补肾开窍方通过抑制IRE1/XBP1内质网应激通路发挥对帕金森病模型大鼠的神经保护作用

【目的】探讨补肾开窍方对6-羟基多巴(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)模型大鼠的神经保护作用及可能机制。【方法】将60只SD大鼠随机分为6组,即假手术组、模型组、石菖蒲挥发油组、龟板组、补肾开窍方组、IRE1抑制剂组,每组10只。采用大鼠左脑立体注射6-OHDA法建立PD大鼠模型。造模结束后,石菖蒲挥发油组大鼠给予30 mg/kg石菖蒲挥发油灌胃,龟板组大鼠给予3.77 g/kg龟板液灌胃,补肾开窍方组给予3.77 g/kg龟板液、30 mg/kg石菖蒲挥发油灌胃,IRE1抑制剂组大鼠给予15 mg/kg STF-083110腹腔注射,每日2次,给药30 d。高效液相色谱(HPLC)法测定纹状体内单胺类神经递质多巴胺(DA)的含量,流式细胞术测定中脑内酪氨酸羟化酶(TH)的表达率,蛋白免疫印迹(Western blot)法测定纹状体内葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)、磷酸化需肌醇酶1(p-IRE1)和X盒结合蛋白1(XBP1)的表达。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠的自主运动功能、平衡能力与协调性及感觉运动整合功能显著降低(P0.05),单胺类神经递质DA和TH表达显著降低(P0.05),内质网应激(ERS)指标GRP78、CHOP表达及纹状体内p-IRE1、XBP1表达均升高(P0.05)。补肾开窍方可使大鼠的行为学改善,增加脑内DA和TH含量,使ERS指标GRP78、CHOP表达降低,降低纹状体p-IRE1和XBP1水平[与IRE1抑制剂组比较无显著性差异(P0.05)]。【结论】补肾开窍方可能通过抑制ERS的IRE1/XBP1通路对6-OHDA诱导的PD模型大鼠产生神经保护作用。     

小鼠肝再生过程中MnSOD作用的初步研究

目的：研究肝切除术后小鼠肝再生过程中锰超氧化物歧化酶（MnSOD）的表达及其活性的变化，探讨MnSOD在肝再生中的作用。方法：采用经典小鼠肝切除模型，将38只雄性BALB/c小鼠，随机分为30%肝切除组（30% PH组）18只，70%肝切除组（70% PH组）18只，以及对照组2只。2个肝切除组分别于术后6 h和1、2、3、5、7 d这6个时间点随机各抽取3只小鼠处死，对照组小鼠在行假手术后即处死。取肝组织，制备冰冻切片使用DHE染色法在激光共聚焦显微镜下检测活性氧（ROS）水平，实时荧光定量PCR检测小鼠肝组织中MnSOD mRNA表达水平，Western blot检测小鼠肝组织中MnSOD蛋白的表达水平，采用MnSOD试剂盒检测小鼠肝组织中的MnSOD活性。结果：肝切除术后，与对照组相比，30% PH组小鼠肝组织ROS水平在术后6 h和1 d增加，MnSOD mRNA表达水平增加（P < 0.05），MnSOD蛋白含量无显著变化（P > 0.05）；MnSOD的活性在术后第1和2天较高，第3和5天较低，第7天恢复。70% PH组小鼠肝组织ROS水平在术后第1~5天均升高，MnSOD mRNA的水平先下降后逐渐恢复，MnSOD的蛋白含量降低，MnSOD的活性在术后第6小时和1天增加，第2~7天均处于降低状态（P均 < 0.05）。结论：在肝切除术后小鼠的肝再生过程迅速启动，尤其是在70% PH后肝细胞迅速增殖，并在术后一段时间逐渐恢复到静息状态，其机制可能与MnSOD含量和活性的下调从而导致ROS升高有关。     

T1期肾肿瘤个性化"缩短热缺血时间"技术辅助腹腔镜肾部分切除术的方案选择及临床应用研究

目的:目的:探讨个性化"缩短热缺血时间"技术辅助腹腔镜肾部分切除术治疗T_1期肾肿瘤的安全性及有效性。方法:回顾分析2014年1月至2018年1月接受腹腔镜下肾部分切除术的189例T_1期肾肿瘤患者的临床资料。其中男112例,女77例,平均(56.51±14.31)岁,肿瘤直径平均(3.80±1.68)cm,内生型78例,外生型111例,平均R.E.N.A.L评分(7.45±1.78)分。个性化"缩短热缺血时间"技术组分为:标准无阻断技术、预留缝线无阻断技术、术前DSA超选栓塞无阻断技术、早期序贯开放血流法、肾动脉全阻断(2+1缝合法)。结果:189例患者均顺利完成腹腔镜下肾部分切除术。97例个性化选择的患者中83例(85.6%)完成个性化手术方式,入选个性化组;92例肾癌患者入选传统组(全阻断)。两组患者术前临床资料差异无统计学意义。个性化组手术时间、术中出血量多于传统组(P0.001),两组术后血红蛋白改变、术后住院时间等差异无统计学意义。术后第6个月、第12个月,个性化组肾功能恢复情况占优势,差异有统计学意义。结论:个性化"缩短热缺血时间"技术利用肿瘤的特性选择合理的术式,尽可能保护患者术后肾功能,安全可行。     

三阴性乳腺癌预后相关因子的研究进展

三阴性乳腺癌是ER、PR及HER-2均为阴性表达的一类乳腺癌，具有组织学分级高、淋巴结转移阳性率高、易复发及远处转移的特点，与患者预后不良有关。由于缺乏固定的治疗靶点，三阴性乳腺癌患者对常规的联合化疗反应较差，因此，对新型生物标志物和生物靶向治疗的研究更加重要。笔者总结了B细胞淋巴瘤2(BCL-2)基因、雄激素受体、P53基因、赖氨酰氧化酶样蛋白2等因子在三阴性乳腺癌患者预后中的作用，为其治疗提供新的思路。     

新中国成立70周年以来药品价格法律监管：历史回眸、现状检视与未来方向

新中国成立70周年来,我国市场对药品价格的决定作用得以明确,初步建立了药品价格法律监管体制、药品集中招标采购机制和药品价格行政执法队伍。但新时代药品价格法律监管领域仍存在监管法律体系不完善、现有定价机制不合理、市场流通监管乏力连同药价监管权力寻租等亟待解决的问题。建议我国坚持适度干预、社会本位和依法监管的法治理念,通过完善药品价格监管法律、探索药品合理定价机制、加强药品市场流通行政监管及限缩药价监管权力寻租空间,从而为更好地落实健康中国理念提供法治保障。