Th17/Treg细胞在健脾方防治克罗恩大鼠中的作用机制

目的:观察Th17/Treg细胞平衡在健脾方防治TNBS诱导的克罗恩大鼠中的作用机制;方法:24只清洁级雄性SD大鼠随机分为:1)正常对照组NG(n=8):从造模第2周起双蒸水灌胃,1次/d,灌胃量按1 mL/100 g,共3周;2)TNBS模型组MG(n=8):从第1周开始TNBS灌肠,灌肠剂量(m L)=体重(g)×0.003 m L/g,1次/周,造模持续共4周;3)模型+健脾方防治组JP(n=8):从造模第2周开始,在TNBS灌肠后的第2天新增中药健脾方灌胃治疗,灌胃量按1 m L/100 g,1次/d,灌胃持续3周;采用ELISA、免疫组织化学、real-time PCR等技术观察各组大鼠血液、结肠黏膜中与Th17、Treg分化和功能密切相关的IFN-γ、IL-17、RORγt、FoxP3蛋白与基因的表达差异;结果:健脾方能通过下调Th1细胞释放的IFN-γ,进而来调节Th1/Th2的平衡,同时也能通过下调Th17细胞分泌IL-17、RORγt炎性反应因子的分泌和促进Treg细胞分泌的抗炎因子FoxP3来调节Th17/Treg的平衡,进而达到防治TNBS诱导的大鼠克罗恩病的作用。结论:健脾方能够通过调节Th17/Treg细胞平衡中多个关键细胞因子和转录因子的方式,达到预防和治疗TNBS诱导的大鼠克罗恩病炎性反应程度之目的。     

片仔癀防治大鼠非酒精性脂肪肝的探讨

目的: 观察片仔癀对非酒精性脂肪肝模型大鼠的防治作用,并探讨其防治作用的相关机制。 方法: 将48只Wistar雄性大鼠随机平均分为正常组、模型组、舒降之辛伐他片组、片仔癀低、中、高剂量组6个组,采用高脂饲料制备大鼠非酒精性脂肪肝模型,同时分别灌服舒降之辛伐他片(0.003 g ·kg^-1 ·d^-1)和不同剂量的片仔癀(0.5,1,2 g ·kg^-1 ·d^-1)进行干预。实验4周后结束,收集标本用生化分析仪检测肝功能天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),白蛋白(Alb),总胆红素(TBIL),γ-谷氨酰胺转肽酶(γ-GT)和血脂胆固醇(TCH),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL),高密度脂蛋白(HDL)水平,做肝脏组织病理学观察,并用RT-PCR检测法尼醇X受体(FXR),靶基因小异二聚体伴侣(SHP)和固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c) mRNA表达情况。 结果: 与正常组比较,模型组AST,ALT,γ-GT水平明显升高,LDL明显升高(P<0.01),肝细胞脂肪变性,肝细胞坏死和炎症细胞浸润,FXR,SHP mRNA表达明显降低(P<0.01),SREBP-1c mRNA的表达升高;与模型组比较,片仔癀低、中剂量组能不同程度地降低AST,ALT,γ-GT水平(P<0.05,P<0.01);明显降低TG含量(P<0.05);能明显改善肝细胞脂肪变性,减少肝细胞坏死和炎症细胞浸润;提高FXR,SHP mRNA的表达,降低SREBP-1c mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。 结论: 片仔癀能够一定程度上改善脂肪肝的肝功能,降低血脂,其机制可能是通过FXR-SHP-SREBP-1c通路调节血脂起作用,其中以低、中剂量组疗效相对较好。     

调节自噬改善非酒精性脂肪性肝病的药物研究进展

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是因机体代谢紊乱导致肝细胞脂肪变性、肝损伤的一种应激性代谢性疾病,发病率逐年升高,然而因缺乏一致性证据,迄今仍然难以明确安全有效的药物治疗方案。自噬是依赖于溶酶体功能的细胞内降解循环过程,通过降解、回收利用衰老或损伤的细胞器或蛋白等生物大分子来应对生存压力,维持细胞稳态。依据底物进入溶酶体方式,分为巨自噬、分子伴侣介导的自噬和微自噬。近年来研究表明自噬在NAFLD的发生发展病理过程中发挥重要作用,不仅影响肝细胞脂质积聚,还与胰岛素敏感性、肝细胞损伤、肝脏炎症等相关。抑制自噬促进了NAFLD的发生发展,提示促进自噬可望作为治疗NAFLD的方法,为NAFLD治疗提供新思路。随着研究进展,发现一些改善NAFLD的药物具有调节自噬的作用,包括传统西药、中药复方及中药材中提取的天然单体,可作为治疗NAFLD的药物的研发基础。     

不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠PAI-1影响的研究

目的:观察补益肝肾、活血化瘀方剂二至丸、失笑散及其组合对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织PAI-1mRNA的影响。方法:采用胆管结扎复制胆汁淤积性肝纤维化模型。术后1周,造模组随机分模型组、优思弗、二至丸、失笑散及合方组;各药物干预组分别给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,至4周末处死全部动物取材。观察内容包括一般情况、肝功能(ALT、AST、ALP、TBil)、肝组织病理、PAI-1mRNA表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠ALT、AST、ALP、TBil、纤维化程度均显著升高;与模型组比较,3个复方均能降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠血清ALP、ALT、AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TBil(P<0.01);合方改善ALP、ALT优于两个单方。3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个单方。优思弗能降低ALT、AST水平,但对肝脏纤维化无明显改善作用。与模型组比较,失笑散组、二至丸组及合方组PAI-1mRNA表达显著降低(P<0.01),3个中药复方组之间比较,合方组最低,二至丸组次之,再次为失笑散组。结论:补益肝肾和活血化瘀中药复方二至丸、失笑散及其组合均不同程度地干预胆汁淤积性肝纤维化形成的作用,合方作用优于两个单方,其机制可能与调控PAI-1mRNA表达有关;不同治则的中药复方对PAI-1mRNA调控的强度不同。     

中药对3T3-L1前脂肪细胞分化、增殖和凋亡影响的研究进展

3T3-L1前脂肪细胞从17—19日龄小鼠胚胎Swiss3T3细胞中分离获得,其具有单一分化潜能,可通过细胞增殖过程达到细胞生长抑制,从生长周期退出的细胞经诱导激素诱导,开始出现脂肪细胞的表型,     

Dangfei Liganning Capsules (当飞利肝宁胶囊) Attenuate the Susceptibility of Rat Nonalcoholic Fatty Liver to Carbon Tetrachloride Toxicity

Objective: To test whether nonalcoholic hepatic steatosis sensitizes carbon tetrachloride (CCl4)-induced liver injury, and to assess the therapeutic effect of Chinese medicine extracts of Dangfei Liganning capsules (当飞利肝宁胶囊) and their potential underlying mechanisms. Methods: Male Wistar rats were fed a high-fat diet to induce nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) or a normal diet (N). Eight weeks later, a nonlethal dose of CCl4 was applied intraperitoneally. From the start, HF-CCl4 rats were administered daily Dangyao extracts (D), Dangfei Liganning capsules (DF), or Diammonium Glycyrrhizinate (G) intragastrically. Rats were sacrificed 48 h after CCl4 administration. In addition to serum biochemistry, liver histopathology was observed using hematoxylin-eosin (HE) and oil red O staining, and hepatic levels of triglyceride (TG), malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH), superoxide dismutase (SOD), caspase-3 activation and cytochrome P450 (CYP2E1) expression were assessed. Results: There was almost no response to the nonlethal dose of CCl4 in the N control group. However, the HF group demonstrated massive steatosis, and elevated levels of serum ALT and AST, liver MDA, CYP2E1, and caspase-3 activation, whereas the levels of GSH and SOD were significantly decreased. All indexes assessed were dramatically worse in the HF-CCl4 group compared to the HF group, in addition to the more severe steatosis, hepatocyte ballooning, and inflammatory infiltration apparent in the centrilobular area. The medicines we tested affected the pathological changes in HF-CCl4 rats to differing degrees: DF and G led to improvements in all of the above examined indexes, including an obvious improvement in histopathology, and DF improved serum ALT and MDA levels more markedly than G, whereas D extracts produced only mild liver injury attenuation. Conclusion: Liver with NAFLD is more sensitive to hepatotoxicity; furthermore, the disrupted balance of oxidative stress and anti-oxidant defense contributes to the underlying mechanisms. Dangfei Liganning capsules potentially decrease this toxic susceptibility and alleviate liver injury in non-alcoholic fatty liver.     

瘦素在非酒精性脂肪肝中的作用机制

自1994年发现瘦素以来，对瘦素与肥胖及其相关疾病的研究越来越受重视。Zhang Y等认为ob基因结构和序列的改变可以导致肥胖。Considine RV研究认为人类肥胖者，极少数为体内缺乏瘦素，绝大多数表现高瘦素血症，肥胖症患者血浆中瘦素的浓度平均约4倍高：于非肥胖者。非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）主要由肥胖、高脂等代谢紊乱所致。在NAFLD的发生发展过程中，瘦素的作用日益受到重视，Tobe K等研究认为瘦素是脂肪肝发生的独立危险因素。     

肠道微生态,中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的潜在靶点

肠道微生态是人体最大、最复杂的生态系统,在诸多细菌共存的情况下,宿主与细菌之间相互作用,维系着消化道微生态的平衡,被称为肠道的生物屏障。近年来,随着微生态学研究的不断深入和发展,有关肝功能障碍、代谢性疾病与肠道微生态之间的相互联系,正不断受到重视。     

婴儿的胆红素代谢及其异常

在哺乳期初期的婴儿期，胆红素代谢最为活跃，是人一生中黄疸作为生理性表现的唯一时期。本文侧重于从新生儿生理性黄疸、人乳性黄疸及胆红素的先天代谢异常的角度，作一简单介绍。     

乙型肝炎慢性化机制的研究现状

感染HBV后出现不同的结局:(1)急性自限性肝炎;(2)慢性肝炎;(3)慢性HBV携带者或HBsAg携带者;(4)隐匿性慢性乙型肝炎;(5)乙型肝炎肝硬化;(6)重型肝炎。除急性自限性肝炎和重型肝炎外,其余四种都可以成为慢性HBV感染。慢性乙型肝炎是一个慢性过程,肝硬化、肝细胞癌与之呈正相关。因此,治愈乙型肝炎、预防肝硬化与肝癌的发生是我们研究的重点和努力的方向。要解决乙型肝炎这个问题,必须了解乙型肝炎慢性化的形成机制。近些年,对乙型肝炎慢性化的形成机制有了不少新的研究成果,其中主要与病毒载量、基因型和宿主免疫状态等有关,作者查找了近年有关这方面的研究,现作一综述。