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1.
This study investigated the effects of SIRT1 gene knock-out on osteoarthritis in mice, and the possible roles of SREBP2 protein and the PI3K/AKT signaling pathway in the effects. Mice were randomly divided into a normal group and a SIRT1 gene knock-out group (6 mice in each group). In these groups, one side of the knee anterior cruciate ligament was traversed, and the ipsilateral medial meniscus was cut to establish an osteoarthritis model of knee joint. The countralateral synovial bursa was cut out, serving as controls. The knee joint specimens were then divided into four groups: SIRT1+/+ control group (group A, n=6); SIRT1+/+ osteoarthritis group (group B, n=6); SIRT1–/– control group (group C, n=6); SIRT1–/– osteoarthritis group (group D, n=6). HE staining, Masson staining, Safranin O-Fast Green staining and Van Gieson staining were used to observe the morphological changes in the articular cartilage of the knee. Immunohistochemical staining was employed to detect the expression of SIRT1, SREBP2, VEGF, AKT, HMGCR and type II collagen proteins. SA-β-gal staining was utilized to evaluate chondrocyte aging. The results showed clear knee joint cartilage destruction and degeneration in the SIRT1–/– osteoarthritis group. The tidal line was twisted and displaced anteriorly. Type II collagen was destroyed and distributed unevenly. Compared with the SIRT1+/+ osteoarthritis group and SIRT1–/– control group, SIRT1 protein expression was not obviously changed in the SIRT1–/– osteoarthritis group (P>0.05), while the expression levels of the SREBP2, VEGF and HMGCR proteins were significantly increased (P<0.05) and the levels of AKT and type II collagen proteins were significantly decreased (P<0.05). SIRT1 gene knock-out may aggravate cartilage degeneration in osteoarthritis by activating the SREBP2 protein-mediated PI3K/AKT signalling pathway, suggesting that SIRT1 gene may play a protective role against osteoarthritis.  相似文献   
2.
3.
桂先革  曾晖  陶可 《中国骨伤》2019,32(11):1026-1033
目的 :通过构建和比较经Wnt5a基因修饰的巨噬细胞分别与骨髓干细胞(MSCs)2D单层贴壁与骨髓液跨小室共培养模型,旨在探索Wnt5a信号通过调控巨噬细胞炎症反应对MSCs成软骨分化产生的影响。方法:自2015年9月至2018年12月收集6例重度膝关节骨关节炎拟行全膝关节置换术者的巨噬细胞、MSCs和骨髓液,其中男2例,女4例;年龄58~71岁。膝关节囊滑膜组织常规消化取得单细胞,经反复贴壁并行Ficoll液密度梯度离心和抗CD14抗体流式细胞术测定巨噬细胞纯度。将上述经鉴定的巨噬细胞置于IFN-γ联合TNF-α刺激48 h后,再使用重组腺相关病毒(rAAV)-lacZ或Wnt5a转染24 h,分别与MSCs 2D单层贴壁或骨髓液构建跨小室共培养模型,采用HE染色、软骨特殊染色、X-gal染色、抗Wnt5a、抗Ⅱ和X型胶原免疫组化染色对细胞形态与增殖能力、病毒转染效率和成软骨分化能力等进行检测。结果:抗CD68免疫组化显示骨关节炎患者滑膜组织巨噬细胞明显增多。抗CD14流式细胞术证实经分离的滑膜巨噬细胞纯度为90.31%,IFN-γ联合TNF-α刺激后发现上清液中单核细胞趋化素蛋白-1(MCP-1)水平明显升高,提示巨噬细胞被激活;rAAV-lacZ转染3 d后,X-gal染色发现其能有效转染巨噬细胞,效率高达97.50%,且至少持续21 d;rAAV-Wnt5a转染巨噬细胞后通过刺激其Wnt5a的表达,而增加两种模型中的Wnt5a表达,抑制MCP-1的分泌,两种模型中Wnt5a组MCP-1表达量分别为14.76和61.51 pg/ml;此外,rAAV-Wnt5a转染后能促进细胞增殖及成软骨分化、软骨基质合成。结论:在巨噬细胞与MSCs 2D单层贴壁或骨髓液跨小室共培养条件下,r AAV介导的Wnt5a过表达能通过影响巨噬细胞炎症反应而促进软骨稳态的维持以及MSCs成软骨分化,巨噬细胞可能通过Wnt5a信号影响软骨稳态与MSCs成软骨分化。  相似文献   
4.
目的:探讨内镜下鼻胆管引流术对预防治疗性ERCP并发症效果的影响。方法:选择100例ERCP病人,随机分为两组,观察组50例于内镜治疗后行鼻胆管引流,对照组50例内镜治疗后未行鼻胆管引流。结果:观察组ERCP术后高淀粉酶血症发生率明显低于对照组(P<0.05);观察组急性胰腺炎发生率低于对照组(P<0.05)。结论:经内镜鼻胆管引流能够有效地预防ERCP术后急性胰腺炎及高淀粉酶血症的发生。  相似文献   
5.
目的观察股骨扩髓髓内钉(RIN)和锁定接骨板(LCP)治疗股骨干骨折患者的临床疗效。方法对50例股骨干骨折患者分别采用RIN内固定(25例)和LCP内固定(25例)治疗。对比两组患者手术时间、术中失血量、切口长度、住院时间、术后8周骨痂面积、功能评价情况。结果50例均获得随访,时间RIN组11~28个月、LCP组10~32个月。术中出血量、住院时间及Flynn功能评价两组差异均无统计学意义(P〉0.05)。RIN组手术时间较LCP组长、切口长度较LCP组短、术后第8周骨痂面积比LCP组大,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论RIN与LCP两种内固定方式均能取得良好的治疗效果,但RIN组术后骨痂形成较多,骨折愈合情况更为理想。  相似文献   
6.
目的评估CT引导下125I粒子组织间植入治疗难治性肝癌的安全性和疗效。方法 40例经临床或病理确诊局部未控难治性肝癌患者,其中原发性肝癌27例(门静脉癌栓2例),转移性肝癌13例,在CT导向下行125I粒子组织间植入术。术前采用治疗计划系统(TPS)计算布源,125I粒子活度为0.6~0.8 m Ci,外周匹配剂量(MPD)100~140 Gy。粒子植入手术均在局麻下进行,采用经皮肝穿刺,利用单针或多针技术,平行于肿瘤/癌栓长轴方向,间隔0.5~1 cm逐一植入。采用m RECIST评估近期疗效。KaplanMeier法分析中位肿瘤进展时间(m TTP)和中位总生存时间(m OS)。结果手术操作成功率100%。肿瘤直径1.5~12.0 cm(平均4.0 cm),共植入125I粒子1 748枚(平均每例植入44枚)。近期有效率37.5%(CR 8例,PR 7例),SD 37.5%(15例),疾病控制率(DCR)75%。m TTP 7.0个月(95%CI:4.524~9.476个月),m OS10个月(95%CI:6.901~13.099个月),手术相关不良反应包括,包膜下少量出血2例(5%),粒子肝内游走2例(5%),肝区疼痛不适1例(2.5%),均无需特殊处理;1例(2.5%)术后3 h出现寒战高热,给予对症解热处理。结论 CT引导下125I粒子永久性组织间植入补救治疗难治性肝癌不仅安全,且有效,值得临床进一步推广。  相似文献   
7.
收集按照《严重创伤救治规范的研究与推广》项目流程救治的严重创伤患者323例原始资料,应用SPSS13.0软件和Excel数据处理软件进行统计学处理。认为规范化的院前救治流程是救治严重创伤患者的有效手段。  相似文献   
8.
目的探讨RNA干扰靶向抑制磷脂酰肌醇3-激酶(P13K)P85α蛋白表达对结直肠癌细胞周期与细胞凋亡的影响。方法设计4条shRNA干扰载体及1条阴性对照载体.分别稳定转染结直肠癌SW480细胞。采用Western blot筛选出对P13K P85α蛋白抑制效率最高的shRNA干扰片段.然后通过PI标记法和Annexin V—FITC标记法分别检测干扰后SW480细胞周期和细胞凋亡情况。结果转染shRNA/324后.SW480细胞P13K P85α蛋白降低最为显著.抑制率为90%。选择该干扰片段进行后续实验。干扰组与对照组SW480细胞的G1期细胞数量分别占(62.4±2.7)%和(51.2±3.5)%;S期细胞数量占(23.9±1.7)%和(34.1±3.4)%;氟尿嘧啶所诱导的细胞凋亡率为(11.1±3.7)%和(1.4±0.6)%;上述差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论P13K P85α蛋白表达下降可引起结直肠癌SW480细胞周期阻滞,细胞凋亡增加:PI3K P85α可能成为结直肠癌基因治疗的新靶点。  相似文献   
9.
曾晖  熊志群 《北京医学》2010,32(12):1005-1006
终末期肝病(ESLD)是指各种原因导致肝功能极度减退甚至衰竭的一种病理状态[1]。自体骨髓干细胞移植是治疗终末期肝病的新方法,具有取材操作方便,无排斥反应,便于应用的优点。总结我院2008年1月至2010年1月实施的8例自体骨髓干细胞移植术治疗终末期肝病的护理体会,报告如下。  相似文献   
10.
类风湿关节炎(RA)、幼年特发性全身性关节炎(sJIA)、Castleman病等多种炎性疾病发生、进展过程中均有IL-6的过量表达,且发挥关键作用。Tolicizumab是第一个人源性的IL-6R抗体,通过特异性识别结合IL-6R而阻断IL-6生物学活性,发挥抑制上述疾病炎症反应的作用。大量研究结果证实。Tocilizumab不仅能明显缓解RA的临床症状,而且能防止关节继续被破坏。此外,Tocilizumab在治疗全身性和关节型sJIA、Castleman病等疾病也获得了巨大的成功。  相似文献   
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