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1.
目的观察提高O-糖基化水平对CHO-K1细胞中突变型R406W tau蛋白过度磷酸化及细胞轴突转运功能的影响。方法分别将突变型PSG-5 R406W tau质粒和PSG-5空载体质粒转染CHO-K1细胞。将成功转染PSG-5 R406W tau质粒的CHO-K1细胞分为实验组与对照组,分别加入20μM的NAG-Ae及等量的DMEM/F12培养基,转染PSG-5空载体的细胞为空载体组,培养12 h。用Western blot法检测tau蛋白表达;免疫印迹法检测实验组与对照组细胞tau蛋白的糖基化及磷酸化水平;荧光漂白后恢复技术(FRAP)检测三组细胞漂白后荧光恢复的速度以表示细胞轴突转运速度。结果转染空载体的细胞未见tau蛋白表达,转染PSG-5 tau R406W的细胞tau蛋白呈高表达。实验组与对照组细胞O-糖基化水平分别为1.30±0.09、0.59±0.04(P<0.05)。实验组tauThr205、tauS-er396、tauThr212位点磷酸化水平分别为0.44±0.21、0.98±0.01、0.44±0.19,对照组分别为1.11±0.38、1.34±0.22、0.79±0.05,两组相比,P均<0.05。10、40、70 s时实验组荧光强度分别为262.00±12.50、300.00±10.00、461.66±10.40,对照组分别58.33±10.40、131.66±11.54、208.33±14.43,空载体组分别为514.00±10.14、888.33±11.06、1188.00±10.60,三组相比,P均<0.05。结论提高CHO-K1细胞的O-糖基化水平有助于减轻突变型tau蛋白的过度磷酸化水平,改善细胞轴突转运功能。  相似文献   
2.
3.
目的研究二甲双胍对侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)所诱导的阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)动物模型的保护作用。方法选用Morris水迷宫试验评估二甲双胍对STZ侧脑室注射诱导的AD动物模型的学习记忆能力的影响;采用蛋白免疫印迹法分析二甲双胍对AD动物模型脑内细胞骨架蛋白神经丝蛋白及Tau蛋白磷酸化的表达水平的影响。结果二甲双胍对链脲佐菌素侧脑室注射所诱导的AD模型小鼠的学习记忆能力有明显的改善作用。①Morris水迷宫:定位航行试验中,STZ组平均逃避潜伏期和路径长度较对照组明显增加,二甲双胍治疗组平均逃避潜伏期和路径长度较STZ组明显减少;空间探索试验中,STZ组穿越隐匿平台次数较对照组明显减少,二甲双胍治疗组穿越隐匿平台次数较STZ组明显增加(P均<0.05)。②Westernblot:与对照组相比,STZ组细胞骨架神经丝和tau蛋白的磷酸化较正常组表达明显增多,二甲双胍治疗组细胞骨架神经丝和tau蛋白的磷酸化较STZ组明显减少(P均<0.05)。结论二甲双胍可以改善小鼠阿尔采末病(AD)样的学习记忆能力的减退和早期细胞骨架的病理学改变。  相似文献   
4.
宋金芝 《新中医》2014,46(2):221-222
<正>血府逐瘀汤是清代王清任《医林改错》中治疗血瘀证之名方,用以治疗胸中血腑血瘀之症。王氏认为属于血腑血瘀的病症有头痛、胸痛、瞀闷、急躁、夜间多梦、不眠等等,病症各异,但只要有瘀证可据,即可用本方治疗。笔者从医五十余年,在辨证论治的原则指导下运用血府逐瘀汤随症加减治疗各种病症,收效甚佳,现举验案介绍如下。1头痛头晕王某,女,33岁,2000年2月10日初诊。病  相似文献   
5.
目的:考察达格列净芳环间亚甲基的取代对活性和药代性质的影响,为寻找更理想的药物探索改造方向。方法:考察取代衍生物对正常大鼠糖负荷后的尿排糖量、血糖和尿量等指标,aY--常大鼠体内静脉给药和经口给药后的血药浓度,并计算药代参数。结果:(1)大鼠尿排糖和降血糖实验显示,与模型组相比,一甲基取代产物(TY702—5)和二甲基取代产物(TY702—5D)在0-6h和6~24h尿排糖量及O~3h血糖抑制率呈剂量依赖性增加(P〈0.05);同等剂量下,TY702—5和TY702—5D在0~6h和6.24h尿排糖量及0-3h血糖抑制率明显低于达格列净组(尸〈0.05);同等剂量的TY702—5D的血糖抑制效果优于尿排糖效果。(2)体内吸收实验显示,与达格列净相比,TY702—5的吸收速度(Tmax)和程度(Cmax和AUC)增加,消除半衰期(T1/2)基本不变,组织分布和生物利用度下降。TY702—5D的药物吸收速度加快,吸收程度降低,组织分布增加,消除半衰期和生物利用度下降。结论:达格列净芳环问亚甲基改造后,药物的活性降低,且对尿糖和血糖的影响存在差异,对药物的各项药代参数有较大影响,提示利用这个位置结合其他部位进行改造,有可能得到一个更理想药物。  相似文献   
6.
钠–葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是近年来降糖药研究的新热点,通过抑制肾小管上皮细胞内的主要血糖转运蛋白SGLT2降低肾内滤过葡萄糖的重吸收,导致糖尿,从而降低血清内葡萄糖。新型SGLT2抑制剂empagliflozin具有良好的降糖效果,单次给药就能显著增加尿中排糖,多次给药后剂量相关性地降低FPG、HbA1c和体质量,作为补充药物治疗还能显著降低血压,目前正在进行Ⅲ期临床试验。  相似文献   
7.
目的 建立测定人血浆中3种大环内酯类抗菌药物(红霉素、地红霉素、螺旋霉素Ⅰ)及其代谢物(脱水红霉素、红霉素A烯醇醚、红霉胺、新螺旋霉素Ⅰ)的分析方法。方法 用乙腈溶液提取,QuECHERS方法净化,采用无水硫酸镁和无水乙酸钠沉淀蛋白和盐析分层,无水硫酸镁和石墨碳烯净化,上清液氮气吹干后甲醇复溶待测,用Eclipse Plus C18色谱柱分离,电喷雾正离子模式,多反应离子监测扫描,内标法定量。结果 3种大环内酯类抗菌药物及其代谢物浓度在4~900 ng·mL-1内的线性关系良好(r>0.999),定量限<10 ng·mL-1;在3个添加水平下,3种大环内酯类抗菌药物及其代谢物的提取回收率可达81.45%~96.82%,日内精密度<5.00%,日间精密度<10.00%。结论 QuECHERS-液相色谱串联三重四级杆质谱测定血浆中3种大环内酯类抗菌药物及其代谢物的分析方法简单,快速,灵敏,特异性强,适用于血浆中大环内酯类抗菌药物及其代谢物的测定。  相似文献   
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