、龙虾等的过敏原tropomyosin基因有较高同源性(>80%)。根据过敏原的命名规则,将其命名为Proc 1,并提交GenBank数据库,登录号为FJ769183。重组小龙虾tropomyosin在大肠杆菌中能高效的表达,Western blot检测结果显示该重组蛋白具有良好的免疫活性。结论:研究成功表达了具有免疫活性的淡水小龙虾原肌球蛋白,为虾过敏性疾病的诊断和治疗奠定了基础。 相似文献
9.
目的观察磁贴压耳穴治疗青少年轻度近视的临床疗效。方法将68例(118只患眼)青少年轻度近视眼患者随机分为治疗组(34例,60只患眼)和对照组(34例,58只患眼),对照组用复方托品酰胺滴眼液每晚睡前滴眼1次,治疗组在对照组基础上加用磁珠贴压耳穴眼、目1、目2、肝、脾、肾等治疗,8周后用国际标准视力表观察视力变化。结果磁贴压耳穴组治疗后视力提高明显,疗效优于对照组,两组总有效率分别为83.33%和62.07%,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论磁珠耳穴贴压治疗青少年轻度近视有显著的临床疗效,且简便易行、经济实惠。 相似文献
10.