乙型肝炎肝硬化患者伴或不伴腹水对肠道菌群的影响

目的探讨乙型肝炎肝硬化(HBLC)伴有或不伴有腹水患者肠道菌群的差异。方法收集2016年10月-12月于上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科就诊的HBLC患者57例,其中无腹水30例(HBLC-WOA),有腹水但无SBP 27例(HBLCWA),并纳入28例健康志愿者(HC),采用16S rRNA测序技术,比较两组肝硬化患者间肠道菌群的分布差异。计数资料2组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验,3组比较采用Kruskal-Wallis H检验。组间各物种相对丰度差异的比较采用多重假设检验,采用Benjamini和Hochberg错误发现率(fdr)进行调整,Pfdr0. 05为差异有统计学意义。相关分析采用Spearman秩相关检验。不同条件下组间的差异比较采用相似性分析(ANOSIM)和非参数多元方差分析(Adonis)。结果伴随腹水的出现,HBLC患者粪便微生物群的多样性降低(P=0. 042)。PCo A结果显示,HBLC-WOA组、HBLC-WA组与HC组间比较差异有统计学意义(HBLC-WOA vs HC,ANOSIM:R=0. 159,P=0. 001,Adonis:R2=0. 067,P=0. 001; HBLC-WA vs HC,ANOSIM:R=0. 323,P=0. 001,Adonis:R2=0. 107,P=0. 001)。在属水平上,与HC组比较,HBLC-WA组罕见小球菌属和假丁弧菌属的丰度显著降低(P值分别为0. 01、0. 001),肠杆菌属、大肠埃希菌属和韦荣球菌属的丰度显著增加(P值分别为0. 05、0. 001、0. 01)。大肠埃希菌属和韦荣球菌属均与CTP评分、凝血酶原时间和国际标准化比率(INR)均呈正相关,与血清Alb水平均呈负相关(P值均0. 05)。假丁弧菌属、norank_f_毛螺菌科、unclassified_f_毛螺菌科、布劳特氏菌属与Alb水平均呈正相关,与CTP评分和C反应蛋白水平均呈负相关(P值均0. 05)。KEGG通路分析显示,伴随腹水的出现,与转录相关蛋白、α-亚油酸代谢、金黄色葡萄球菌感染、细菌侵袭上皮细胞和胆汁分泌通路相关的菌群丰度逐渐上升(Pfdr值均0. 05),而与黄酮类生物合成通路相关的菌群丰度逐渐下降(Pfdr0. 05)。且细菌侵袭上皮细胞通路与大肠埃希菌属的丰度呈正相关(P 0. 001),肠杆菌属丰度与胆汁分泌通路呈正相关(P 0. 001)。结论 HBLC-WA患者肠道菌群紊乱以硬壁菌门的罕见小球菌属和假丁弧菌属丰度降低,变形菌门的肠杆菌属和大肠埃希菌属丰度增加为特征,肠杆菌可能参与胆汁分泌通路,大肠埃希菌可能参与上皮细胞的细菌侵袭通路,提示对于无SBP的HBLC-WA患者,调节肠道菌群的同时,可能也要考虑SBP的预防性治疗。     

Wnt信号介导的肝巨噬细胞与肝祖细胞相互作用在肝纤维化发生与修复中的意义

肝脏巨噬细胞和肝祖细胞在肝纤维化的发生与修复中发挥着重要作用,巨噬细胞的极化状态可影响肝祖细胞的分化取向,Wnt信号通路在巨噬细胞与肝祖细胞相互作用中发挥关键“桥梁”作用。重点概述了在肝纤维化病理状态下,巨噬细胞、肝祖细胞的作用及其二者之间的“对话”机制。指出未来需要对肝巨噬细胞的基因组和表型进行深入研究,明确其调控肝祖细胞分化的机制,以期为肝纤维化的治疗提供依据。     

上海地区224例早期新型甲型H1N1型流感病例临床特征、治疗及预后回顾性分析

目的 回顾性分析上海地区早期新型甲型H1N1型流感病例的临床特点、治疗及预后.方法 以上海市公共卫生临床中心收治的224例新型A/H1N1型流感患者为研究对象,分析患者基本信息、临床症状与体征、实验室及影像学检查、病程、抗病毒治疗后新型A/H1N1病毒核酸转阴时间及住院时间等.结果 （1）男女性别比为1.1∶1,63.8%的患者年龄分布在18～40岁之间;（2）临床表现以发热、咳嗽、咽部充血,中性粒细胞和C反应蛋白（CRP）升高为特征,且男性白细胞和CRP水平显著高于女性[分别为（6.71±2.45）× 10^9/L比（5.74±2.10）× 10^9/L,F=10.063,P=0.002;（16.32±18.27）mg/L比（12.05±11.44）mg/L,F=4.026,P=0.046];（3）女性血清前白蛋白（PA）水平显著低于男性[（244.80±76.05）mg/L比（272.06±93.51）mg/L,F=5.800,P=0.017];（4）经CT确诊为肺炎者占21.9%;（5）治疗后血清CRP水平显著降低[（3.81±4.93）mg/L比（10.80±12.92）mg/L,F=6.709,P=0.013];CD3、CD4及CD8水平显著升高[分别为（1449.46±446.71）个/μl比（700.50±307.46）个/μl,F=57.940,P=0.000;（762.69±255.66）个/μl比（370.08±157.62）个/μl,F=47.587,P=0.000;（592.38±238.24）个/μl比（288.88±164.98）个/μl,F=34.409,P=0.000];（6）新型A/H1N1型流感病程（3.9±1.4）d,治疗后病毒mRNA转阴时间为（3.8±1.3）d,住院时间（5.0±1.7）d.结论 （1）新型A/H1N1型流感临床以发热、咳嗽、咽部充血、CRP和中性粒细胞升高为特征;（2）新型A/H1N1型流感病毒具有多器官分布特性,可影响肝脏合成PA及机体的免疫功能;（3）早期新型A/H1N1型流感临床症状较轻、病程短,奥司他韦疗效肯定,预后良好.     

肝纤维化中西医结合治疗进展与发展方向

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理特征,有效治疗肝纤维化对于改善慢性肝病预后,降低慢性肝病病死率至关重要。本文就慢性肝炎抗纤维化必要性、中医药及中西医结合抗肝纤维化发展与现状以及中医药抗肝纤维化研究的发展方向等进行回顾与评述,旨在为推进我国中西医结合抗肝纤维化事业的发展提供思路。     

乙型肝炎病毒感染母婴的传播阻断

母婴传播是HBV感染的主要途径,我国30%～50%慢性乙型肝炎患者是通过母婴传播途径感染的[1-2].因此,阻断母婴传播是控制乙型肝炎流行的关键手段.     

乙型肝炎病毒核心相关抗原的监测及临床意义

监测乙型肝炎病毒核心相关抗原(HBcrAg),能有效预测核苷(酸)类药物抗病毒治疗后产生的病毒学反弹及耐药风险,具有重要的临床实用价值。     

143例肝硬化死亡患者的感染特征及中医证型特点分析

目的:探究肝硬化死亡患者的感染特征及中医证型特点。方法:回顾性分析2017年1月-2021年12月上海中医药大学附属曙光医院肝病科143例肝硬化伴或不伴感染的死亡患者的病例资料，包括肝硬化病因、中医证型、实验室指标、并发症、感染部位及感染病原体等，并计算Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分、终末期肝病血清钠模型(MELD-Na)评分。计量资料两组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U秩和检验，计数资料组间比较采用χ²检验或Fisher精确概率法。结果:143例患者肝硬化病因以乙型病毒性肝炎为主，酒精性肝病、自身免疫性肝病、血吸虫感染位列其后。肝硬化相关并发症发生率：腹腔积液(85.31%)、原发性肝癌(57.34%)、慢加急性肝衰竭(54.55%)、急性肾损伤(50.35%)、胸腔积液(45.45%)、肝性脑病(42.66%)、门静脉血栓(39.16%)、门脉高压相关消化道出血(32.87%)等。直接死亡原因为多脏器功能衰竭、循环衰竭、中枢性呼吸循环衰竭及呼吸衰竭。感染发生率为72.73%,感染部位包括肺部、腹腔、尿路、皮肤/软组织...     

加强肝纤维化的诊断与治疗研究

一、肝纤维化的诊断问题 1.肝脏瞬时弹性硬度值测定、磁共振弹性成像、超声造影技术的应用研究:(1)肝脏瞬时弹性硬度测定值[肝脏硬度测定(liver stiffness measurement,LSM)或FibroScan (FS)]和肝组织纤维化程度的Metivia分期相关,该方法测量的深度可达2cm,测量表面的直径大约为1cm(即测量的范围约为1.57cm3),约为肝活组织检查的500倍.FS的测量深度可达4cm(约3.14cm3),约为整个肝脏的1/500.Foucher等[1]认为惟一影响FS成功率的因素是人体质量指数＞28.     

“病-方（效）-证”的研究实践与创新发展（三）——下瘀血汤治疗肝硬化的方证病理学基础探析

基于肝炎后肝硬化气虚血瘀的核心病机，本课题组提出并论证了“血瘀为积之标，虚损为积之本”的肝硬化中医病机理论。采用不同功效中医古典方剂干预治疗肝硬化多种模型的研究表明，祛瘀的下瘀血汤干预肝硬化的作用特征是针对纤维结缔组织异常沉积、肝窦毛细血管化和肝血管异常新生。其作用机制包括下调金属蛋白酶组织抑制物表达，提高金属蛋白酶活性，促进病理性异常沉积胶原的降解，抑制肝星状细胞活化并诱导其凋亡，改善肝窦毛细血管化和抑制血管增生等，是下瘀血汤“治标”的作用特征。本文从“病-方（效）-证”相关的实验结果，解析了肝硬化血瘀病机的关键病理学基础主要为肝脏纤维结缔组织异常沉积和活化的星状细胞增殖，还包括胶原降解活性低下、肝窦内皮细胞开窗缺失、内皮下基底膜形成以及毛细血管化增加。以上为明确祛瘀方剂（如下瘀血汤）治疗现代疾病所针对的适应证（病理指征）提供了参考依据，并有助于促进临床转化应用。     

1例不明原因的肝硬化诊治

布加综合征是由各种原因引起的肝静脉流出道梗阻，导致以肝充血和门静脉高压为特征的综合征。典型肝脏病理特征为肝窦明显扩张，慢性发展可出现肝硬化。临床诊断通常依赖影像学检查提示，并通过金标准下腔静脉造影确诊。但因该病临床表现复杂多变，容易误诊漏诊，延误治疗。现报道1例先因误诊漏诊而治疗无效的布加综合征引起的肝硬化病例，最终基于肝活检病理检查发现、门静脉CT检查和下腔静脉造影得以临床确诊与有效治疗的过程，以期提高对该病的认识。