参芪扶正注射液联合化疗对进展期胃癌患者免疫功能影响的Meta分析

<正>我国是胃癌的高发区,根据2017年全国肿瘤登记中心数据分析:胃癌的发病率和死亡率分别居我国恶性肿瘤发病率和死亡率的第2位和第3位~([1])。化疗作为进展期胃癌主要的治疗手段之一,已被证实能够改善患者的临床症状、延长生存期~([2])。然而由于化疗药物细胞毒性大,加之肿瘤患者自身免疫力低     

益气补肾方含药血清对人胃癌细胞SGC-7901增殖转移及CD44+EpCAM+干细胞比例的影响

目的 探讨益气补肾方含药血清对人胃癌细胞SGC-7901增殖转移能力及CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例的影响。方法 分别以低、中、高不同浓度益气补肾方含药血清及空白血清干预人胃癌细胞SGC-7901。采用MTT法检测24,48,72 h细胞增殖抑制率,Transwell小室检测胃癌细胞迁移侵袭能力。采用5-氟尿嘧啶（5-Fu）共培养富集胃癌干细胞,流式细胞术检测药物干预后CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例。结果 干预48,72 h后,益气补肾方组细胞增殖抑制率显著高于同时期阴性对照组及空白对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。Transwell结果显示,与阴性对照组和空白对照组比较,益气补肾方各组透膜细胞数显著降低,迁移能力受明显抑制,差异有显著统计学意义（P<0.01）。流式细胞术结果显示,终浓度为20 μg·mL^-1的5-Fu共培养24 h后,胃癌干细胞比例显著提升,益气补肾方干预后各组细胞中CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例均下调,中、高浓度组与模型对照组相比,差异有显著统计学意义（P<0.01）。结论 益气补肾方含药血清能显著抑制人胃癌细胞SGC-7901增殖,并呈时间、剂量相关性,其抗转移作用可能与下调胃癌干细胞表面标志物CD44、EpCAM表达,降低CD44⁺EpCAM⁺干细胞比例有关。     

益气补肾法对裸鼠乳腺癌肺转移抑制作用及机制研究

目的:研究益气补肾法对于裸鼠乳腺癌肺转移的抑制作用及其可能的机制。方法:将40只雌性BALB/c裸鼠随机分为治疗组和模型组,用人乳腺癌高转移细胞株MDA-MB-231注射裸鼠左心室,制作动物模型,两组分别予以益气补肾中药及生理盐水灌胃,通过解剖及病理判断肺转移情况,并分别测定两组裸鼠血清中基质金属蛋白酶(MMP-1、MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)的含量。结果:治疗组的转移瘤瘤重明显小于模型组转移瘤的瘤重(P0.01),且治疗组的肺转移瘤平均数要少于模型组的瘤平均数(P0.01);治疗组中MMP-1、MMP-9和VEGF的含量明显低于对照组(P0.05,P0.01)。结论:益气补肾法能有效减少乳腺癌模型中肺转移的发生率,其作用机制可能与抑制MMP-1、MMP-9、VEGF的表达有关。     

骨肉瘤肺转移大鼠模型建立及清肺固金汤的干预研究

[目的]建立“肺虚痰阻证”骨肉瘤肺转移病证结合大鼠模型,探讨清肺固金汤对骨肉瘤肺转移大鼠的干预作用。[方法]将80只SD大鼠随机分为4组,空白对照组、骨肉瘤模型组、骨肉瘤肺转移模型组和清肺固金组,选用骨肉瘤UMR-106细胞株建立SD大鼠骨肉瘤肺转移模型。骨肉瘤肺转移模型建立成功后,采用冷风刺激加烟熏法建立“肺虚痰阻证”模型。骨肉瘤模型组、骨肉瘤肺转移模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,清肺固金组给予清肺固金汤灌胃,连续给药8周。观察分析清肺固金汤对各组大鼠体质量、原发灶肿瘤生长及肺转移情况的干预作用。采用酶联免疫吸附法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清及瘤体内白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)含量。以Western blot法检测大鼠右胫骨组织趋化因子基元受体4(CXC motif receptor 4,CXCR4)蛋白表达。[结果]除空白对照组外,其余各组接种大鼠均出现肉眼可见的右膝关节肿块,X线检查提示右胫骨干骺端骨质破坏,呈团片状密度增高影;病理检查右胫骨可见核大深染的骨肉瘤细胞,肺组织可见转移性骨肉瘤结节。与骨肉瘤模型组比较,骨肉瘤肺转移模型组体质量减轻,清肺固金组体质量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与骨肉瘤模型组、骨肉瘤肺转移模型组比较,清肺固金组瘤体质量、体积均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。骨肉瘤肺转移模型组的肺转移灶数目最多,其中Ⅲ+Ⅳ级结节最多,而清肺固金组肺转移灶数目及Ⅲ+Ⅳ级结节数目均为最低。与空白对照组比较,骨肉瘤模型组、骨肉瘤肺转移模型组的血清IL-10、TGF-β1含量以及右胫骨CXCR4蛋白表达均增加,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与骨肉瘤模型组比较,骨肉瘤肺转移模型组血清及瘤体内IL-10、TGF-β1含量,右胫骨CXCR4蛋白表达均增加,清肺固金组IL-10、TGF-β1含量及CXCR4蛋白表达均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。[结论]“肺虚痰阻证”骨肉瘤肺转移病证结合大鼠模型临床契合度好,成功率高,稳定性佳。清肺固金汤具有较好的抗骨肉瘤肺转移作用,其机制可能与下调IL-10、TGF-β1及CXCR4表达有关。     

基于数据挖掘和网络药理学研究原发性骨肿瘤的用药规律及机制分析

目的：挖掘中医药治疗骨肿瘤的用药规律,并基于网络药理学探讨高频药物治疗骨肿瘤的药理机制。方法：检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网中的文献,使用Excel 2016,SPSS Modeler 18.0,SPSS Statistics 24.0软件,将纳入文献的中药进行聚类分析、关联规则分析,从DisGENT数据库及TTD数据库提取骨肿瘤的主要靶点,TCMSP数据库中提取高频药物的主要成分,通过ChemMapper数据库提取主要成分的预测靶点,使用Cytoscape 3.2.1软件构建成分-靶点网络,进一步分析主要通路及潜在作用机制。结果：最高频次用药为黄芪,使用最多的药物类别为补虚药,药物四气五味主要以甘、温为主,归经中肝经最多,关联规则强度最高的组合有6对,聚类分析可归为补肾填精、化痰利湿散结、补益气血3类。桦木酸为黄芪主要发挥作用的成分,GSK-3β为核心靶点,主要作用于PI3K/AKT信号通路。结论：骨肿瘤的治疗多以黄芪为主药,可随证配伍补肾填精、活血化瘀、益气养血等药物,可能通过PI3K/AKT信号通路发挥作用,为后续基础及临床试验奠定基础。     

扶正为主,益气温阳为先——沈敏鹤诊治肿瘤的经验探究

[目的]总结沈敏鹤主任中医师对肿瘤病因病机的认识及临床不同于其他医家的治疗特色、用方思想、用药特色和规律;通过临床实证进一步验证沈师治疗肿瘤的学术思想和临床经验的科学性,以便更好的指导肿瘤的临床诊治.[方法]笔者随沈师出诊,整理其医案、验方并收集沈师讲课资料、个人笔记、专题访谈、论文和著作,分析其用药、用方和辨证思路与经验;通过中医古籍的检索以及对导师影响较大的名老中医学术思想的分析,完成沈敏鹤主任中医师学术思想和临床经验的整理与总结.[结果]沈师的思想渊源主要来源于《内经》、《伤寒论》、《金匮要略》等经典著作,其主要治疗原则是"扶正为主,益气温阳为先".[结论]采用沈师的经验,治疗肿瘤"从正虚寒凝论治",运用"扶正为主,益气温阳为先"的原则确能明显改善肿瘤患者的临床症状,减少其复发和转移,明显提高患者生活质量.     

miRNA-139-5p靶向Notch1/Jagged1调控胃癌干细胞增殖转移及益气补肾方的干预作用

目的:明确miRNA-139-5p对Notch1/Jagged1信号通路的靶向调控关系,探讨益气补肾方抗胃癌干细胞增殖转移的作用机制。方法:通过免疫磁珠分选及鉴定CD44+EpCAM+SGC-7901 CSC;双荧光素酶报告基因检测miRNA-139-5p与Notch1的结合作用;qRT-PCR检测不同细胞株中miRNA-139-5p、Notch1与Jagged1 mRNA表达;Western Blot检测不同细胞株中Notch1、Jagged1蛋白表达;qRT-PCR检测益气补肾方含药血清干预后,胃癌细胞株中miRNA-139-5p、Notch1与Jagged1 mRNA表达以及Notch1、Jagged1蛋白表达。结果:免疫磁珠能较好地分选出CD44+EpCAM+SGC-7901 CSC细胞株。转染克隆有Notch13’-UTR野生型载体质粒实验中,miRNA-139-5p组荧光素酶活性明显受到抑制,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。胃癌细胞中miRNA-139-5p的表达量显著减少,Notch1、Jagged1的mRNA与蛋白表达量均显著增加(P<0.05,P<0.01)。益气补肾含药血清干预后,胃癌细胞中miRNA-139-5p表达水平显著升高,Notch1、Jagged1 mRNA与蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。结论:Notch1基因是miRNA-139-5p直接作用的靶基因,益气补肾方可能是通过调控miRNA-139-5p/Notch1/Jagged1信号通路而发挥抗胃癌增殖转移的作用。     

刘云霞主任中医师分期论治骨肉瘤思想撷箐

正刘云霞主任中医师系全国老中医专家学术经验继承人,全国优秀中医临床人才,杭州市名中医,长期从事中医药治疗恶性肿瘤的临床、教学及科研工作,对骨肉瘤、胃癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的诊治有独到的见解,尤其在抗肿瘤复发转移领域,积累了丰富的临床经验。骨肉瘤是最常见的原发性骨恶性肿瘤,恶性程度极高~[1],肺转移是导致治疗失败及低生存率