CHD2基因突变相关癫痫临床表型谱研究（附18例报告）

目的　研究CHD2基因突变相关癫痫的临床表型特点。方法　收集2014年1月至2019年3月在北京大学第一医院就诊的18例CHD2基因突变癫痫患儿，总结其临床表型特点。结果　18例患儿癫痫发作中位起病年龄为26.5月龄。病程中出现的发作类型包括全面强直阵挛发作11例，肌阵挛发作7例，局灶性发作5例，失张力发作4例，不典型失神4例，肌阵挛-失张力发作3例，痉挛发作2例。16例患儿发作间期脑电图监测到异常放电，8例监测到临床发作，2例脑电图正常。15例患儿有不同程度的运动、智力发育落后，7例有孤独症样表现。癫痫综合征诊断符合癫痫伴肌阵挛-失张力发作2例，Lennox-Gastaut综合征2例，热性惊厥附加症2例，婴儿痉挛症1例。末次随访年龄为3岁5月龄至18岁，其中10例发作控制半年以上，丙戊酸和左乙拉西坦是治疗CHD2基因突变相关癫痫的有效药物。结论　CHD2基因突变相关癫痫发作类型多样，GTCS和肌阵挛发作常见；多数患儿存在发育落后；半数以上患儿癫痫发作可控制。     

儿童抽动秽语综合征中枢神经系统弥散张量成像特点初步探讨

目的探讨儿童抽动秽语综合征(tourette syndrome,TS)患者中枢神经系统弥散张量成像特点。方法选取17例右利手TS患儿(TS组)和17例右利手健康(对照组)儿童进行头颅MR弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)。使用手工画感兴趣区(ROI)法,在DTI图像的基底节最大层面,分别测量双侧壳核,尾状核,丘脑,部分额叶白质等兴趣区的分数各向异性(fractional anisotropy,FA)值和表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)。使用独立样本t检验,比较分析TS组与对照组相对应脑结构的FA值及ADC值的差异。使用Pearson相关性分析TS组测量的FA值ADC值分别与病程的相关性。结果组间比较,TS组右侧壳状核FA较对照组右侧壳状核FA值下降(t=2.362,P=0.024<0.05),TS组右侧尾状核FA值较对照组右侧尾状核FA值下降(t=2.046,P=0.049<0.05);TS组右侧尾状核ADC值较对照组右侧尾状核ADC值上升(t=2.908,P=0.007<0.01)。与病程相关性,TS组右壳核FA值降低程度与病程呈正相关P=0.008<0.01,r=0.48。结论 TS中枢神经系统的DTI定量分析表明,壳核,尾状核部位弥散参数异常,可能提示TS患儿脑组织的病理改变。     

局灶运动抑制性发作5例患儿临床特征及脑电图分析

目的　探讨局灶运动抑制性癫痫儿童的临床及电生理特点,提高对此类癫痫的认识。方法　回顾性分析2015年1月至2019年4月首都医科大学宣武医院儿科住院收治的5例有局灶运动抑制性癫痫患儿脑电图特点、临床特征和治疗情况。结果　5例患儿中男4例、女1例,起病年龄从2岁3月龄至9岁不等,5例均表现为一侧肢体无力,发作期间意识清楚,2例伴感觉异常,1例出现言语不能,持续时间数秒至十分钟不等。4例脑电图可见对侧中央、顶、颞为主导联异常放电,1例脑电图未监测到痫样放电,进一步行脑磁图可见对侧中央区少量棘波。1例头颅核磁共振发现右侧顶叶皮质胶质神经元肿瘤。2例给予奥拉西平治疗后无发作,1例给予左乙拉西坦治疗后发作减少（随访5年无发作）,2例出现加用奥卡西平过程中出现药物过敏,1例手术评估后行癫痫手术治疗,1例行肿瘤切除术,术后发作明显减轻。结论　局灶运动抑制性癫痫较少见,易被误诊或漏诊,需提高临床对该病的认识,早期诊断并给予有效治疗。     

疑似儿童神经元蜡样脂褐质沉积症5例诊断分析

目的 探讨儿童神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL）的诊断方式,特别是基因诊断的意义。方法　回顾性分析2013年1月至2017年1月在首都医科大学宣武医院就诊的5例临床疑诊NCL的患儿资料,其中男3例、女2例,有2例为兄妹关系。患儿发病年龄3岁4个月至8岁11个月,来院首诊年龄3岁6个月至14岁。对脑影像表现异常的4例患儿及其父母、兄弟提取外周血DNA,检测相关基因。结果　4例确诊为NCL,1例为儿童癔症。基因检测：例1 TPP1基因 c.887-17A＞G为剪切变异; c.646G＞A为错义变异。例2 TPP1基因 c.1015_1016 del为移码变异; c.640C＞T为无义变异。例3 CLN6基因核苷酸改变为c.158T＞C（p.L53P）及c.889C＞T（p.P297S）。3例父母均只携带其中1个杂合变异,例3受检者哥哥未携带突变。例4 CLN3基因 c.1160_1169 delCAGCCTACGTinsGC杂合突变,母亲未检测到该突变,缺失父亲样本;CLN3基因外显子E3-E8杂合缺失,为真实缺失,母源。随访15～60个月,无死亡病例。 结论　对于怀疑NCL的患儿应及时检查头颅磁共振成像、脑电图及基因检测,导致NCL 的基因突变TPP1（c.887-17A＞G,c.1015_1016 del）,CLN3（c.1160_1169 delCAGCCTACGTinsGC）,CLN6［（c.158T＞C（p.L53P）,c.889C＞T（p.P297S）］位点均为首次报告,基因型对于NCL的分型、判断预后十分重要。     

茎点霉299产生的免疫抑制剂.SIPI-299-S和299-T

改变茎点霉 2 99的发酵条件 ,从 2 99的发酵液和菌丝体的乙酸乙酯萃取物中又分离得到两个开环的 trichothecenes类化合物 2 99- S和 2 99- T。经光谱分析 (UV、FAB、1 H- NMR、1 3C- NMR- DEPT、IR、[α]) ,证实它们分别为 isotrichoverrin B和 isotrichoverrol B。在酵母模型中 ,它们均显示较强的免疫抑制活性。     

金雀根二苯乙烯低聚体成分的研究

从豆科植物锦鸡儿Ｃａｒａｇａｎａ ｓｉｎｉｃａ（Ｂｕｃ’ｈｏｚ）Ｒｅｈｄ的根（中药金２根）中分离出４个二苯乙烯低聚体。根据理化性质和光谱分析,分别鉴定为（＋）－ａ－ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ（Ⅰ）、ｍｉｙａｂｅｎｏｌ Ｃ（Ⅱ）、ｐａｌｌｉｄｏｌ（Ⅲ）、ｋｏｂｏｐｈｅｎｏｌ Ａ（Ⅳ）。其中化合物Ⅲ为首次从该植物中分得。     

中药抗癫痫机制的探讨

癫痫在中医学中被称为“癫、癫疾、痫证”等,是一种由不同病因引起的。表现为反复发作的大脑功能失调．是神经系统常见病。在我国。癫痫患者约占人口总数的5‰,尽管有许多有效的抗癫痫西药．但仅能对70％左右的患者有效,且长期服药不良反应较多。中药治疗癫痫历史悠久．但由于缺乏西医的理论基础。长期得不到认可。中药具有免疫调节、清除自由基、调节脑啡肽、改善脑部血液循环及神经递质等多种作用。对癫痫有一定疗效。本文总结近年来中药研究的成果。探讨其抗癫痫的机制。     

金雀根二苯乙烯低聚体成分的研究

从豆科植物锦鸡儿Ｃａｒａｇａｎａ ｓｉｎｉｃａ（Ｂｕｃ’ｈｏｚ）Ｒｅｈｄ的根（中药金２根）中分离出４个二苯乙烯低聚体。根据理化性质和光谱分析,分别鉴定为（＋）－ａ－ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ（Ⅰ）、ｍｉｙａｂｅｎｏｌ Ｃ（Ⅱ）、ｐａｌｌｉｄｏｌ（Ⅲ）、ｋｏｂｏｐｈｅｎｏｌ Ａ（Ⅳ）。其中化合物Ⅲ为首次从该植物中分得。     

儿童常染色体显性遗传Emery-Dreifuss肌营养不良症1例并文献复习

目的 提高对常染色体显性遗传Emery-Dreifuss 肌营养不良症（EDMD）的临床和分子生物学特点的认识.方法 总结1例EDMD患儿的临床表现、诊断、肌肉活检病理学和基因检测结果,并综合文献进行分析.结果 女性,12岁,表现为进行性四肢无力,近端为著,脊柱僵硬,伴明显的双侧跟腱、肘挛缩.血浆肌酶轻度升高.肌电图提示肌源性改变,运动和感觉神经传导速度正常.股四头肌活检病理学检查显示肌肉细胞大小不均,萎缩和肥大的纤维交替存在,部分肌纤维代偿性肥大,脂肪及结缔组织增生明显,符合肌营养不良的病理表现.基因检测发现LMNA基因外显子4的序列变异c.746G〉A（p.Arg249Gln）.结论 基因分析是确诊EDMD的最可靠方法.对进行性的、双侧对称的肌肉无力,并伴有肘关节、跟腱挛缩和脊柱僵硬的患儿应进行LMNA基因分析,有助于早期诊断EDMD.