基于代谢组学分析的18-三体妊娠羊水差异代谢物

摘要:目的通过 非靶向代谢组学方法分析18-三体( trisomy 18,T18) 妊娠母体羊水样本,探索其差异代谢物。方法采用病 例-对照研究,以8例18-三体妊娠母体羊水样本为病例组,40例正常胎儿母体羊水样本为对照组,采用气相色谱飞行时间质 谱技术( GC-T0F/MS)检测两组羊水样本。采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPIS-DA)模型分析代谢谱 差异,通过单维统计分析寻找差异代谢物。结果PCA 和OPLS-DA模型分析均显示病例组与对照组之间无明显分离趋势。 通过单维分析在两组间共发现5种差异代谢物,分别为甘油醛、葡萄糖酸、硫酸吲哚酚.磷酸盐和泛酸(P<0.05)。结论羊水 代谢组学证实18-三体妊娠存在多种代谢物水平的差异,为疾病的发生机制的探索提供了更多研究思路。     

梗阻性无精子症及非梗阻性无精子症患者抗苗勒管激素及性激素水平的研究

目的研究梗阻性无精子症(OA)及非梗阻性无精子症(NOA)患者中抗苗勒管激素、性激素与获取精子的关系,评估其诊疗价值。方法对所有患者采取下列检查:3次精液检查、睾丸体积测量及前列腺检查、阴囊超声、电化学发光法检测血清中性激素、抗苗勒管激素(AMH)、染色体核型检测、Y染色体AZF基因检测,并行经皮附睾穿刺术或者经皮睾丸穿刺术,诊断患者为OA或者NOA。比较OA组与NOA组的上述各项检查结果之间是否存在差异。结果 OA患者42例,NOA患者89例。NOA患者睾丸体积小于OA患者,差异有统计学意义(P 0. 05),NOA患者血清中促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、精液量、PH均高于OA患者,差异有统计学意义(P 0. 05)。在NOA患者中AMH低于正常组与AMH正常及偏高组比较中,睾丸体积小于后者,差异有统计学意义(P 0. 05)。FSH、LH高于后者,差异有统计学意义(P 0. 05)。AMH低于正常组与AMH高于正常2倍组比较中,睾丸体积小于后者,差异有统计学意义(P 0. 05)。FSH、LH高于后者,差异有统计学意义(P 0. 05)。AMH正常及偏高组与AMH高于正常2倍组比较中,睾丸体积小于后者,差异有统计学意义(P 0. 05)。FSH、LH高于后者,差异有统计学意义(P 0. 05)。NOA组中睾丸体积与FSH呈明显负相关(P 0. 01),与LH呈明显负相关(P 0. 01),与AMH呈正相关(P 0. 01),与睾酮(T)呈正相关(P 0. 05)。结论检测精液量、睾丸体积、超声诊断附睾淤积,结合性激素、AMH等综合评估,可以较好预测男性不育症患者为OA还是NOA,以及附睾或者睾丸获取精子的可能性。     

串联质谱技术检测羊水中丙酰基肉碱在甲基丙二酸血症产前诊断中的价值

目的探讨串联质谱技术检测羊水中丙酰基肉碱(C3)在甲基丙二酸血症(MMA)产前诊断中的价值。方法收集孕16～28周孕妇羊水样品并制成羊水滤纸片,进一步用非衍生化串联质谱方法定量检测样品中C3、乙酰基肉碱(C2)和游离肉碱(C0)水平,对疑似阳性的胎儿进行MMA基因诊断。结果共有730例孕妇自愿要求完善羊膜腔穿刺检测。其中有710例为对照组,初步制定本室相应指标的参考区间(C3:0.07～0.64μmol/L;C3/C0:0.01～0.07;C3/C2:0.08～0.45);另外20例为病例组,其中2例羊水中C3、C3/C0、C3/C2检测值明显高于参考区间,通过基因检测明确诊断该胎儿为MMA。质谱检测结果与基因检测结果符合率为100%。结论 MS/MS技术检测羊水中C3、C3/C0、C3/C2的水平可用于MMA的产前诊断,其中C3和C3/C0的区分度最好,C3/C2区分度最差。     

子午流注取穴针刺联合吡拉西坦治疗无痴呆型血管性认知障碍临床研究

目的观察子午流注取穴针刺联合吡拉西坦治疗无痴呆型血管性认知障碍患者临床疗效。方法将90例无痴呆型血管性认知障碍患者随机分为子午流注组、西药治疗组、综合治疗组,每组30例。子午流注组采用子午流注纳甲法取穴针刺;西药治疗组予口服吡拉西坦片治疗;综合治疗组采用子午流注取穴针刺加口服吡拉西坦片治疗。观察3组治疗前后蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、日常生活活动能力(ADL)量表评分、血清同型半胱氨酸(Hcy)含量、血浆一氧化氮(NO)含量、血浆内皮素(ET)含量及大脑中动脉脉动指数(PI)值。结果 3组治疗后的MoCA评分、ADL评分、血清Hcy含量、血浆NO含量及大脑中动脉PI值均较同组治疗前有明显改善(P0.01),且综合治疗组优于子午流注组和西药治疗组(P0.01,P0.05),子午流注组与西药治疗组比较差异无统计学意义(P0.05);3组治疗前后血浆ET含量未见明显变化(P0.05)。综合治疗组出现不良反应者2例,西药治疗组6例,子午流注组无不良反应发生。结论子午流注取穴针刺联合吡拉西坦在改善认知功能及日常生活能力方面均优于子午流注取穴针刺和吡拉西坦治疗,子午流注取穴针刺安全性优于吡拉西坦治疗;子午流注取穴针刺联合吡拉西坦可能通过降低Hcy水平,增加NO合成,恢复NO与ET之间的平衡,使得脑血管相对扩张,脑血流量增加而起到治疗无痴呆型血管性认知障碍的作用。     

产后盆底康复治疗在盆底功能障碍性疾病中的临床应用效果分析

目的探讨产后盆底康复治疗在产后盆底功能障碍性疾病中的临床应用效果。方法选取2017年5月-2019年5月该院收治的产后测试盆底肌肉肌力低于Ⅲ级的产妇160例为研究对象,随机分为治疗组和对照组,每组各80例。治疗组产妇采用神经肌肉刺激治疗仪进行电刺激和生物反馈治疗,并配合日常自主盆底肌锻炼(Kegel锻炼);对照组产妇采用健康宣教配合Kegel锻炼。对比分析两组产妇的临床治疗效果。结果治疗后,治疗组产妇盆底Ⅰ、Ⅱ类肌纤维肌力、肌电位及肌纤维疲劳度均优于对照组,盆腔脏器脱垂分度优于对照组,尿失禁程度轻于对照组,性生活质量评分高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论生物反馈、电刺激联合Kegel锻炼可提高产后盆底肌功能,治疗尿失禁等盆底功能障碍疾病效果确切且比较安全,可广泛应用于临床。     

普米克令舒雾化吸入治疗小儿支气管哮喘的疗效观察

目的：观察普米克令舒雾化吸入对小儿支气管哮喘的疗效。方法随机抽取了我院2014年10月～2015年10月就诊的100例支气管哮喘患儿，分为对照组和治疗组，每组50例，对照组给予常规治疗，治疗组在对照组基础上给予普米克令舒雾化吸入治疗，比较两组治疗效果和不良反应发生情况。结果经治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别为72％和90％，不良反应发生率分别为12％和14％。治疗组总有效率明显高于对照组，两组相比差异具有统计学意义（ P＜0．05﹚。两组不良反应发生率的差异无统计学意义。结论普米克令舒雾化吸入治疗小儿支气管哮喘疗效确切，且不会增加不良反应，值得临床推广应用。     

甲基丙二酸血症被误诊为血液系统疾病二例分析并文献复习

目的探讨甲基丙二酸血症(MMA)的临床特征及其被误诊为血液系统疾病的原因，并进行相关文献复习。 方法选择2016年11月2日及2017年2月25日，于南京医科大学附属妇产医院收治的被误诊为血液系统疾病的2例MMA患儿为研究对象，其年龄分别为5个月与15岁。对这2例MMA患儿的诊疗过程进行回顾性分析。采用基于高通量测序技术的遗传代谢病基因Panel测序法对患儿家系进行致病基因突变分析。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。设定检索策略，以"甲基丙二酸血症""误诊""血常规""MMA"等为关键词，对万方数据库、中国知网等数据库中关于MMA的文献进行检索，设定检索时间为2000年1月1日至2017年12月31日。 结果①患儿1于出生后1个月时误诊为小细胞低色素性贫血，5个月时确诊为MMA。其血液高效液相色谱-串联质谱检测(HPLC-MS/MS)结果提示，丙酰肉碱(C3)浓度为3.2 μmoL/L，C3/乙酰肉碱(C2)为0.34，C3/游离肉碱(C0)为0.22；尿液气相色谱-质谱法(GC/MS)检测结果提示，尿甲基丙二酸值为20 μg/μmoL肌酐；血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度为40 μmol/L。血常规检查结果显示，血红蛋白(Hb)为105 g/L。其基因检测结果提示，基因突变位点为MMACHC c．80G>A/c.609G>A。该例患儿最终被确诊为MMA合并高同型半胱氨酸血症，属于cblC型。②患儿2于出生后6个月误诊为血小板减少，15岁时确诊为MMA。其血液HPLC-MS/MS检查结果提示，C3浓度为7.22 μmo/L，C3/C2为0.32，C3/C0为0.82；尿液GC/MS检测结果提示尿甲基丙二酸值为14.02 μg/μmoL肌酐；血清Hcy浓度为80 μmol/L；血常规检查结果提示Hb为103 g/L，血小板计数为85×10⁹/L。其基因检测结果提示，基因突变位点为MMACHC c．482G>A/c.609G>A。该例患儿最终被确诊为MMA合并高同型半胱氨酸血症，属于cblC型。③2例患儿均被误诊为血液系统疾病并采取输血、给予铁剂和激素等对症治疗，均无明显临床疗效。2例患儿确诊为MMA后，给予羟钴胺肌内注射(1 mg/d)，以及左卡尼汀、甜菜碱、亚叶酸钙口服治疗1个月，复查血常规结果提示各项指标均在正常参考值范围，并且病情稳定。 结论MMA的临床表现无特异性，部分患儿易误诊为血液系统疾病，血液HPLC-MS/MS、尿液GC/MS和基因检测是诊断MMA的有效方法。     

南京地区175767例串联质谱技术新生儿筛查结果分析

目的分析南京地区新生儿遗传代谢病的检出情况。方法分析2013年12月至2018年7月南京市出生的175767例串联质谱新生儿筛查的结果。采用非衍生化串联质谱技术检测干血滤纸片氨基酸、酰基肉碱和琥珀酰丙酮浓度,筛查新生儿氨基酸、有机酸和脂肪酸等三大类遗传代谢病。对于筛查阳性的患儿,通过基于高通量测序技术的基因Panel检测致病基因突变。对数据采用描述性统计学方法进行分析。结果175767例新生儿筛查初筛阳性率为2.1%(3691/175767),3691例初筛阳性中召回3598例,最终临床诊断遗传代谢病患儿62例,包括氨基酸代谢病35例、有机酸代谢病12例、脂肪酸代谢病15例。本地区新生儿遗传代谢病的总发病率为0.0353%,其中氨基酸代谢病、有机酸代谢病和脂肪酸代谢病的总发病率分别为0.0199%、0.0068%和0.0085%。发病率最高的疾病分别为苯丙氨酸羟化酶缺乏症0.0159%、甲基丙二酸血症0.0051%和原发性肉碱缺乏症0.0051%。62例临床诊断为遗传代谢病的患儿中,51例(82.2%,包括17例苯丙氨酸羟化酶缺乏症和34例其他遗传代谢病)进行了基因诊断(另外11例苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿拒绝进行基因诊断)。17例苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿均找到2个致病突变,分别来自于父母。34例其他遗传代谢病患儿中29例找到2个致病突变,分别来自于父母;另5例患儿仅找到1个致病突变,其中2例高甲硫氨酸血症为常染色体显性遗传。结论本地区发病率较高的新生儿遗传代谢病为苯丙氨酸羟化酶缺乏症、甲基丙二酸血症和原发性肉碱缺乏症。串联质谱筛查出的部分病例仅表现为筛查指标异常,随访中尚未出现特异性临床症状,需要进行更长期的随访。     

和胃安胎膏外敷神阙穴治疗肝胃不和型妊娠剧吐临床研究

目的:观察和胃安胎膏外敷神阙穴治疗肝胃不和型妊娠剧吐的临床疗效。方法:将肝胃不和型妊娠剧吐孕妇60例随机分为2组,每组30例。对照组给予单纯补液治疗,治疗组给予补液配合和胃安胎膏外敷神阙穴治疗。2组均以5天为1个疗程,共治疗1～2个疗程。观察比较2组临床疗效、中医证候疗效、呕吐消失时间、尿酮体转阴时间、用药时间、住院时间及安全性评价。结果:总有效率观察组为96.67%,对照组为80.00%,2组比较,差异有统计学意义(P 0.05)。2组中医证候量化分级疗效比较,经秩和检验,观察组明显优于对照组(P 0.05)。观察组呕吐消失时间、尿酮体转阴时间、用药时间以及住院天数均短于对照组(P 0.05)。治疗期间2组患者均无明显不良反应,2组患者安全性评级比较,经秩和检验,差异无统计学意义(P 0.05)。结论:和胃安胎膏外敷神阙穴可以明显改善肝胃不和型妊娠剧吐的临床症状,安全性高,临床疗效肯定。