基于文献计量方法的表观遗传学在中医证候本质研究中的应用分析

目的:了解表观遗传学在中医证候本质研究中的应用情况。方法:检索摘要中包含"表观遗传"或"miRNA"或"DNA甲基化"或"组蛋白修饰",并含"证"的文献,检索数据库为中国知网(CNKI),检索时间为建库时间至2019年3月12日。采用Citespace进行作者和机构的共现分析;Notexpress导入文献题录并提取信息,再利用EXCEL 2016进行描述分析,包括各年份发表文献数量、文献类型、发表期刊、表观遗传机制内容、所涉及证候、证素及疾病名称、研究方法。结果:证候的表观遗传研究从2009年开始逐年递增,近3年发文量达到高峰;比较稳定的研究团队是王阶、苏式兵团队;发文量较多的核心机构是成都中医药大学、上海中医药大学中医复杂系统研究中心、湖南中医药大学、北京中医药大学;文献类型以期刊论文为主;发文数量最多的是中华中医药杂志;涉及的主要表观遗传机制是miRNA、DNA甲基化;研究最多的证候是血瘀证;涉及的主要疾病是冠心病和肿瘤;研究方法以临床试验为主。结论:基于表观遗传机制的证候本质研究虽然是热点问题,但仍处于探索阶段,研究结果尚无法作为精确判断证候的生物标志物。     

高原肺水肿的早期识别预警研究

目的：通过对急性轻型高原病（急性高原反应,AMS）及高原肺水肿（ HAPE）的临床症状、心率（ HR）、动脉氧饱和度（ SaO2）及白细胞（ WBC）计数的分析,探讨上述指标对HAPE早期预警的意义。方法以628名初入昆仑山的驻训人员为研究对象,按照急性高原病路易斯湖评分系统（ LLSS）和临床出现的呼吸系统症状评分的总分归入：A组（健康组,评分＜3分）,B组（ AMS组,至少1次评分＞3分,排除HAPE）、C组（ HAPE组）,比较各组临床症状发生情况及HR、SaO2,并对部分对象进行WBC计数分析。结果 C组呼吸系统症状发生率及WBC计数较B组明显升高（P＜0．05）;初入高原3 d内,A、B两组平均HR呈逐渐下降趋势,而C组平均HR却逐渐上升,且在第3天较A、B两组明显升高（F＝6．37,P＜0．05）;C组SaO2在第1、2、3天明显低于A、B两组（F＝8．21,F＝8．77,F＝9．58,P＜0．01）。结论初入高原人群中,出现呼吸系统症状、WBC计数升高、HR无适应性下降及SaO2显著减低（＞30％）者发生HAPE的风险明显增加,这些变化对早期识别预警HAPE具有重要意义。     

骨碎补总黄酮联合纳米骨材料促进MC3T3-E1细胞的增殖分化

文题释义： 骨碎补总黄酮：是由水龙骨科植物槲蕨的干燥根茎中提取的有效成分,骨碎补总黄酮能够促进成骨细胞增殖,抑制破骨细胞成熟分化。 Wnt/β-catenin信号通路：是一类高度保守的信号通路,广泛存在于多细胞真核生物中,是皮肤发育过程中出现最早的分子信号,调控毛囊的生长发育和毛囊干细胞的迁移分化。β-catenin作为细胞内信号传导蛋白,是Wnt信号通路激活的一种重要的上皮细胞表面黏附分子,能够进入细胞核内传递Wnt信号,进一步激活靶基因开始转录,启动细胞增殖周期。 背景：前期研究发现,骨碎补总黄酮可促进纳米骨材料表面MC3T3-E1细胞的成骨分化,其作用机制有待进一步研究。 目的：探究骨碎补总黄酮联合纳米骨材料对MC3T3-E1细胞发挥作用的机制。 方法：将MC3T3-E1细胞与纳米骨材料共培养,选取100 mg/L和250 mg/L骨碎补总黄酮进行药物干预,以10 μg/L转化生长因子β刺激为阳性对照组。分组如下：①正常组;②DKK1组：Wnt通路抑制剂DKK1      (0.1 mg/L)阻断Wnt/β-catenin信号通路;③DKK1+转化生长因子β组;④DKK1+100 mg/L骨碎补总黄酮组;⑤DKK1+250 mg/L骨碎补总黄酮组;⑥DKK1+纳米骨+转化生长因子β组;⑦DKK1+纳米骨+100 mg/L骨碎补总黄酮组;⑧DKK1+纳米骨+250 mg/L骨碎补总黄酮组。在干预24,48 h后收获细胞,免疫荧光双染法观察Wnt/β-catenin通路中Wnt与LRP结合情况,Real-time PCR和Western blot检测β-catenin、LRP5、Gsk-3β、Cyclin D1、RUNX2的表达。 结果与结论：①激光共聚焦扫描显微镜下显示DKK1+转化生长因子β组、DKK1+250 mg/L骨碎补总黄酮组、DKK1+纳米骨+转化生长因子β组、DKK1+纳米骨+250 mg/L骨碎补总黄酮组棕黄色染色较明显,表明Wnt与LRP结合较其他组更好;②Real-time PCR和Western blot结果显示,骨碎补总黄酮可促进β-catenin、LRP5、RUNX2的表达,下调GSK-3β的表达,说明骨碎补总黄酮通过激活经典Wnt/β-catenin 信号通路促进成骨细胞增殖分化,且骨碎补总黄酮诱导的基因活化呈剂量依赖性。 ORCID: 0000-0002-2031-8644(李晋玉) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

Study Design and Implementation for Population Pharmacokinetics of Chinese Medicine: An Expert Consensus

Although many population pharmacokinetics (PPK) researches have been conducted on chemical drugs, few have been in the field of Chinese medicine (CM). Each ingredient in CMs possesses different pharmacokinetic characteristics, therefore, it is important to develop methods of PPK studies on them to identify the differences in CM drug safety and efficacy among the population subgroups and to conduct quantitative studies on the determinants of CM drug concentrations. To develop an expert consensus on study design and implementation for PPK of CM, in August 2013, 6 experts in the field of PPK, CMs pharmacology, and statistics discussed problems on the PPK research protocol of CMs, and a consensus was reached. The medicines with toxicity and narrow therapeutic windows and with wide range of target population or with frequent adverse reactions were selected. The compositions with definite therapeutic effects were selected as indices, and specific time points and sample sizes were designed according to standard PPK design methods. Target components were tested through various chromatography methods. Total quantity statistical moment analysis was used to estimate PPK parameters of each component and PPK models reflecting the trend of CMs (which assists in reasonable adjustments on clinical dosage). This consensus specifies the study design and implementation process of PPK. It provides guidance for the following: post-marketing clinical studies, in vivo investigations related to the metabolism in different populations, and development and clinical adjustment of dosages of CMs.     

基于倾向性评分法的真实世界中喜炎平注射液对肾功能影响的分析

目的了解真实世界中喜炎平注射液对肾功能的影响。方法以全国18家三甲医院医院信息系统(HIS)中使用喜炎平注射液且年龄18~80岁的病例为研究对象,将其分为使用喜炎平的观察组和未使用喜炎平的对照组,以肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)为结局观察指标,运用经典Logistic回归、倾向性评分加权Logistic回归、带协变量调整的倾向性评分加权Logistic回归3种方法分析数据。结果以Cr为结局指标时,与对照组比较,观察组的Cr异常变化小,即喜炎平可能不存在使Cr发生异常变化的风险。以BUN为结局指标时,与对照组比较,观察组的BUN异常变化大,即喜炎平可能存在使BUN发生异常变化的风险。结论基于现有数据和分析方法综合分析,尚不能说明喜炎平能引起肾功能损害,仍需前瞻性随机对照试验加以证明。但仍提示临床使用喜炎平注射液时,须谨遵说明书推荐用法用量使用,对于肾功能不全的患者,更要谨慎用药,预防不良反应的发生。     

基于注册登记研究的舒血宁注射液治疗脑梗死临床用药特征探析

为了解杏雪@舒血宁在真实世界中的用药特征,该研究采用多中心、大样本、注册登记的设计方法,于2012年10月—2015年10月,在全国27家医疗机构中,观察使用舒血宁并诊断为脑梗死住院患者,内容包括患者的一般信息、诊断信息、用药信息。共纳入9 473例脑梗死患者,多数为中老年人,男性略多于女性;合并有冠心病、椎基底动脉供血不足、短暂性大脑缺血等心脑血管疾病;用药天数多数在14 d以内;使用剂量主要是8~20 m L;0.9%生理盐水,5%葡萄糖注射液是主要溶媒;常用的合并用药是奥扎格雷钠注射剂、疏血通注射剂、前列地尔注射剂等抑制血小板聚集和扩张血管药,以及胞二磷胆碱注射剂、依达拉奉注射剂、奥拉西坦注射剂等脑保护剂。以上结果说明,临床上舒血宁用药特征中,除溶媒外,基本遵照说明书使用;合并用药以抗血小板药物为主,对于老年人,应根据患者具体病情酌情选择合并使用的各类抗凝药物,避免不良反应的发生。     

32546例疏血通注射液医院集中监测研究

为了解疏血通注射液的不良反应特征、发生率等安全性信息,该研究采用多中心、大样本医院集中监测的设计方法,在全国54家医疗机构中,以使用疏血通的住院患者为监测对象,进行用药周期的全程监测。监测内容为患者的一般信息、诊断信息、用药信息、不良反应/事件信息等。共纳入32 546例病例,发生不良反应64例,不良反应发生率为0.197%,发生特征主要是皮肤瘙痒、皮疹、感冒状、呼吸困难、心悸、头痛、胸闷等过敏反应;发生不良反应患者以中老年人为主,用药特征基本符合说明书。以上结果说明,疏血通注射液在临床应用中安全性良好。     

肝络通对门静脉高压症大鼠肝组织纤维化的影响

目的:观察肝络通对门静脉高压症大鼠肝纤维化程度的影响,探讨肝络通治疗门静脉高压症的作用机制.方法:取体重250±10 g的清洁级SD雄性大鼠105只,根据体重随机分为假手术组、模型组、心得安组、肝络通组.采用胆总管结扎的方法制作胆汁性肝纤维化门静脉高压症模型.术后2周和4周分别测定各组大鼠肝组织羟脯氨酸的含量,采用Masson染色和透射电镜的方法观察肝组织形态学的变化.结果:肝络通在2周和4周均能显著抑制肝组织羟脯氨酸的合成,且心得安在4周可减少羟脯氨酸的含量.Masson染色显示肝络通显著抑制纤维增生,且缓解肝组织结构紊乱.透射电镜的结果显示,模型组大鼠星状细胞活化、增殖,肝窦内皮细胞窗空减少,内皮细胞下纤维组织增生,肝窦毛细血管化;Disse间隙内肝细胞微绒毛减少或消失.肝络通组Disse间隙可见大量的微绒毛,肝窦内皮细胞窗空清晰可见.结论:肝络通可显著抑制胶原的合成,改善肝窦毛细血管化,阻逆肝纤维化进程,这是肝络通降低门静脉压力的机制之一,同时为开发作用靶点清晰的降低门静脉压力的药物提供了丰富的药理学资料.     

经皮空心松质骨螺钉治疗Schatzker Ⅰ平台骨折的临床研究型胫骨

目的对比研究经皮空心松质骨螺钉和石膏外固定治疗Schatzker Ⅰ型胫骨平台骨折的临床效果。方法对48例新鲜无移位Schatzker Ⅰ型胫骨平台骨折，随机分成两组，螺钉组（27例）和石膏组（21例），术后或石膏固定后每2周膝关节拍摄计算机辅助X线片1次，直至骨折愈合；对骨折愈合时间、膝关节功能进行对比性研究。结果术后随访12～30个月，平均18．7个月。骨折愈合时间：螺钉组27例平均愈合时间为8．2周；石膏组21例平均愈合时间为11．5周，两组差异有统计学意义（P〈0．01）。膝关节功能评分两组间近期（3个月、6个月）差异有统计学意义，远期（12个月、24个月）差异无统计学意义。结论经皮空心松质骨螺钉在Schatzker Ⅰ型胫骨平台骨折治疗中手术操作简单，创伤小，疗效明显优于石膏固定。