慢性心衰气虚血瘀证的研究进展

慢性心力衰竭（chronic heart failure ,CHF）是由初始心肌损伤引起心肌结构和功能的变化,最后导致心室泵血和（或）充盈功能低下而引起的一种复杂的临床综合征,主要表现为呼吸困难、无力和液体潴留。心力衰竭是冠心病、风湿性心脏病、扩张性心肌病、老年退行性心脏瓣膜病等各种心脏病的严重阶段,其发病率高,患者的5年存活率与恶性肿瘤相仿。近年来心力衰竭的发病率呈持续增长,正逐渐成为21世纪最重要的心血管病症［1］。据我国50家医院的住院病例调查,C H F住院率占同期心血管疾病的20％,而病死率占40％［2］。因C H F具有高发病率、高病死率,以及严重降低患者生活质量的特点,受到了临床医学界的重视,也是近年来中医研究的热门话题。传统中医学没有CHF或心力衰竭的病名。根据现代医学CHF的临床表现可归属于传统中医学中的“怔忡”、“心悸”、“喘证”、“支饮”、“水肿”、“积聚”等范畴［3］。近年中医对CHF的认识逐渐趋于一致,认为本病病位在心,与肺、脾、肾、肝密切相关,属本虚标实之证,本虚主要为气虚、阳虚,标实为血瘀、痰湿、水饮［4］。目前,国内CHF中医辨证分型暂未统一标准,大多数临床研究采用《中药新药临床研究指导原则》,将CHF分为以下7种类型：心肺气虚、气阴两虚、心肾阳虚、气虚血瘀、阳虚水泛、痰饮阻肺、阴竭阳脱。中医认为CHF的始动因素是心气虚衰,发病的中心环节是淤血,气虚血瘀贯穿于本病的全过程,是主要病理生理基础。在CHF的诸多证候中,气虚血瘀证为最常见的证候。据王娟等［5］对630例C H F患者中医证候分布规律研究发现,辨证为气虚＋血瘀所占的比例在所有辩证中最高。尹学凤等［6］根据CHF的中医辨证分型研究发现,气虚血瘀证在CHF中最为常见。     

疏肝温胆汤对动脉粥样硬化家兔LXRα，NF-кB及内皮功能的影响

目的:基于肝X受体α/核转录因子-κB(LXRα/NF-κB)通路探讨疏肝温胆汤对家兔动脉粥样硬化的作用及机制。方法:采用小牛血清白蛋白免疫损伤、高脂饲养和束缚情志应激的方法建立肝郁型的新西兰兔动脉粥样硬化模型。随机分为6组,分别为正常组,模型组,阿托伐他汀组,疏肝温胆汤低、中、高剂量组(2. 18,6. 54,19. 62 g·kg~(-1)·d~(-1))。造模成功后,分别给予阿托伐他汀、疏肝温胆汤低、中、高剂量灌胃,正常组和模型组均予同浓度生理盐水灌胃。连续灌胃6周。给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色法检测各组主动脉的病理变化;分别采用酶法、硝酸还原酶法和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的水平;采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测主动脉组织中C反应蛋白(CRP),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9) mRNA的表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉组织的LXRα/NF-κB信号通路蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组血管腔明显狭窄,粥样斑块形成明显,可见大量的细胞内泡沫样改变,而阿托伐他汀组和疏肝温胆汤高、中、低剂量组的血管狭窄、粥样斑块及泡沫样改变的程度均较模型组低。与正常组比较,模型组的TG,TC和LDL-C升高(P 0. 05),HDL降低(P 0. 05),血清中NO明显降低(P 0. 05),ET-1明显升高(P 0. 05),hs-CRP,IL-1β,IL-6和MMP-9的表达均明显升高(P 0. 05),LXRα的蛋白表达明显降低(P 0. 05),NF-κB的蛋白表达明显升高(P 0. 05);与模型组比较,阿托伐他汀及疏肝温胆汤低、中、高剂量组的TG,TC和LDL-C含量明显降低(P 0. 05),阿托伐他汀组和疏肝温胆汤高剂量组血清中NO明显升高(P 0. 05),ET-1明显降低(P 0. 05),阿托伐他汀组及疏肝温胆汤低、中、高剂量组中CRP,IL-1β,IL-6和MMP-9的表达量均降低(P 0. 05),阿托伐他汀组、疏肝温胆汤各剂量组中LXRα的蛋白表达量均升高(P 0. 05),NF-κB的蛋白表达均明显降低(P 0. 05)。结论:疏肝温胆汤通过调控LXRα/NF-κB信号通路改善血管内皮细胞功能和动脉粥样斑块的稳定性,从而发挥抗动脉粥样硬化效应。     

急诊 PCI 应用前列地尔对急性 ST 段抬高型心肌梗死再灌注的影响

目的：探讨急诊 PCI 应用前列地尔脂微球载体制剂（凯时）对急性心肌梗死再灌注的影响。方法：选择2012年2月～2014年10月本院行急诊 PCI 的急性 ST 段抬高心肌梗死患者100例,随机分为对照组和试验组,每组各50例,对照组给予替罗非班500μg 导管内注入,试验组在应用替罗非班的基础上,术中冠脉内给予替罗非班+前列地尔,术前开始用前列地尔静脉滴注（20μg/次,2次/d）至术后48h。结果：试验组 TMPG3级血流比例明显高于对照组,试验组单导 ST 段回落指数高于对照组,两组差异有统计学意义。结论：前列地尔可有效改善急性 ST段抬高心肌梗死（AMI）后心肌再灌注,降低住院期间心血管事件的发生率,出血及心脏不良事件的发生无增加,值得在临床上推广使用。     

前列地尔对急性心肌梗死患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗术后心功能的影响研究

目的探讨前列地尔对急性心肌梗死患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心功能的影响。方法选择2013年4月—2014年5月在广东医学院附属厚街医院行急诊PCI的急性心肌梗死患者60例,随机分为试验组和对照组,各30例。两组患者均行急诊PCI,对照组给予硝酸甘油、替非罗班治疗,试验组在对照组治疗基础上于术中在冠状动脉罪犯血管远端注射前列地尔。两组患者均于急诊PCI术后2、4、8、12、16及24 h测定血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、内皮素(ET)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;急诊PCI术后24 h和7 d测定N-末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)水平和左心室射血分数(LVEF);PCI术后即刻造影示校正的TIMI帧数(CTFC)。结果急诊PCI术后2、4、8、12、16及24 h试验组患者血清CK、CK-MB、LDH、ET、hs-CRP水平均低于对照组(P<0.05);术后24 h两组患者血清NT-pro BNP水平和LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后7 d试验组患者血清NT-pro BNP水平低于对照组,LVEF高于对照组(P<0.05)。PCI术后即刻试验组患者CTFC为(27.13±4.13)帧,低于对照组的(36.24±4.89)帧(P<0.05)。结论急诊PCI术中给予前列地尔可改善急性心肌梗死患者心肌微循环,通过扩张冠状动脉、抗炎等减轻心肌再灌注损伤,进而改善心功能。     

柴白温胆汤对动脉粥样硬化大鼠内皮功能及MMP-9/TIMP-1的影响

【目的】探讨柴白温胆汤对动脉粥样硬化大鼠内皮功能及MMP-9/TIMP-1的影响。【方法】将45只大鼠分为正常组(N=10)、造模组(N=35)。采用维生素D3腹腔注射联合高脂喂养方法建立AS模型(时间为8周)。造模结束后,从造模组抽取5只大鼠取腹主动脉组织进行光镜和电镜检查以判断造模是否成功,再将剩余的30只大鼠随机分为模型组、他汀组、柴白温胆汤组,每组10只。他汀组给予阿托伐他汀钙片(剂量为0.6 mg·kg-1·d-1)灌胃,柴白温胆汤组给予柴白温胆汤(剂量为16 g·kg-1·d-1)灌胃,正常组和模型组每天给予等体积的生理盐水进行灌胃。共给药4周。给药结束后,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测各组大鼠血清一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1),血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的水平。【结果】本研究成功复制动脉粥样硬化大鼠模型。与正常组比较,模型组大鼠血清ET-1、TXB2、MMP-9水平明显升高(P 0.05),NO、6-keto-PGF1α、TIMP-1水平明显降低(P 0.05);与模型组比较,柴白温胆汤组大鼠血清ET-1、TXB2、MMP-9水平明显降低(P 0.05),NO、6-keto-PGF1α、TIMP-1水平明显升高(P 0.05)。【结论】柴白温胆汤可调控动脉粥样硬化大鼠内皮功能及MMP-9/TIMP-1的平衡。     

芪苈强心胶囊对射血分数保留的心力衰竭患者多普勒E/E’比值及NT-pro-BNP的影响

目的:观察芪苈强心胶囊对射血分数保留的心力衰竭(HF-PEF)患者多普勒驱动充盈早期进入左心室血量的压力梯度/充盈早期进入左心室的血量(E/E’)及血浆氨基末端B型尿钠肽前体(NT-pro-BNP)的影响。方法:将60例HF-PEF患者随机分为2组,对照组30例予一般治疗,治疗组30例在对照组治疗基础上加用芪苈强心胶囊。疗程为12周。观察治疗前后多普勒E/E’比值、血浆NT-pro-BNP。结果:2组治疗前后多普勒E/E’比值比较,差异均有显著性意义(P0.05);2组治疗后多普勒E/E’比值比较,差异有显著性意义(P0.05)。2组治疗前后血浆NT-pro-BNP比较,差异均有显著性意义(P0.05);2组治疗后血浆NT-pro-BNP比较,差异有显著性意义(P0.05)。结论:芪苈强心胶囊组治疗HF-PEF能改善心功能,逆转患者左心室重构。     

脑心通胶囊对冠心病患者PCI术后内皮功能的影响

目的:探讨脑心通胶囊能否改善冠心病患者冠状动脉介入(PCI)术后的内皮功能。方法:将60例冠心病PCI术后患者,采取随机数字法分为观察组、对照组各30例。两组均给予西医常规治疗,观察组加服脑心通胶囊,疗程均为12周,随访6个月。观察两组治疗前、后中医症状积分、内皮功能和不良心血管事件发生情况。结果:1两组均无心血管死亡病例,出现非致命性急性心肌梗死(AMI)各有1例,观察组因心绞痛发作和急性冠脉综合征(ACS)再住院例数均低于对照组;2治疗后观察组临床症状均有明显改善(P<0.01),对照组仅胸痛、胸闷有改善(P<0.05),其中观察组改善心悸、乏力、气短优于对照组(P<0.01);3治疗后两组内皮依赖性血管舒张(FMD)较治疗前明显改善,血一氧化氮(NO)升高、内皮素-1(ET-1)和ET-1/NO降低(均P<0.01),以观察组改善更为显著(P<0.01)。结论:脑心通胶囊能明显地改善冠心病患者PCI术后的临床症状,减少不良心血管事件发生率,提高生活质量,其作用机制可能是通过调节血ET-1,NO水平和ET-1/NO比例来改善内皮功能。     

心脉康方对兔动脉粥样硬化及NF-κBp65表达的影响

【目的】观察心脉康方对兔动脉粥样硬化及核转录因子κB(NF-κB)p65表达的影响。【方法】将37只新西兰白兔随机分成4组:假手术组(10只)、模型组(8只)、心脉康组(9只)、辛伐他汀组(10只)。模型组、心脉康组、辛伐他汀组兔给予高脂饲料喂养2周后行腹主动脉内膜球囊损伤术复制动脉粥样硬化模型,假手术组普通饲料喂养,只分离结扎股动脉,不拉伤腹主动脉内皮。术后,辛伐他汀组给予辛伐他汀2.60 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,心脉康组给予心脉康片0.21 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,假手术组、模型组给予等量生理盐水灌胃。持续12周。给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色法光镜下观察兔主动脉组织病理变化,扫描电镜观察兔主动脉血管内壁病理变化,采用蛋白免疫分析(Western Blot)法检测兔主动脉组织中NF-κB p65的表达水平。【结果】HE染色与扫描电镜结果显示:模型组血管内粥样硬化斑块明显向内膜凸起,可见损伤的内皮细胞,在硬化斑块上可见粘附的巨噬细胞;心脉康组、辛伐他汀组上述损害明显减轻。Western Blot结果显示:模型组主动脉组织NF-κB p65表达水平较假手术组明显升高(P0.01);心脉康组主动脉组织NF-κB p65表达水平较模型组明显降低(P0.01);而辛伐他汀组主动脉组织NF-κB p65表达水平与模型组比较,差异无统计学意义(P 0.05)。【结论】心脉康方可改善兔动脉粥样硬化,保护血管内皮功能,其机制可能与下调主动脉组织NF-κB p65表达有关。