高嗜酸粒细胞综合征心血管损害研究现状

高嗜酸性粒细胞综合征(HES)是一种以外周血及骨髓嗜酸性粒细胞增高并伴有靶器官损害为特征的异源性疾病。心血管损害是HES患者死亡的主要原因,其典型表现为Loeffler心内膜炎,可导致心力衰竭、动脉栓塞等多种临床表现。近年来HES心血管损害在病理机制、临床特点及诊治方案方面均有了不少新的进展。     

丹萎片对动脉粥样硬化模型大鼠抵抗素和血管内皮 的影响

目的:观察丹蒌片对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型大鼠血清抵抗素(Resistin)和血管内皮的影响,探讨丹蒌片对AS模型大鼠血管内皮的保护作用及可能机制。方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、他汀组、丹蒌组,每组8只。正常组大鼠喂食基础饲料12周,余各组均采用高糖高脂饮食+维生素D3腹腔注射方法复制AS模型。模型组、他汀组、丹蒌组,分别给予生理盐水、阿托伐他汀片混悬液、丹蒌片混悬液灌胃干预8周。干预结束后,行ELISA法检测大鼠血清Resistin、内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)的水平。结果:1与正常组比较,模型组大鼠血清Resistin、ET-1、IL-6和TNF-α水平升高(P<0.05,P<0.01,P<0.05,P<0.05),NO水平下降(P<0.05);2与模型组比较,他汀组大鼠血清Resistin、ET-1、IL-6和TNF-α水平降低,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05),NO水平上升(P<0.01);丹蒌组大鼠血清Resistin、ET-1、IL-6和TNF-a水平降低,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01),NO水平上升(P<0.01);3他汀组与丹蒌组之间大鼠血清resistin、ET-1、IL-6、TNF-α和NO之间水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1丹蒌片可降低AS模型大鼠血清Resistin、ET-1、IL-6和TNF-α水平,升高NO水平,减轻AS模型大鼠血管内皮的损伤,作用与他汀类药物相似。2丹蒌片可保护血管内皮,其作用机制可能是通过降低血清Resistin、ET-1、IL-6和TNF-α水平,增加NO的分泌,从而保护血管内皮细胞结构的完整和功能的完善。     

重组人内皮抑素通过激活Dll4/Notch通路抑制大鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生

目的:观察重组人内皮抑素(rh ES)对大鼠动脉粥样硬化(AS)斑块内新生血管的抑制作用,探讨Dll4/Notch信号通路在其中的调控机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(N组)、AS组和AS+rh ES组,每组10只。N组始终喂基础饲料,其余2组采用高脂喂养、维生素D3负荷及球囊损伤动脉内膜建立大鼠AS模型。AS+rh ES组以10 mg·kg~(-1)·d~(-1)的rh ES腹腔注射4周,另2组注射等量生理盐水。采血检测各组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1(IL-1)和肌钙蛋白I(Tn I)等;免疫组化CD31染色观察新生血管密度;Western blot法检测主动脉内Dll4、Notch1蛋白表达。结果:与N组比较,AS组和AS+rh ES组的TC、TG、LDL-C、CRP和L-1水平均显著升高(P0.05),但上述指标在AS组和AS+rh ES组之间差异无统计学显著性。CD31染色结果显示,AS组的新生血管表达最丰富;与AS组比较,AS+rh ES组的新生血管密度显著下降(P0.05)。AS组的Dll4和Notch1蛋白水平显著低于N组(P0.05);相比AS组,AS+rh ES组的Dll4和Notch1蛋白水平显著升高(P0.05)。结论:rh ES能够抑制大鼠AS斑块内血管新生,Dll4/Notch通路的激活可能是rh ES抑制斑块内的血管新生的信号机制。     

痰瘀同治方调控PPARγ/NF-κB通路对大鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生的影响

目的观察痰瘀同治方对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块内血管新生的抑制作用,探讨PPARγ/NF-κB信号通路在其过程中的调控机制。方法 50只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、罗格列酮组、痰瘀同治低剂量组(TYTZ低组)和痰瘀同治高剂量组(TYTZ高组),每组10只。空白对照组始终喂基础饲料,其余4组采用高脂喂养+维生素D3负荷+球囊损伤动脉内膜建立AS大鼠模型。空白对照组和模型组大鼠每天予生理盐水4 mL灌胃,罗格列酮组大鼠予罗格列酮3 mg/(kg·d)灌胃,TYTZ低组和TYTZ高组大鼠分别予痰瘀同治方生药7.5、30 g/(kg·d)灌胃,各组均持续给药6周。检测各组大鼠血脂(TC、TG、LDL-C)、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、IL-1、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)]水平;免疫组化CD31染色观察新生血管密度;Western blot法检测主动脉内PPARγ及NF-κB蛋白表达,并对各组PPARγ与NF-κB蛋白表达水平进行相关性分析。结果 (1)与空白对照组比较,模型组TC、CRP、IL-1和MCP-1水平均升高(P0.05);与模型组比较,TYTZ高组TC和LDL-C水平降低(P0.05),罗格列酮组TC和TG水平降低(P0.05),TYTZ高组和罗格列酮组CRP、IL-1和MCP-1水平均降低(P0.05)。(2)CD31染色结果显示:与空白对照组比较,模型组的新生血管表达最丰富(P0.05);与模型组比较,各药物干预组的新生血管密度均下降(P0.05)。(3)与空白对照组比较,模型组PPARγ蛋白表达水平降低(P0.05),NF-κB蛋白表达水平升高(P0.05);与模型组比较,罗格列酮组、TYTZ高和TYTZ低组PPARγ蛋白表达水平均升高(P0.05),NF-κB蛋白表达水平均降低(P0.05)。各组大鼠主动脉PPARγ与NF-κB蛋白表达水平呈负相关(r=-0.635,P0.05)。结论痰瘀同治方具有降脂、抗炎和抑制AS斑块内血管新生的作用,PPARγ/NF-κB通路的激活可能是痰瘀同治方抑制斑块内血管新生的作用机制之一。     

LXR-IDOL-LDLR轴在脂质平衡中作用研究进展

[目的]综述新近发现的IDOL蛋白（Inducibledegrader of the low-density lipoprotein receptor）对低密度脂蛋白受体（low-densitylipoprotein re-ceptor,LDLR）调节作用及肝X受体（LXR）-IDOL-LDLR轴在脂代谢平衡稳态中作用的研究进展.[方法]查阅近年来国内外研究IDOL及LXR-IDOL通路的相关文献,并归纳总结其在脂代谢中的作用.[结果]IDOL能在转录后水平介导LDLR及其家族其他成员（VLDLR、ApoER2）的泛素化降解,该作用独立于固醇调节元件结合蛋白（SREBP）途径且受LXR的调节.[结论]LXR-IDOL通路能通过IDOL依赖途径泛素化降解LDLR,调节LDLR水平及LDL摄取,从而在脂代谢平衡中发挥重要作用.LXR-IDOL-LDLR轴可能为脂质代谢紊乱及心血管疾病提供新的潜在治疗靶点.     

MRI报告基因成像在心脏细胞示踪中的应用进展

近年来基于细胞替代的心脏修复和再生治疗有了长足发展,但目前缺乏连续的非侵入性有效成像手段来评估移植干细胞的存活及预后。核磁共振(MRI)报告基因成像技术的出现使得在体评估心肌梗死后所移植细胞的存活、增殖、迁移及分化情况成为可能。现就MRI报告基因细胞示踪成像的机制、心脏中应用现状及前景做一综述。     

痰瘀同治方调控自噬对心肌缺血区和动脉粥样硬化斑块内血管新生不同作用的实验研究

[目的]明确痰瘀同治方对心肌缺血区和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块内血管新生的双向调节作用,探讨自噬在其中的调控机制。[方法]选取载脂蛋白E基因敲除(Apolipoprotein E gene knockout,ApoE-/-)小鼠20只,随机分为模型对照组和痰瘀同治(Tanyu Tongzhi,TYTZ)组,每组10只,饲喂高脂饲料;另取C57BL/6J小鼠10只为正常对照组,饲喂基础饲料。饲喂4周后,模型对照组和TYTZ组皮下注射异丙肾上腺素针100mg/kg,连续2d,正常对照组皮下注射等量0.9%氯化钠注射液。造模成功后4周,TYTZ组给予TYTZ方流浸膏2 145mg/(kg·d),以蒸馏水稀释成0.4mL灌胃,模型对照组和正常对照组给予等量蒸馏水灌胃。给药6周后,用CD31免疫组化染色观察心肌缺血区和主动脉的新生血管密度。Western blot检测心肌组织和主动脉微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)Ⅱ/Ⅰ蛋白表达。[结果]免疫组化染色结果显示,模型对照组心肌组织和主动脉组织CD31表达均显著高于正常对照组(P0.05);TYTZ组心肌组织CD31表达明显高于模型对照组(P0.05),而主动脉组织CD31表达则明显低于模型对照组(P0.05)。Western blot结果显示,模型对照组心肌组织和主动脉组织LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平均明显高于正常对照组(P0.05);TYTZ组心肌组织LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平显著高于模型对照组(P0.05),而主动脉组织LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达则明显低于模型对照组(P0.05)。[结论]TYTZ方在抑制AS斑块内血管新生的同时能够促进心肌缺血区的血管新生,该方对自噬水平的双向调节作用可能是其中的调控机制。     

卵圆孔未闭的临床特征和预后影响因素分析

目的探讨卵圆孔未闭（PFO）的临床特征以及影响预后的因素。方法选取2019年1月至2021年10月于浙江中医药大学附属第一医院确诊为PFO的患者105例，其中行手术封堵者54例（手术组），未手术封堵者51例（非手术组），根据术中有无使用房间隔穿刺鞘和有无行房间隔穿刺术将手术组分为4个亚组，分析患者的临床特征、出院后症状转归情况及其预后影响因素。结果大部分PFO患者偏头痛和头晕发作后部位固定且长期稳定存在，小部分进行性加重或疼痛游走，无自然消失、好转或缓解。手术组女性、症状数量多于非手术组（均P＜0.05），年龄、发病年龄、卵圆孔隧道长度、左心房前后径小于非手术组（均P＜0.05），症状严重程度、右向左分流（RLS）等级、出院后症状好转率高于非手术组（均P＜0.05）。有房间隔穿刺鞘和行房间隔穿刺术亚组的RLS等级、卵圆孔尺寸小于无房间隔穿刺鞘和无房间隔穿刺术亚组（均P＜0.05）。多普勒彩色超声显示有左向右分流者在行封堵术时导丝更易通过。Cox多因素回归分析显示，封堵术是PFO患者预后改善的影响因素（HR=5.01，95%CI：1.96~12.80，P＜0.05）。结论RLS等级、偏头痛、封堵术等指标是PFO的预后影响因素，对符合适应证，特别是有症状且合并心脏超声高等级RLS的患者行封堵术是其症状和预后改善的重要影响因素。     

丹蒌片对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的疗效研究

目的观察丹蒌片对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）的作用。方法32只雄性ApoE-/-小鼠随机分为空白组、模型组、他汀组、丹蒌组，每组8只。空白组喂饲基础饲料，余各组采用高糖高脂饲料连续喂饲12周制备AS模型。模型组、他汀组及丹蒌组于第5周时分别给予生理盐水、阿托伐他汀混悬液（1.5 mg/mL）、丹蒌片混悬液（0.34 mg/mL）连续灌胃干预8周。干预结束后，ELISA检测血清血脂、一氧化氮（NO）、内皮素（ET）及IL-6含量；油红“O”染色观察主动脉内膜斑块；HE染色观察小鼠主动脉内膜厚度及斑块面积；透射电镜观察血管平滑肌细胞（VSMC）结构。结果与空白组比较，模型组血清TC、TG、LDL-C、IL-6、ET水平、内膜厚度、面积及内/中膜厚度面积比升高（P<0.05， P<0.01），HDL-C、NO水平下降（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，他汀组和丹蒌组血清TC、TG、LDL-C、ET水平、内膜厚度、面积及内/中膜厚度面积比下降（P<0.05，P<0.01），NO水平升高（P<0.05，P<0.01），丹蒌组血清IL-6水平下降（P<0.01）。模型组油红“O”染色AS区域脂肪呈鲜红色，形成广泛而典型的AS成熟斑块，透射电镜下可见VSMC胞浆内有较多的吞噬大量脂质形成的空泡，细胞间胶原纤维增生明显，呈典型合成型改变，他汀组和丹蒌组AS脂肪区域面积减少，主动脉合成型VSMC减少。结论丹蒌片可显著降低血清血脂、炎症因子水平，保护血管内皮功能，抑制VSMC异常增殖，从而延缓AS的发生发展。     

冠心病心绞痛中医证型与中心动脉压相关性初探

目的:探讨冠心病心绞痛中医证型与中心动脉压之间的相关性。方法:将187例冠心病心绞痛患者按中医辨证为阳气虚衰、心血瘀阻、痰浊壅塞、心肾阴虚4个证型,检测各证型中心动脉压各项值并进行比较。结果:心血瘀阻、痰浊壅塞证型中心动脉收缩压(SBP)、脉压(PP)、收缩压分数(FSP)水平均显著高于其他组,中心动脉舒张压(DBP)、舒张压分数(FDP)水平均显著低于其他组。结论:中心动脉压与冠心病心绞痛各证型存在一定的相关性,可指导中医辨证分型并为其提供客观依据。