全文获取类型
收费全文 | 3559篇 |
免费 | 248篇 |
国内免费 | 124篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 23篇 |
儿科学 | 45篇 |
妇产科学 | 15篇 |
基础医学 | 127篇 |
口腔科学 | 13篇 |
临床医学 | 382篇 |
内科学 | 240篇 |
皮肤病学 | 51篇 |
神经病学 | 71篇 |
特种医学 | 258篇 |
外国民族医学 | 2篇 |
外科学 | 355篇 |
综合类 | 976篇 |
预防医学 | 349篇 |
眼科学 | 9篇 |
药学 | 382篇 |
10篇 | |
中国医学 | 537篇 |
肿瘤学 | 86篇 |
出版年
2024年 | 1篇 |
2023年 | 63篇 |
2022年 | 59篇 |
2021年 | 60篇 |
2020年 | 72篇 |
2019年 | 128篇 |
2018年 | 135篇 |
2017年 | 82篇 |
2016年 | 72篇 |
2015年 | 100篇 |
2014年 | 189篇 |
2013年 | 219篇 |
2012年 | 260篇 |
2011年 | 287篇 |
2010年 | 299篇 |
2009年 | 216篇 |
2008年 | 234篇 |
2007年 | 165篇 |
2006年 | 155篇 |
2005年 | 179篇 |
2004年 | 157篇 |
2003年 | 146篇 |
2002年 | 106篇 |
2001年 | 91篇 |
2000年 | 68篇 |
1999年 | 65篇 |
1998年 | 46篇 |
1997年 | 48篇 |
1996年 | 53篇 |
1995年 | 35篇 |
1994年 | 23篇 |
1993年 | 13篇 |
1992年 | 19篇 |
1991年 | 14篇 |
1990年 | 10篇 |
1989年 | 8篇 |
1988年 | 17篇 |
1987年 | 7篇 |
1986年 | 8篇 |
1985年 | 6篇 |
1984年 | 6篇 |
1983年 | 3篇 |
1982年 | 1篇 |
1981年 | 3篇 |
1980年 | 1篇 |
1979年 | 2篇 |
排序方式: 共有3931条查询结果,搜索用时 22 毫秒
1.
目的 探讨影响原发免疫性血小板减少症(ITP)患者树突状细胞功能异常的基因,为ITP治疗寻求新方法。 方法 随机选取ITP患者(ITP组)8例和同期入院体检健康者8例正常对照组为研究对象,分离外周单个核细胞并在体外诱导分化为单核细胞源性树突状细胞(moDCs),选取ITP组和正常对照组moDCs样本各3例,使用Illumina Hiseq平台进行转录组测序,并完成生物信息学分析。其他moDCs样本分为对照组、ITP组和ITP+雷帕霉素处理组,采用Western blotting法检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)信号通路激活情况,采用流式细胞术检测moDCs表面分子表达,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测moDCs细胞因子分泌能力。 结果 差异性表达分析显示,与正常对照组相比,ITP组患者moDCs中有161个基因表达上调,320个基因表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)。利用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对差异基因进行功能和分子通路注释,结果表明差异基因主要集中在T细胞分化、T细胞共刺激、T细胞活化等生物学过程和T细胞受体信号通路等信号途径。基因集富集分析(GSEA)显示,ITP组患者树突状细胞中mTORC1信号通路基因表达上调。进一步验证发现,ITP组患者moDCs中磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和mTORC1活化标志物磷酸化核糖体蛋白S6激酶(S6K)相对含量升高,同时ITP组患者moDCs共刺激分子CD80、CD86和促炎因子白介素6(IL-6)、白介素12(IL-12)的表达增加,而白介素10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)表达降低。使用mTORC1抑制剂雷帕霉素可以抑制moDCs共刺激分子CD80、CD86的表达和促炎因子IL-6、IL-12的分泌,并上调IL-10的表达,而对TGF-β的分泌无明显影响。 结论 ITP患者moDCs中mTORC1信号通路高度激活,使用mTORC1抑制剂雷帕霉素可以改善moDCs的免疫调节能力。因此,mTORC1信号通路可能是调节ITP患者moDCs功能异常的新靶点。 相似文献
2.
目的 研究卡培他滨联合奥沙利铂术前新辅助化疗对结肠癌手术患者的治疗效果和安全性.方法 选取2014年1月至2018年1月陕西省核工业二一五医院收治的结肠癌患者60例,按照抽签法随机分为观察组31例和对照组29例.观察组患者给予卡培他滨联合奥沙利铂术前新辅助化疗+手术+术后化疗方案治疗,对照组采取手术+术后化疗方案治疗.治疗结束后比较两组患者的手术相关指标、不良反应及术后3年内复发、死亡率,并比较两组患者化疗前后的血管内皮生长因子(VEGF)、组织蛋白酶-D(Cath-D)水平及生活质量[采用体力状况评分(ZPS)与功能状态评分(KPS)量表评价].结果 两组患者术中出血量、手术时间、住院时间和术后排气时间比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者化疗后的VEGF、Cath-D水平明显低于化疗前,且观察组患者化疗后的VEGF、Cath-D分别为(269.63±28.42)pg/mL、(25.71±3.95)ng/mL,明显低于对照组化疗后的(335.87±29.96)pg/mL、(38.63±4.89)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者化疗后的ZPS评分和KPS评分明显优于其化疗前,且观察组明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);随访3年,观察组患者的复发率和死亡率分别为32.26%、9.68%,明显低于对照组的58.62%、31.03%,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗期间的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 卡培他滨联合奥沙利铂术前新辅助化疗在结肠癌手术患者中应用安全有效,可以明显降低患者术后3年内复发、死亡率. 相似文献
3.
目的:研究选择性痔上黏膜切除钉合术(TST)联合小切口外剥治疗混合痔合并直肠黏膜内脱垂的疗效。方法:将本院收治的混合痔合并直肠黏膜内脱垂患者,随机分成观察组32例和对照组31例。观察组采用TST联合小切口外剥术治疗,对照组采用小切口外剥内扎术联合直肠黏膜硬化剂注射术治疗,对比2组术中及术后的各项指标。结果:观察组术后6h、术后1d及第一次排便时疼痛评分均低于对照组(P <0.05);恢复时间快于对照组,手术时间多于对照组,外剥内扎点位少于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。2组在住院时间、术后7d疼痛评分、复发率、满意度、术后出血、尿潴留、肛缘皮赘残留、肛门坠胀及非计划再次手术方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组术后复查有4例吻合钉脱落不全,均于门诊肛门镜下以止血钳取出。均未发生肛门失禁、便秘、肛门直肠狭窄、直肠阴道漏及顽固性疼痛等。结论:TST联合小切口外剥治疗混合痔合并直肠黏膜内脱垂可以减少术后疼痛,缩短恢复时间,且无肛门及直肠狭窄等严重并发症,值得临床推广应用。 相似文献
4.
目的:探索携带CTLA-4 siRNA的适配子偶联脂质体颗粒是否可以激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应,抑制肾细胞癌的生长。方法:采用薄膜水化法制备脂质体;使用透射电子显微镜观察脂质体的形态和结构;用Zetasizer测量Zeta电位;共孵育实验观察靶细胞对Lipo-siRNA的摄取;qPCR检测Lipo-siRNA对CTLA-4基因的沉默;小鼠移植瘤模型检测Lipo-siRNA的体内抑瘤能力;流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的激活状态;免疫荧光法检测肿瘤浸润T细胞的数目。结果:成功制备Lipo-siRNA,电镜结果显示其具有双层球状结构;Zetasizer测得其Zeta电位为(+20.53±2.66)mV;荧光显微镜观察结果表明Lipo-siRNA可以被靶细胞有效摄取,qPCR检测Lipo-siRNA可以显著降低CTLA-4基因的表达(P<0.001);小鼠移植瘤模型显示Lipo-siRNA较对照组而言可以显著抑制肿瘤生长(P<0.001),降低肿瘤细胞中CTLA-4的表达(P<0.001),提升肿瘤浸润T细胞的数量(P<0.000 1),并且提高了肿瘤浸润T细胞中IL-2(P<0.000 1)和IFN-γ(P<0.000 1)的表达水平。结论:适配子偶联脂质体可以携带CTLA-4 siRNA靶向肿瘤细胞,激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤的生长,对肾细胞癌的治疗具有潜在的临床应用价值。 相似文献
5.
目的 探讨芳香新塔花总黄酮(Ziziphora clinopodioides flavonoids,ZCF)通过调控miR-874-3p表达影响过氧化氢(H2O2)诱导的神经细胞氧化损伤和凋亡.方法 采用流式细胞术检测不同浓度ZCF对H2O2诱导的SK-N-SH细胞凋亡的影响.试剂盒检测LDH、MDA和SOD水平.实时定量PCR分析miR-874-3p表达量.转染miR-874-3p模拟物至SK-N-SH细胞,采用以上方法分析miR-874-3p过表达对H2O2诱导的SK-N-SH细胞氧化损伤和凋亡的影响.结果 H2O2诱导后SK-N-SH细胞凋亡率、LDH释放率、MDA水平显著升高,SOD活性、miR-874-3p表达量显著降低(P<0.05).ZCF显著抑制H2O2诱导的SK-N-SH细胞凋亡、LDH释放,降低MDA水平,增加SOD活性以及miR-874-3p表达量(P<0.05).过表达miR-874-3p显著抑制H2O2诱导的SK-N-SH细胞凋亡、LDH释放,降低MDA水平,增加SOD活性(P<0.05).抑制miR-874-3p显著减弱ZCF对H2O2诱导的SK-N-SH细胞氧化损伤和凋亡的影响(P<0.05).结论 ZCF通过上调miR-874-3p表达可减轻H2O2诱导的神经细胞氧化损伤和凋亡. 相似文献
6.
目的分析带状疱疹后神经痛及病毒基因分型,指导临床疾病预防与治疗。方法收集2017-2019年41例带状疱疹后神经痛患者临床资料,以187例带状疱疹非神经痛患者作为对照组。收集患者临床资料,调查带状疱疹后神经痛流行病学特征。采用PCR扩增及测序比对方法对病毒进行基因分型并进行单核苷酸多态性分析。结果观察组患者女性32例,占78.05%,男性9例,占21.95%,对照组女性90例,占48.13%,男性97例,占51.87%,两组患者构成差异有统计学意义(χ2=12.1013,P<0.05)。对照组21-40岁、41-60岁和>60岁患者病例数分别为54、61和72例,分别占28.88%、32.62%和38.50%,观察组病例数分别为6、9和26例,分别占14.63%、21.95%和63.41%,两组不同年龄患者构成差异有统计学意义(χ2=8.5154,P<0.05)。带状疱疹后神经痛发病患者中三叉神经受累患者居多;严重型皮损患者、皮损面积>5%的患者居多;带状疱疹后神经痛发病患者中,有前驱痛患者、重度疼痛的患者居多;与对照组相比,观察组有前驱痛、重度疼痛的患者带状疱疹后神经痛发病差异有统计学意义(P<0.05)。带状疱疹后神经痛发病患者中初治时间≥3 d患者居多;与对照组相比,观察组初治时间≥3 d患者带状疱疹后神经痛发病率差异有统计学意义(P<0.05);所有带状疱疹病毒ORF22读码框中,37902、38019、38055、38081、38177、38299六个位点的核苷酸为G、G、C、C、A、A,带状疱疹患者均为J型。结论积极关注高龄女性带状疱疹患者,调查患者受累神经、皮损及疼痛情况,发现症状及时治疗,可以有效预防带状疱疹后神经痛发生。 相似文献
7.
[目的] 探讨趋化因子12(chemokine 12,CXCL12)/趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)生物轴在清心饮含药血清抑制柯萨奇B3病毒(Coxsackie virus B3,CVB3)感染后心脏微血管内皮细胞(cardiac microvascular endothelial cells,CMVECs)发生内皮间充质转分化(endothelial-mesenchymal transition,EndMT)过程中的作用。[方法] 取生长状态良好的CMVECs设计为正常对照组、模型组、CXCR4拮抗剂组、清心饮组和清心饮+CXCR4拮抗剂组。除正常对照组用含10%胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)的杜尔伯克改良伊格尔培养基(Dulbecco‘s modification of Eaglews medium,DMEM)培养外,其余各组CMVECs先用CVB3培养基感染2 h,后弃去CVB3培养基,改为普通培养。通过细胞计数试剂(cell counting kit-8,CCK8)检测各组细胞活力,免疫荧光(immunofluorescence,IF)、免疫印迹和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)等实验方法检测内皮细胞标志物血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31)、间充质细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、CXCL12和CXCR4的蛋白及基因表达。[结果] 与正常对照组比较,模型组CD31表达下降(P<0.01),α-SMA、CXCL12和CXCR4表达增强(P<0.01)。与模型组比较,CXCR4拮抗剂组、清心饮组CD31表达增强(P<0.01),α-SMA和CXCR4表达下降(P<0.01),CXCR4拮抗剂组CXCL12表达差异无统计学意义(P>0.05),清心饮组CXCL12表达下降(P<0.05)。与清心饮组比较,清心饮+CXCR4拮抗剂组CD31的表达增强(P<0.05),α-SMA、CXCL12和CXCR4表达下降(P<0.01,P<0.05)。[结论] CXCL12/CXCR4生物轴参与了CVB3感染后CMVECs发生EndMT的过程,拮抗CXCL12/CXCR4生物轴能够明显增强清心饮对该过程的抑制。 相似文献
8.
9.
目的:研究腕踝针结合自拟活血通络方外敷治疗全膝关节置换术(TKA)后的镇痛效果。方法:选取90例TKA患者随机分为阳性对照组、腕踝针组和腕踝针结合自拟活血通络方组,对照组采用口服COX2抑制剂塞来昔布,腕踝针组在对照组基础上加用腕踝针,腕踝针结合活血通络方组在腕踝针组基础上加用自拟活血通络方组。记录三组患者VAS数值、HSS评分、关节活动度和镇痛过程中发生的不良反应等指标。结果:疼痛评分VAS数值、HSS评分和关节活动度在治疗后第7天、15天、1个月后腕踝针结合自拟活血通络方组相较于阳性对照组有统计学意义(P<0.05)。不良反应发生情况比较,三组不具有统计学差异(P>0.05)。结论:腕踝针对全膝关节置换术后痛具有镇痛效果,不增加患者不良反应,同时具有价廉、副作用少等优点。 相似文献
10.
目的比较放射导向定位技术,包括导向放射隐匿性病灶定位(ROLL)和放射性粒子定位(RSL)技术与导丝定位(WGL)的临床效果,评估放射导向定位技术在不可触及的乳腺病灶(NPBL)检测中的应用价值。 方法检索PubMed、Embase、Cochrane、万方、中国知网、维普数据库,收集截至2017年4月关于放射导向定位与WGL对比的随机对照临床试验。由2名研究者独立完成文献筛选、数据提取,运用Cochrane协作网系统评价手册推荐的偏倚风险评价工具进行文献质量评价。采用风险比(RR)和95%置信区间(CI)评价二分类数据的差异,采用均数差(MD)和95%CI评价连续性数据的差异,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。 结果共纳入14项随机对照研究,纳入患者2 311例,其中,ROLL组562例,RSL组614例,WGL组1 135例。ROLL组与WGL组的定位并发症发生率(RR=0.53,95%CI:0.24~1.18,P=0.120)、病灶成功切除率(RR=1.01,95%CI:0.99~1.02,P=0.240)、切缘阳性率(RR=0.88,95%CI:0.68~1.13,P=0.310)、术中再切除率(RR=1.07,95%CI:0.71~1.61,P=0.750)、再次手术率(RR=0.54,95%CI:0.23~1.25,P=0.150),术后并发症发生率(RR=0.88,95%CI:0.56~1.40,P=0.590)及切除标本体积(MD=-2.11,95%CI:-8.39~4.16, P=0.510)比较,差异均无统计学意义。RSL组与WGL组的定位并发症发生率(RR=1.02,95%CI:0.21~5.08,P=0.980)、切缘阳性率(RR=0.84,95%CI:0.65~1.09,P=0.190)、再次手术率(RR=0.78,95%CI:0.55~1.11, P=0.170)及术后并发症发生率(RR=1.34, 95%CI:0.81~2.22, P=0.260)比较,差异也均无统计学意义。 结论在NPBL的定位技术中,放射导向定位技术具有与传统导丝定位技术相似的定位效果及广泛的临床应用前景。 相似文献