细胞色素P4502D6*10/*15基因多态性指导曲马多临床用药的分析

目的 基于临床案例探讨细胞色素P4502D6(CYP2D6)*15等位基因突变对曲马多用药的指导意义.方法 基于荧光聚合酶链反应-毛细管电泳法检测CYP2D6基因第1外显子区的单核苷酸多态性(SNP)情况.进一步地通过检索遗传药理学知识库(PharmGKB)中CYP2D6等位基因分布频率、酶活性及临床功能状态等信息确证...     

复方健肾颗粒的制备工艺研究

目的优选复方健肾颗粒的提取工艺和制备工艺。方法建立总皂苷和总多糖的紫外分析方法,通过单因素和正交设计试验,确定最佳提取工艺。考察不同辅料、润湿剂用量,以成型率、溶化性及吸湿率为指标,筛选处方中加入辅料的品种、配比及最佳成型工艺。结果确定复方健肾颗粒的最佳醇提工艺为10倍量85%乙醇,提取3次,每次2 h;最佳水提工艺为14倍量的水,煎煮3次,每次30 min。复方健肾颗粒的最佳制备工艺为糊精-乳糖(4∶1),浸膏粉-辅料(1∶1),85%乙醇,用量15%。结论本实验确定的提取工艺和制备工艺稳定可行,质量可控。     

复方健肾颗粒对糖尿病肾病大鼠的初步药效学研究

目的考察复方健肾颗粒对高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)致糖尿病肾病大鼠的药效学指标的影响,并初步探讨其机制。方法通过高脂高糖饮食联合小剂量STZ进行2型糖尿病肾病动物造模。通过测定空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(GHb)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指标观察其药效,考察其对肾脏病理改变的影响。通过ELISA法测定单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平,初步探讨其作用机制。结果与模型组相比,复方健肾颗粒各组大鼠体质量均显著增加(P0.01),大鼠饮食量、饮水量、尿量、尿蛋白定量显著降低(P0.05、0.01),FBG值均下降(P0.05、0.01),Scr均下降(P0.01),BUN均下降(P0.05、0.01),GHb水平显著下降(P0.05、0.01),TC、TG、MDA水平显著下降(P0.01),SOD显著升高(P0.01),IL-6、MCP-1、ICAM-1水平下降显著(P0.01)。结论复方健肾颗粒具有一定的降血糖、调血脂、抗氧化作用,能够保护肾脏的功能,其作用机制可能与MCP-1、ICAM-1、IL-6等炎症通路有关。     

新型冠状病毒肺炎防治临床试验注册项目的分析与思考

目的通过多维度分析已注册新型冠状病毒感染肺炎防治的临床研究信息,为疫情防控时期其他临床研究的开展提供数据和经验。方法检索中国临床试验注册中心网站(Chictr.org.cn)和美国国立卫生研究院临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov),根据临床试验研究设计、研究类型、中心数、组长单位所在地及受试人群等方面评价已注册项目整体情况,并从研究对象层面探讨现有药物及非药物治疗相关试验情况。结果截至2020年2月7日,共有45项临床试验完成注册,其中41项(占91.1%)为药物治疗临床研究,涉及抗病毒药物治疗、激素治疗、中药/中成药治疗的项目分别为18,2和21项。随机对照临床试验是注册项目中常见的研究设计,在已统计数据中,44项(占97.8%)为干预性研究,组长单位地域多在湖北、北京、浙江、广东等地,样本量≤100例的占比较大(51.1%)。结论在疫情全面暴发且尚无特效救治药物的情况下,临床试验的迅速开展,为积极寻求药物治疗方案并战胜疾病提供了更多可能。     

复方蟾酥缓释滴丸的制备及其体外释放性能考察

目的:根据蟾酥有效成分难溶于水、血药浓度波动大、易产生毒副作用等特点,将蟾酥与灵芝联合应用后制成复方蟾酥缓释滴丸,以改善蟾酥的副作用。方法:以聚乙二醇4000(PEG4000)和硬脂酸为基质,利用熔融法制备复方蟾酥缓释滴丸。以滴丸滴制情况为指标,采用单因素试验考察滴丸成型因素。以圆整度、丸重差异及释放度为指标,采用正交试验优化复方蟾酥缓释滴丸的制备工艺。结果:最佳制备工艺为药物-基质(1∶2),PEG4000-硬脂酸(5∶1),熔融温度80℃,滴距8 cm,冷凝液管口温度50~5℃;缓释滴丸在体外释放达12 h,符合Ritger-Peppas方程模型。结论:优选的复方蟾酥缓释滴丸制备工艺稳定可行,能够使蟾酥的血药浓度波动降低、毒副作用减少,符合临床治疗需要。复方蟾酥缓释滴丸的释放更接近于non-Fickian扩散,其释药机制为扩散和骨架溶蚀两者的结合。     

头花蓼体外降糖作用及机制研究

目的研究头花蓼的降糖作用靶点。方法采用人源肝癌Hep G2细胞,检测细胞经头花蓼提取物(PCB)作用后培养液上清中葡萄糖的量。采用q RT-PCR检测PCB对Hep G2细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因表达的影响。采用与胰岛β细胞功能相似的大鼠胰岛细胞瘤INS-1细胞,分为药物保护组和修复组,检测PCB对链脲佐菌素(STZ)损伤的INS-1细胞的保护和修复作用。MTT法检测INS-1细胞的增殖活力、生化法检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,Western blotting法检测INS-1细胞Cyt C、Caspase-3蛋白表达水平。采用麦芽糖为底物的α-葡萄糖苷酶抑制模型,测定PCB对α-葡萄糖苷酶的抑制率。结果 PCB显著促进Hep G2细胞对上清中葡萄糖的吸收,且显著上调PPAR-α、GLUT4基因表达(P0.001)。对STZ损伤的INS-1细胞的保护和修复实验中,相比于模型组,PCB组细胞活力显著增加(P0.01、0.001),升高SOD水平,降低MDA水平(P0.05),同时显著降低Cyt C、Caspase-3蛋白表达水平(P0.001)。PCB对α-葡萄糖苷酶有抑制活性,IC50为11.53 mg/m L。结论 PCB可通过上调PPAR-α、GLUT4基因表达促进Hep G2细胞对上清中葡萄糖的吸收;通过阻碍Cyt C-Caspase-3通路减少STZ损伤的INS-1细胞凋亡;通过升高SOD、降低MDA改善INS-1细胞氧化应激;对α-葡萄糖苷酶有抑制活性。     

干细胞临床研究的进展与展望

干细胞具有自我更新与多向分化的生物学特性。近年来，干细胞研究发展迅速，在组织器官修复与再生、解决重大难治性疾病等方面带来了新的希望，引起人们的广泛关注。我国干细胞研究也如火如荼，中国在这个领域已然进入到世界前列。然而，目前干细胞的体外和体内功能及其分化功能、临床应用的安全性和有效性尚不明确，因此存在较大风险，也极有可能引发伦理危机。本文对国内外干细胞临床研究进展进行综述，介绍目前开展最多的间充质干细胞临床研究领域的进展，并对干细胞研究中面临的风险和未来发展前景进行展望，以期对中国干细胞临床研究及应用规范有序地开展提供有益借鉴。