黄精制剂治疗膝关节骨性关节炎临床观察

目的:观察黄精制剂对膝关节骨性关节炎患者的疼痛及膝关节活动度,血清中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-33(IL-33)及基质金属蛋白酶-13(MMP-13)含量变化的影响,探究黄精制剂治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效及作用机制。方法:收集膝关节骨性关节炎患者,共100例。采用电脑随机数字表法分为治疗组50例(脱落5例),对照组50例(脱落8例)。治疗组予黄精制剂和非甾体类抗炎药治疗,对照组仅用非甾体类抗炎药治疗,分别于治疗前,治疗3月后、治疗6月后进行视觉模拟评分法(VAS)疼痛评分及膝关节活动度检测,并抽取患者静脉血液,分析IL-1、IL-33及MMP-13含量。比较分析2组IL-1,IL-33及MMP-13含量的变化。结果:(1)治疗组治疗前、治疗3月后、治疗6月后比较,在VAS平躺时疼痛评分、坐立时疼痛评分、站立时疼痛评分,膝关节屈曲、伸直活动度,炎症指标IL-1、IL-33、MMP-13含量,差异均有统计学意义(P0.05),存在时间效应;(2)VAS总体疼痛评分、平躺时疼痛评分、坐立时疼痛评分、站立时疼痛评分、行走时疼痛评分,膝关节屈曲、伸直活动度,炎症指标IL-1、IL-33、MMP-13含量的分组因素均与时间因素不存在交互效应,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:黄精制剂能缓解膝关节疼痛及提高关节活动度,减少膝关节骨性关节炎患者血清中IL-1、IL-33及MMP-13的含量,有效抑制炎症反应,延缓患者病情的进一步进展。     

黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服治疗膝骨关节炎的临床疗效及其作用机制

目的:观察黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服治疗膝骨关节炎的临床疗效及其作用机制。方法:将100例膝骨关节炎患者随机分为2组,每组50例,分别采用单纯塞来昔布胶囊口服、黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服治疗。塞来昔布胶囊口服,每日1片,饭后服用;黄精制剂口服,每日3次,每次2袋,温水冲服;每隔3周停药1周,1个月为1个疗程,共3个疗程。分别于治疗前及治疗开始后3个月、6个月记录并比较2组患者膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、美国膝关节协会评分(American knee society score,KSS)以及白细胞介素1(interleukin,IL)-1、IL-33、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-13血清含量。结果:黄精制剂联合塞来昔布胶囊组退出5例,单纯塞来昔布胶囊组退出8例。(1)膝关节疼痛VAS评分。时间因素与分组因素存在交互效应(F=0.451,P=0.038);2组患者膝关节疼痛VAS评分比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(t=2.535,P=0.012);治疗前后不同时间点之间膝关节疼痛VAS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=2.193,P=0.025);2组膝关节疼痛VAS评分随时间均呈降低趋势,但2组的降低趋势不完全一致[(6.36±1.18)分,(6.01±1.16)分,(5.82±1.01)分,F=2.749,P=0.030;(6.43±1.32)分,(6.31±0.96)分,(6.18±1.46)分,F=0.246,P=0.043];治疗前和治疗开始后3个月,2组患者膝关节疼痛VAS评分比较,组间差异均无统计学意义(t=1.042,P=0.304;t=1.325,P=0.189);治疗开始后6个月,黄精制剂联合塞来昔布胶囊组膝关节疼痛VAS评分低于单纯塞来昔布胶囊组(t=2.089,P=0.041)。(2)KSS膝关节临床评分。时间因素与分组因素存在交互效应(F=7.161,P=0.001);2组患者KSS膝关节临床评分比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(t=8.166,P=0.000);治疗前后不同时间点之间KSS膝关节临床评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=39.069,P=0.000);2组患者KSS膝关节临床评分随时间均呈升高趋势,但2组的升高趋势不完全一致[(61.22±2.81)分,(65.07±4.03)分,(67.27±3.49)分,F=40.270,P=0.000;(59.38±2.69)分,(60.21±3.49)分,(62.02±3.88)分,F=7.255,P=0.001];治疗前2组患者KSS膝关节临床评分比较,差异无统计学意义(t=3.119,P=0.082);治疗开始后3个月和6个月黄精制剂联合塞来昔布胶囊组KSS膝关节临床评分均高于单纯塞来昔布胶囊组(t=5.985,P=0.000;t=3.060,P=0.003)。(3)KSS膝关节日常生活功能评分。时间因素与分组因素存在交互效应(F=1.426,P=0.043)。2组患者KSS膝关节日常生活功能评分比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(t=4.323,P=0.000);治疗前后不同时间点之间KSS膝关节日常生活功能评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=38.648,P=0.000);2组患者KSS膝关节日常生活功能评分随时间均呈升高趋势,但2组的升高趋势不完全一致[(66.83±2.39)分,(68.31±2.52)分,(71.02±3.66)分,F=39.330,P=0.000;(65.36±2.41)分,(66.90±3.46)分,(68.38±3.83)分,F=9.835,P=0.000];治疗前2组患者KSS膝关节日常生活功能评分比较,差异无统计学意义(t=2.849,P=0.054);治疗开始后3个月和6个月黄精制剂联合塞来昔布胶囊组KSS膝关节日常生活功能评分均高于单纯塞来昔布胶囊组(t=2.176,P=0.032;t=3.289,P=0.001)。(4)IL-1血清含量。时间因素与分组因素不存在交互效应(F=0.002,P=0.998);2组患者IL-1血清含量比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(t=0.652,P=0.515);治疗前后不同时间点之间IL-1血清含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=164.983,P=0.000);2组患者IL-1血清含量随时间均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(2.85±0.46)ng·L~(-1),(2.18±0.37)ng·L~(-1),(2.00±0.48)ng·L~(-1),F=138.697,P=0.000;(2.79±0.45)ng·L~(-1),(2.15±0.34)ng·L~(-1),(1.95±0.08)ng·L~(-1),F=55.269,P=0.000]。(5)IL-33血清含量。时间因素与分组因素不存在交互效应(F=0.039,P=0.962);2组患者IL-33血清含量比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(t=0.074,P=0.941);治疗前后不同时间点之间IL-33血清含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=151.452,P=0.000);2组患者IL-33血清含量随时间均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(8.68±2.07)ng·L~(-1),(6.41±1.00)ng·L~(-1),(5.39±0.82)ng·L~(-1),F=73.238,P=0.000;(8.84±1.89)ng·L~(-1),(6.38±1.01)ng·L~(-1),(5.31±0.78)ng·L~(-1),F=78.417,P=0.000]。(6)MMP-13血清含量。时间因素与分组因素不存在交互效应(F=0.017,P=0.983);2组患者MMP-13血清含量比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(t=0.241,P=0.810);治疗前后不同时间点之间MMP-13血清含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=76.474,P=0.000);2组患者MMP-13血清含量随时间均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(2.83±0.97)ng·L~(-1),(2.02±0.68)ng·L~(-1),(1.68±0.42)ng·L~(-1),F=38.634,P=0.000;(2.88±0.98)ng·L~(-1),(2.06±0.28)ng·L~(-1),(1.66±0.42)ng·L~(-1),F=36.189,P=0.000]。结论:黄精制剂联合塞来昔布胶囊口服与单纯塞来昔布胶囊口服治疗KOA,均能缓解膝关节疼痛和改善膝关节功能,但前者的疗效优于后者;其作用机制可能与其能降低血清中IL-1、IL-33及MMP-13的含量有关。     

舒尼替尼干预大鼠膝骨关节炎的实验研究

目的:探讨舒尼替尼对大鼠膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的影响。方法:选取32只雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、4周治疗组及8周治疗组,每组8只。除空白组外,其余3组大鼠均采用木瓜蛋白酶进行KOA造模。造模完成后,空白组大鼠正常喂养;4周治疗组和8周治疗组大鼠按照1 mg·kg~(-1)以舒尼替尼灌胃,每天1次,2组分别持续干预4周和8周;模型组大鼠每天以同等体积生理盐水灌胃。药物干预结束后处死各组大鼠,分别进行膝关节MRI检查、关节液血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-13水平测定、膝关节组织病理学观察。结果:(1)膝关节MRI检查结果。大鼠膝关节矢状位MRI显示,空白组大鼠膝关节结构完整,关节表面有完整的软骨,表面光滑,软骨与骨组织连接紧密,软骨下无炎症及囊性病变,软骨下骨无磨损、无骨赘;模型组大鼠膝关节结构明显破坏,表面软骨明显磨损,特别是胫骨平台有明显软骨及软骨下骨破损,软骨下有囊性病变;4周治疗组大鼠膝关节结构基本完整,软骨略粗糙,但胫骨平台下仍见软骨下炎症及软骨下骨破损,软骨下存在囊性病变;8周治疗组大鼠膝关节结构完整,软骨完整光滑,软骨下骨无明显破损,软骨下无明显囊性病变,但软骨下仍有一定程度的炎症。(2)膝关节液VEGF、MMP-13水平测定结果。4组大鼠关节液VEGF水平比较,差异有统计学意义[(152.26±31.17)pg·m L~(-1),(237.95±69.10)pg·m L~(-1),(168.43±47.47)pg·m L~(-1),(136.75±27.48)pg·m L~(-1),F=14.575,P=0.000]。模型组关节液VEGF水平高于空白组、4周治疗组和8周治疗组(P=0.000,P=0.000,P=0.000);空白组与4周治疗组、8周治疗组比较,差异均无统计学意义(P=0.332,P=0.181);4周治疗组与8周治疗组比较,差异无统计学意义(P=0.060)。4组大鼠关节液MMP-13水平比较,差异有统计学意义[(60.85±13.70)pg·m L~(-1),(94.98±37.63)pg·m L~(-1),(75.43±20.23)pg·m L~(-1),(68.54±19.82)pg·m L~(-1),F=5.686,P=0.002]。模型组关节液MMP-13水平高于空白组、4周治疗组和8周治疗组(P=0.028,P=0.003,P=0.000);空白组与4周治疗组、8周治疗组比较,差异均无统计学意义(P=0.098,P=0.242);4周治疗组与8周治疗组比较,差异无统计学意义(P=0.431)。(3)膝关节组织病理学观察结果。空白组大鼠膝关节整体结构完整,软骨面光滑,无坏死、溃疡,骨小梁结构、形态完整;模型组大鼠膝关节有典型的软骨受损表现,软骨面不光滑,部分软骨脱失,软骨细胞排列紊乱,骨小梁不完整;4周治疗组大鼠膝关节面较模型组略光滑,软骨细胞排列尚整齐、分布均匀,骨小梁的结构、形态较模型组完整,但仍有部分碎裂;8周治疗组大鼠膝关节软骨光滑,软骨细胞分布均匀、排列整齐,各层次清晰,无明显细胞簇集现象,潮线完整,骨小梁结构基本完整。结论:舒尼替尼能通过抑制KOA大鼠膝关节VEGF的表达,抑制MMP-13的表达,从而延缓膝关节退变,其效果与作用时间有关。