人参皂苷F2对过氧化氢诱导细胞损伤的保护作用

目的研究人参皂苷F2对人胚肾293(HEK-293)细胞氧化应激损伤的保护作用。方法以0.4 mmol/L过氧化氢(H_2O_2)诱导HEK-293细胞氧化应激,1.25、5和20μmol/L人参皂苷F2预处理,MTS法检测细胞活力;DCFH-DA荧光探针考察细胞活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量;试剂盒检测丙二醛(malondialchehyche, MDA)水平和抗氧化酶超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、过氧化氢酶(catalase, CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)活性;蛋白质印迹法(Western blot)和qRT-PCR检测核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)/抑制蛋白Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 (kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1)信号的蛋白和mRNA表达量。结果 1.25、5和20μmol/L人参皂苷F2处理正常HEK-293细胞后对细胞无毒性或促增殖作用;人参皂苷F2预处理氧化应激细胞后,细胞活力显著高于损伤组,各组间差异均有统计学意义(P0.05);氧化损伤组的DCF荧光较对照组相比显著增强(P0.05),人参皂苷F2预处理后细胞ROS相对量呈浓度依赖性降低,各组间差异均有统计学意义(P0.05);人参皂苷F2预处理后细胞MDA水平呈浓度依赖性降低,各组间差异均有统计学意义(P0.05),SOD和GSH-Px活性显著高于损伤组(P0.05),5和20μmol/L人参皂苷F2能显著提高CAT活性(P0.05);人参皂苷F2处理后,Nrf2的mRNA和蛋白表达量均显著升高(P0.05),Keap1的mRNA和蛋白表达量显著低于损伤组(P0.05)。结论人参皂苷F2具有细胞保护作用,可降低HEK-293细胞ROS和MDA水平,提高抗氧化酶活性,其作用机制可能是通过调节Nrf2/Keap1信号通路以抵抗过氧化氢导致的细胞氧化应激损伤。     

前列舒通胶囊治疗慢性前列腺炎的有效性、安全性、经济性系统评价

目的:系统评价前列舒通胶囊临床治疗慢性前列腺炎的有效性、安全性和经济性。方法:检索The Cochrane Library、PubMed、springer、ProQuest、中国知网、万方和维普数据库,收集从2000年1月至2018年5月发表的关于前列舒通胶囊治疗慢性前列腺炎的临床随机对照试验(RCT),按纳入和排除标准由2名研究员独立完成文献的筛选、质量评价及资料提取,采用Rev Man 5.3软件进行meta分析。结果:共纳入10个研究,共1 796例病例。前列舒通胶囊与喹诺酮类药物联用治疗慢性前列腺炎疗效均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);经济性方面,使用前列舒通胶囊联合喹诺酮类药物较单独使用喹诺酮类药物,临床有效率每提高1%,成本平均增加23元;EPS白细胞计数每减小1个单位,成本平均增加38.39元;NIH-CPSI评分每降低1分,成本平均增加38.84元。结论:前列舒通胶囊联合喹诺酮类药物治疗慢性前列腺炎较单独用喹诺酮类药物疗效更优;经济性方面,每增加一单位效果,成本有所增加,决策者可基于对患者病情的评估,临床适应情况,结合患者的支付意愿进行决策。     

精神分裂症患者代谢综合征管理的中国专家共识

精神分裂症患者代谢综合征患病率远高于普通人群,合并代谢综合征不仅与患者的心血管疾病和死亡风险增加密切相关,还可能加重精神疾病症状和增加复发风险,影响患者社会功能,增加额外的个人和社会医疗负担。多种疾病相关因素和治疗药物均与精神分裂症患者代谢综合征风险增加有关。对精神分裂症患者的代谢综合征需要全面评估和正确防治以改善预后。本共识由中华医学会精神医学分会精神分裂症协作组发起,基于临床研究证据和实践经验,并结合相关国内外指南,针对精神分裂症患者代谢综合征提出临床管理流程建议。本共识的管理建议由精神科专家和内分泌科专家共同参与制定,以期为精神科医生规范化管理精神分裂症患者的代谢综合征提供依据。     

喜炎平注射液佐治儿童肺炎支原体肺炎的临床疗效评价及对血清炎症因子水平的影响

目的　观察喜炎平注射液佐治儿童肺炎支原体肺炎（MPP）的临床疗效及对患儿血清中相关炎症因子水平的影响。方法　随机选取2017年9月至2018年10月辽宁中医药大学附属医院儿科收治的53例MPP患儿为疾病组，将疾病组再随机分为对照组27例和观察组26例，随机选取同期15例健康体检儿童为正常组。对照组给予笔者医院常规中西医结合治疗方案，观察组在对照组基础上加用喜炎平注射液静点。对比观察组与对照组的病证总分变化、中医证候疗效及各组患儿治疗前后血清中γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-4、IL-17、IL-18炎症因子水平变化。结果　治疗后，两组患儿的临床症状及中医证候疗效均明显好转，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患儿病证总积分均明显减少（P＜0.05），观察组优于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前，与正常组比较，疾病组患儿血清中各炎症因子均升高，且差异均有统计学意义（P＜0.05）；与治疗前比较，观察组和对照组患儿治疗后各炎症因子均降低，其中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-17差异均有统计学意义（P＜0.05）。与对照组治疗后比较，观察组治疗后TNF-α、IL-4、IL-17、IL-18炎症因子降幅更低，其中TNF-α、IL-4、IL-17差异有统计学意义（P＜0.05）。而IFN-γ水平相对升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　喜炎平注射液佐治儿童MPP安全有效，可通过调节MPP患儿血清中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-17、IL-18炎症因子水平，抑制MPP炎症反应，从而提高临床治疗效果。     

CaMKⅡ调控Na_V1.1与CaM的结合

目的探讨钙调蛋白激酶CaMKⅡ对电压门控性钠通道Na_V1.1结合钙调蛋白CaM的调节功能,分析CaMKⅡ在不同Ca~(2+)浓度下对二者结合的影响,进一步探讨CaMKⅡ、Ca~(2+)对CaM结合Na_V1.1的共同调节作用。方法应用pull-down技术检测不同Ca~(2+)浓度下经过CaMKⅡ磷酸化处理后Na_V1.1 IQ与CaM的结合情况。结果无钙条件下,CaMKⅡ不影响CaM与Na_V1.1 IQ的结合;有钙条件下,CaMKⅡ使CaM与Na_V1.1结合增加。结论钙离子存在时,CaMKⅡ磷酸化作用使Na_V1.1与CaM结合增加。     

EGCG改善油酸诱导的SW872脂肪细胞胰岛素抵抗作用及机制

目的观察植物化学物表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对胰岛素抵抗SW872脂肪细胞葡萄糖转运、胰岛素敏感性及炎症因子表达作用。方法利用油酸处理脂肪细胞诱导胰岛素抵抗模型,给予不同剂量EGCG(25、50、100μmol/L)处理24 h,利用激光共聚焦显微镜检测2–脱氧葡萄糖标记的葡萄糖摄取、Western–blot检测葡萄糖转运因子4(GLUT4)蛋白表达、实时荧光定量逆转录多聚酶联反应(RT–q PCR)检测肿瘤坏死因子α(TNF–α)、白细胞介素6(IL–6)、C反应蛋白(CRP)mRNA表达,酶标记免疫吸附测定法(ELISA)检测培养液中TNF–α、IL–6、CRP蛋白含量。结果与对照组比较,模型组脂肪细胞葡萄糖摄取和GLUT4蛋白表达明显降低(P<0.05),TNF–α、IL–6、CRP mRNA明显升高(P<0.01),TNF–α、IL–6、CRP蛋白分泌量[分别为(161.3±14.2)、(121.6±13.6)、(1.82±0.17)]明显升高(P<0.01);与模型组比较,EGCG组脂肪细胞葡萄糖摄取和GLUT4蛋白表达明显增加(P<0.05),TNF–α、IL–6、CRP mRNA明显下降(P<0.01),低、中、高剂量EGCG组脂肪细胞TNF–α、IL–6、CRP蛋白分泌量[分别为(148.8±13.3)、(93.3±10.4)、(1.74±0.12)pg/m L,(131.4±11.3)、(85.5±14.1)、(1.53±0.15)pg/m L和(119.5±12.1)、(73.9±11.3)、(1.36±0.12)pg/m L]明显降低(P<0.01),呈剂量效应关系。结论 EGCG可促进脂肪细胞葡萄糖摄取和增强胰岛素敏感性,进而改善胰岛素抵抗,其机制可能与降低脂肪细胞炎症因子表达有关。     

甘油三酯与高密度脂蛋白-胆固醇比值在预测儿童代谢综合征中的意义

目的:探讨甘油三酯与高密度脂蛋白-胆固醇比值（TG/HDL-C）和稳态模型评估-胰岛素抵抗指数 （HOMA-IR）在儿童代谢综合征（MS）中的预测价值。方法:收集自2015年1月—2019年12月在天津医科大学总 医院儿科诊断为肥胖的儿童203例,测量血压、腰围,于次日空腹行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）并检测HbA1c 、血脂等。按照儿童青少年肥胖MS的诊断标准,分为MS组67例,对照组（非MS组）136例。根据OGTT计算 HOMA-IR、松田指数、稳态模型评估-胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、早期胰岛素分泌指数（ΔI30/ΔG30） 、血糖曲线下面积（血糖-AUC）、胰岛素曲线下面积（胰岛素-AUC）,利用受试者工作特征（ROC）曲线评价 TG/HDL-C和HOMA-IR的特异性和灵敏性,以及两项指标联合预测与单独预测之间是否存在统计学差异。结果: 与非MS组相比, MS组TG/HDL-C比值（Z=-8.441,P=0.000）、HOMA-IR （Z=-4.476,P=0.000）升高。当 TG/HDL-C＞1.31时,其预测MS的敏感性为86.6%,特异性为84.6%。当HOMA-IR＞7.08时,预测MS的敏感性为 53.7%,特异性为77.9%。相较于单独应用HOMA-IR诊断MS,TG/HDL-C单独诊断MS（Z=3.425,P=0.000 6）,以 及TG/HDL-C联合HOMA-IR诊断MS（Z=4.481,P＜0.000 1）更具敏感性。而单独应用TG/HDL-C与TG/HDL-C联合 HOMA-IR诊断MS相比时,两者间差异无显著统计学意义。结论:TG/HDL-C单独或者TG/HDL-C联合HOMA-IR,可作 为MS的一个良好预测指标。     

栀子苷对大鼠肝损伤及血清、肝脏、粪便中胆汁酸的影响

目的 探讨不同剂量栀子苷对大鼠肝脏的毒性,以及对其血清、肝组织及粪便中胆汁酸的影响。方法 60只SD大鼠,雌雄各半,按体质量随机分成空白组及栀子苷（50,100,200,400 mg·kg^-1）组,共5组,每组12只,每天灌胃给药1次,连续7 d,于第8天收集大鼠血清、肝组织和盲肠内容物。检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）,门冬氨酸氨基转移酶（AST）,碱性磷酸酶（ALP）活性,白蛋白（ALB）,总胆红素（TBIL）,总胆汁酸（TBA）,肌酐（Crea）,尿素（Urea）含量,肝脏组织切片分别作苏木素-伊红（HE）染色,免疫组化检测细胞角蛋白7（CK7）,细胞角蛋白19（CK19）蛋白表达,蛋白免疫印迹法（Western blot）测定肝组织CK7,CK19蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）,胆固醇27α-羟化酶（CYP27A1）,胆固醇12α-羟化酶（CYP8B1） mRNA表达情况,采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS）测定血清、肝脏及盲肠内容物中18种胆汁酸含量。结果 与空白组比较,各剂量栀子苷组TBIL水平显著升高（P<0.01）;400 mg·kg^-1栀子苷组ALT,AST活性和TBA含量明显升高（P<0.05,P<0.01）;HE染色表明,与空白组比较,栀子苷200,400 mg·kg^-1组肝组织的汇管区有胆管反应,胆管周围有炎症细胞的浸润,尤以栀子苷400 mg·kg^-1毒性明显。栀子苷400 mg·kg^-1栀子苷组肝组织中CK7,CK19表达较空白组明显增加（P<0.05,P<0.01）。与空白组比较,400 mg·kg^-1栀子苷组肝组织中甘氨熊脱氧胆酸（GUDCA）,甘氨猪去氧胆酸（GHDCA）含量明显下降（P<0.05,P<0.01）,牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）,猪去氧胆酸（HDCA）,胆酸（CA）,鹅去氧胆酸（CDCA）含量显著升高（P<0.01）,甘氨胆酸（GCA）,甘氨鹅去氧胆酸（GCDCA）,甘氨脱氧胆酸（GDCA）,甘氨石胆酸（GLCA）,牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）,GUDCA,GHDCA,熊去氧胆酸（UDCA）,牛磺石胆酸（TLCA）的含量占比降低,TCDCA,HDCA,CA,CDCA,脱氧胆酸（DCA）的占比增加;血清中GHDCA,石胆酸（LCA）含量显著下降（P<0.01）,牛磺猪去氧胆酸（THDCA）,牛磺胆酸（TCA）,GCA,TCDCA,UDCA,CA,CDCA,DCA含量明显增加（P<0.05,P<0.01）,CA/DCA显著升高（P<0.01）,且CA与CDCA含量占比分别上升19.60%和4.63%;与空白组比较,400 mg·kg^-1栀子苷组盲肠内容物中所有的胆汁酸含量均下降,其中GCA,UDCA,HDCA,GCDCA,GDCA,TLCA,GLCA,CDCA,DCA,LCA含量明显下降（P<0.05,P<0.01）。Real-time PCR结果显示,与空白组比较,400 mg·kg^-1栀子苷组肝组织中CYP7A1,CYP27A1 mRNA表达明显增加（P<0.05,P<0.01）。结论 400 mg·kg^-1栀子苷灌胃,可导致大鼠明显的肝损伤,其肝脏、血清与粪便中胆汁酸发生显著改变,且同一种胆汁酸在肝脏、血清与粪便中的变化不尽相同。然而,由栀子苷所导致的肝损伤与体内胆汁酸变化间的因果关系尚不清楚,仍有待后续进一步研究给予阐明。     

以中国中医科学院为例探讨科研机构院所长目标责任制管理

在分析中国中医科学院多年来所开展的院所长目标责任制管理现状基础上,介绍其主要做法和有益经验,对如何进一步做好院所长目标责任制管理进行探讨,为科研机构院所长目标责任制管理提供借鉴.     

原花青素在多孔薄膜中实现高效加载和长效释放的研究

目的 探讨了原花青素药物分子通过材料表面介导的方式实现长效扩散型释放行为的可能性。方法 将原花青素分散在水中配制为药物溶液,与三氯甲烷共混后通过超声乳化的方式将混合液制备成为稳定的反相乳液。在高湿度环境条件下,将所制得的乳液浇筑在聚苯乙烯平面膜片上,待有机溶剂和水分挥发后获得表面和本体层均具有多孔结构的聚合物薄膜,并以此一步法实现原花青素在薄膜中的封装加载。最后将所制备得到的药物加载薄膜在磷酸缓冲盐溶液中浸泡进行药物释放实验,分时段取出缓冲液样品进行光谱表征确定原花青素的释放量,以此实现在28天内对原花青素释放行为的跟踪表征。结果 利用反相乳液浇筑致孔的方法,可以制备具有多层多孔结构的载药聚合物薄膜。经过乳液中水油比的调节,可以实现薄膜表层和本体层的多孔结构的调控。利用含水溶性荧光素乳液的浇筑成膜实验,并通过激光共聚焦显微镜结果证实了由反相乳液的乳液水滴所携带的亲水组分可以高效地实现在所形成多孔结构中的选择性分布,证明了原花青素组分在多孔膜当中可以实现有效加载。在这种多孔多层结构的薄膜当中所加载的原花青素可以实现超过28天以上的长效缓释,其释放行为遵循了Fickian扩散式机理。结论 利用聚合物多孔薄膜或者涂层作为药物载体,可以实现有效的药物加载和长效型释放,将能为设计高效灵活的药物释放体系提供有效的参考。