正念减压疗法对乳腺癌患者炎性标志物水平的影响

目的探讨正念减压疗法对乳腺癌患者血液炎性标志物水平的影响。方法选取2015年2月至2018年2月本院收治的170例乳腺癌患者为研究对象,将其随机等分为试验组和对照组。对照组接受常规护理,试验组在常规护理的基础上接受为期6周的正念减压疗法。分别于干预前,干预后第6周、第12周采集患者的静脉血检测血液中肿瘤坏死因子α(TNFα)以及白介素-6(IL-6)的浓度。结果干预前试验组TNFα浓度、IL-6与对照组比较差异无统计学意义(P 0. 05),干预后6,12周TNFα,IL-6浓度高于对照组(P 0. 05)。结论正念减压疗法对乳腺癌患者炎性标志物水平有影响,主要表现为干预后TNFα浓度与IL-6浓度升高。TNFα浓度与IL-6浓度可作为评价正念减压疗法效果的客观生理指标之一。     

免疫检查点HHLA2和PD-L1在肝癌组织中的表达及临床意义

目的考察免疫检查点人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2（human endogenous retrovirus-H long terminal repeat-associating protein 2,HHLA2）和程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）在肝细胞癌组织中的表达,分析两者之间表达的相关性及与临床病理特征和临床预后关系。方法应用免疫组织化学染色方法检测90例肝癌组织及相对应癌旁组织中HHLA2和PD-L1的表达,分析HHLA2和PD-L1在肝癌组织中表达的相关性,并分析HHLA2和PD-L1的表达与肝癌的临床分期、血清甲胎蛋白（AFP）水平、病理分级、慢性乙型肝炎病毒感染、血管侵犯等临床病理参数和总生存时间（OS）之间的关系。结果在肝癌组织中,HHLA2阳性表达率（49/90,54.4%）高于癌旁组织（33/90,36.7%）,但差异无统计学意义（P>0.05）;PD-L1阳性表达率（52/90,57.7%）较癌旁组织（44/90,48.9%）差异无统计学意义（P>0.05）。HHLA2与PD-L1表达在肝癌组织中呈正相关关系（r=0.280,P < 0.05）。HHLA2在肝癌组织中的表达与肝癌病人年龄、性别、病理分级、血清AFP水平、血管侵犯无关,与临床分期、慢性乙型肝炎病毒感染有关（P < 0.05）。PD-L1的表达与肝癌病人年龄、性别、血清AFP水平、血管侵犯、慢性乙型肝炎病毒感染无关,与临床分期和病理分级有关（P < 0.05）。HHLA2与PD-L1阳性表达的肝癌病人中位OS同阴性表达病人比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论免疫检查点分子HHLA2与PD-L1在肝癌组织表达有升高趋势,两者之间表达呈正相关关系,HHLA2和PD-L1的表达状态与临床预后无关。HHLA2作为新型免疫检查点分子能否成为晚期肝癌未来潜在的治疗靶点仍需进一步探索研究。     

Relationship between bulbocavernosus reflex,patellar reflex and rehabilitation during acute stage of cervical spinal injury

AIM:To investigate the relationship between bulbocavernous reflex(BTR),patellar reflex(PTR) and rehabilitation during acute stage of cervical spinal injury.METHODS:73 cases of a class frankel cervical spinal injury patients were examined with BTR and PTR and recorded the time of the two reflexes,then follow-up after 6 months to monitor recovery situation.RESULTS:There were 28 cases of positive BCR within the first 72h(38%),7 cases of improved conditions(25%);there were 13 cases of PTR positive(17%),13 casses of improved status(100%).CONCLUSION:BCR and PTR are the sign of improved status and better rehabilitation during the acute stage.     

江苏省沿海野生栝楼资源分布特点与评价

对江苏省沿海野生栝楼的形态、分布、生态环境与群落类型等进行了资料分析、踏查、样地调查。结果表明,栝楼在东台、射阳沿海滩涂较多分布于人工刺槐林、银杏林下和林缘,在村落周围和滩涂草甸也有分布,极少分布于农田和沟渠。对东台市沿海130.04 km2代表区域内天花粉蕴藏量估算值达731.663 7 t;射阳县沿海113.89 km2代表区域内天花粉的蕴藏量约为125.618 6 t。对江苏省沿海栝楼野生资源的生产发展提出了建议,为开展栝楼野生资源的可持续利用奠定基础。     

开心散与生脉散抗阿尔茨海默症“同病异治”作用机制网络药理学分析与中枢神经免疫调控效用验证＊

目的 基于网络药理学方法研究开心散（KXS）与生脉散（SMS）“同病异治”抗阿尔茨海默症作用机制，并通过整体动物与离体细胞实验进行验证。方法 通过数据库搜集筛选开心散与生脉散复方所含药味化学成分并预测其潜在靶点，构建复方-中药-成分-靶点网络。筛选复方共有与优势靶点，构建蛋白互作网络并进行拓扑分析，进行KEGG通路和GO功能富集分析。基于网络药理学分析获得的开心散与生脉散共性与个性的生物学GO分析结果，分别建立小鼠海马Aβ注射拟阿尔茨海默症痴呆小鼠模型与小鼠小胶质BV2细胞炎性因子损伤模型，检测相应指标，采用行为学结合生化指标分析验证网络药理学分析结果。结果 筛选出开心散与生脉散复方共有成分有109个，共有靶点490个，抗AD潜在共性调控靶点375个。开心散抗AD潜在优势调控靶点92个，生脉散抗AD潜在优势调控靶点90个。淀粉样蛋白代谢与转运、cAMP与AMPK信号通路、突触功能调控等为开心散与生脉散抗AD潜在共性调控信号通路与生物学事件。NF-κB等为开心散抗AD优势调控信号通路与生物学事件；趋化因子、胆碱能突触等为生脉散抗AD优势调控信号通路与生物学事件。验证实验结果显示开心散与生脉散能够有效改善Aβ海马区注射小鼠认知功能障碍，降低小鼠海马和小胶质细胞的炎性因子表达。结论 开心散与生脉散能通过共有及各自优势靶点发挥抗AD作用。     

基于网络药理学和分子对接技术研究八珍益智方治疗阿尔茨海默病的潜在作用机制

目的 利用网络药理学方法及分子对接技术,研究八珍益智方治疗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）的潜在药效物质基础和作用机制,为其临床应用提供理论依据。方法 通过TCMSP、BATMAN-TCM、TCMID、中国知网（CNKI）和Pubmed数据库检索八珍益智方8味组方药材化学成分和作用靶点;通过GeneCards、OMIM数据库查询AD的相关靶点;利用R语言3.6.3得到药物和疾病的交集靶点;借助String数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建PPI网络,筛选核心靶点;通过DAVID数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;利用AutoDock tools 1.5.6、AutoDock vina 1.1.2进行分子对接。结果 八珍益智方共收集到200个化学成分和226个靶点,Cytoscape 3.7.2软件筛选出包括AKT1、MAPK3、IL-6、VEGFA、CASP3等37个核心靶点,槲皮素、山柰酚、柚皮苷、豆甾醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮等15个核心化合物。GO富集分析得到1 331个条目（P<0.05）,KEGG通路富集得到相关通路65条（P<0.05）。分子对接结果显示15个核心化合物和AKT1、MAPK3、IL-6、VEGFA、CASP3具有较好的亲和力。结论 八珍益智方治疗AD的通路主要涉及癌症的途径、MAPK信号通路、前列腺癌、神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路等,研究结果为八珍益智方治疗AD作用机制的进一步阐明提供了指引。      

影响髓核细胞表达水通道蛋白1相关因素的实验研究

目的通过观察不同细胞外环境下,体外培养的兔髓核细胞调节水通道蛋白1(AQP-1)表达的变化,探讨AQP-1可能对髓核细胞在适应外环境变化时发挥的作用。方法体外原代培养成年兔腰椎髓核细胞成功后,在不同渗透压和氧分压条件下继续培养细胞,观察细胞的活性,并通过免疫组化和实时定量PCR观察关键蛋白aggrecan,2型胶原和AQP-1的表达变化。结果体外培养髓核细胞4～5周后可以传代,传代细胞繁殖增快,在不同的培养条件下,细胞活性无明显差异,在基因水平关键蛋白aggrecan和2型胶原表达均下降。在低渗透压条件下,细胞显著下调AQP-1表达,在低氧分压条件下,细胞显著上调AQP-1表达,在低氧分压和低渗透压条件下,AQP-1表达呈上升趋势。结论不同外环境对髓核细胞的影响不同,髓核细胞对AQP-1的表达有差异,提示AQP-1可能易化髓核细胞适应外环境变化。     

腰椎后外侧融合与360°融合的系统评价

目的 对腰椎后外侧融合与360°融合治疗腰椎疾病的疗效进行系统对比评价.方法 计算机检索MEDLINE(1966.1-2007.12,Ovid检索平台)、EMBASE(1984.1-2007.12)、Cochrance Central Register of Controlled Trial(4th Quarter 2007)、中国生物医学文献数据库(1986.1-2007.12)等,手工检索Spine、European SPine Jurnal、The Journat of Bone and Joint Surgery、<中华外科杂志>、<中华骨科杂志>、<中国脊髓脊柱杂志>等相关期刊,检索两种融合术式的相关病例研究结果、综述等相关内容,并评价纳入研究的方法学质量,采用RevMan 5.0,5.0软件对总体疗效、融合率、二次手术率、并发症发生率、平均手术时间、手术出血量进行荟萃分析.结果 有4个临床随机对照试验(RCT)符合纳入标准,共437例患者.在融合率[OR 0.47,95%CI(0.24,0.94)]、并发症发生率[OR 0.53,95%CI(0.32,0.87)]、术中出血量[加权均数差值(WMD)=-349.95,95%CI(-561.64,-138.26)]方面,360°融合组要高于后外侧融合组,差异具有统计学意义(P=0.030、0.010、0.001);在二次手术率[OR 2.28,95%CI(1.30,3.98)]方面,后外侧融合组要高于360°融合组,差异具有统计学意义(P=0.004);在总体疗效[OR 1.04,95%CI(0.64,1.68)]和手术时间[WMD=-90.24,95%CI(-190.20,9.71)]上,两组差异无统计学意义(P=0.870、0.080).结论 360°融合组相比于后外侧融合组,能显著提高融合率,降低二次手术率,但并发症、术中出血量也显著高于后者.本研究结果尚需要多中心大样本RCT进一步证实.     

基于“成分-靶点-通路”的枸杞子调控年龄相关性黄斑变性作用机制研究

目的采用网络药理学方法探讨枸杞子改善年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的活性成分及作用机制。方法以检索TCMSP数据库和查阅文献获得的枸杞子潜在活性成分为研究对象,通过Swiss Target Prediction平台、GeneCards数据库、OMIM数据库、DDT数据库和Drugbank数据库预测活性成分的潜在靶点;应用Metascape平台对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;运用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络和"药物-成分-靶点-通路-疾病"网络;考察枸杞子不同提取部位对碘酸钠诱导的人视网膜色素上皮细胞ARPE-19活力的影响,以及对脂多糖诱导的小鼠小胶质细胞系BV2中炎症因子表达的影响。结果枸杞子中的88个活性成分通过调控血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)等靶点,参与氧化应激、炎症反应等生物学过程,影响晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、IL-17、TNF等信号通路发挥改善AMD的作用。枸杞子95%乙醇提取部位能够显著提高碘酸钠诱导的ARPE-19细胞活力(P<0.001),并显著降低脂多糖诱导的BV2细胞中IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平(P<0.05、0.01、0.001)。结论枸杞子中多种成分具有影响AMD相关靶点的潜在作用,枸杞子能够通过改善氧化损伤、抑制炎症反应治疗AMD,为后续深入研究枸杞子中不同活性成分调节AMD的作用机制提供依据。     

CD-95在大鼠脊髓损伤中的表达和意义

目的探讨CD-95与脊髓损伤后细胞死亡的意义。方法150只SD大鼠重约250～300g,用Allen's打击法进行动物实验,打击力量为50g·cm。在大鼠实验性脊髓损伤后30min、1h、3h、6h、1d、2d、3d、1周、2周、4周使用多克隆抗体对CD-95免疫染色阳性细胞的存在和分布进行了研究,使用电镜对凋亡细胞进行研究。结果创伤后1h主要是灰质中的细胞可见CD-95的阳性表现。创伤后6h在白质中也可见蛋白的表达,并可见凋亡现象。伤后1～3d,灰质中减少,在白质中增加。阳性细胞开始减少,但白质中持续至伤后1～2周。伤后4周,损伤的脊髓组织中没有免疫染色阳性细胞的存在。结论阻断CD-95系统可能是对脊髓损伤治疗的一种新方法。