大黄对雌性幼年大鼠血清GnRH、LH、FSH、P、E2水平的影响

目的：：观察大黄水提物对雌性幼年大鼠血清促性腺激素释放激素(GnRH)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平的影响。方法：4周龄雌性SD大鼠20只,随机分为正常对照组和大黄水提物2.0g/kg组,每组10只,连续灌胃给药30天。采用ELISA法检测各组大鼠血清GnRH、LH、FSH、P、E2的水平。结果：与正常对照组大鼠比较,大黄水提物2.0g/kg组大鼠GnRH、P、E2激素水平明显降低(P＜0.05),LH、FSH激素水平明显升高(P＜0.05)。结论：大黄水提物可明显影响雌性幼年大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的激素水平。     

生川乌与生半夏反药配伍水浸液对大鼠肝毒性的影响

目的观察不同比例生半夏与生川乌配伍对大鼠肝脏毒性的影响。方法 SD大鼠50只,随机分为正常对照组、生川乌组、生川乌配生半夏组(1∶0.25组、1∶0.5组、1∶1组)。连续灌胃4周,每组随机选取6只大鼠,腹主动脉取血,生化法测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP);计算肝脏指数并进行形态学观察。各组剩余4只大鼠停药2周,同法检测上述指标。结果给药4周,各给药组大鼠血清ALT、AST水平,肝脏指数明显高于正常对照组(P<0.05或P<0.01);生川乌组ALT、AST、ALP水平均明显高于生川乌配伍不同比例生半夏组(P<0.05或P<0.01),肝脏指数明显高于生川乌配生半夏1∶0.5组、1∶1组(P<0.01);光镜下观察肝脏组织,各给药组出现不同程度病理形态学改变;生川乌配生半夏1∶0.5组与1∶1组比较,ALT、AST、ALP水平,肝脏指数差异均无统计学意义(P>0.05)。停药2周,生川乌组ALT、AST水平,肝脏指数仍明显高于其他各组(P<0.05或P<0.01),且光镜下仍能观察到明显的病理损伤。结论生川乌对大鼠肝脏具有明显毒性,生川乌配伍生半夏后其肝脏毒性明显降低,在一定比例范围内,毒性随配伍比例的升高而降低,即生半夏对生川乌大鼠肝脏毒性有拮抗作用,但当生半夏达到一定比例(1∶1)时,拮抗作用不再增强。     

赤雹根总皂苷对佐剂关节炎大鼠血清及足TNF-α,IL-1β,IL-6水平的影响

目的:观察赤雹根总皂苷对佐剂型关节炎大鼠血清及足跖中肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6(TNF-α,IL-1β,IL-6)表达水平的影响,探讨赤雹根总皂苷治疗类风湿性关节炎的机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、赤雹根总皂苷40、80、160 mg/kg剂量组和雷公藤多苷12mg/kg阳性对照组。除正常对照组外,其余各组大鼠均于右后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂0.1ml。造模18天后,各给药组均灌胃给予相应药物,连续21天。计算大鼠关节炎指数,酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平,免疫组织化学法测定足跖以上三种因子蛋白表达水平。结果:赤雹根总皂苷剂量40、80、160mg/kg组大鼠关节炎指数分别为6.00±0.40、5.10±0.18、4.20±0.32均显著低于模型对照组7.20±0.32;血清中TNF-α水平分别为0.56±0.05、0.32±0.04、0.18±0.04 ng/ml均显著低于模型对照组0.98±0.08 ng/ml,IL-1β水平分别为0.29±0.02、0.17±0.01、0.13±0.01 ng/ml均显著低于模型对照组0.49±0.01ng/ml,IL-6水平分别为1.13±0.03、0.95±0.01、0.79±0.06 ng/ml均显著低于模型对照组1.58±0.04ng/ml;足跖中TNF-α蛋白表达水平分别为1.09±0.27、0.61±0.13、0.57±0.11 IOD均显著低于模型对照组2.17±0.34,IL-1β蛋白表达水平分别为1.13±0.32、0.65±0.22、0.63±0.24 IOD均显著低于模型对照组2.23±0.46IOD,IL-6蛋白表达水平分别为1.31±0.29、0.59±0.21、0.45±0.17 IOD均显著低于模型对照组2.49±0.38 IOD。结论:抑制TNF-α、IL-1β、IL-6水平及表达是赤雹根总皂苷治疗佐剂型关节炎的机制之一。     

大黄对幼年雌性大鼠卵巢Bcl-2、Bax表达的影响及与煎煮时间的关系

目的观察长期灌胃大黄水提取物对幼年雌性大鼠卵巢Bcl-2、Bax表达的影响及与煎煮时间的关系。方法 4周龄雌性SD大鼠100只,随机分为正常对照组,大黄水浸剂0.5,1.0,2.0g·kg-1组,水煎10min 0.5,1.0,2.0g·kg-1组,水煎30min 0.5,1.0,2.0g·kg-1组。采用免疫组织化学法检测卵巢中Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与正常对照组比较,各给药组大鼠卵巢Bcl-2蛋白表达显著降低,Bax蛋白表达显著升高(P0.05或P0.01)。同种提取物不同剂量间比较,水浸剂2.0g·kg-1组Bcl-2蛋白表达率(0.3417±0.0406)显著低于0.5g·kg-1组(0.5012±0.0437)(P0.05),Bax蛋白表达率(0.3912±0.0426)显著高于0.5g·kg-1组(0.2491±0.0420)(P0.05);水煎10min 2.0g·kg-1、1.0g·kg-1组Bcl-2蛋白表达率(0.3374±0.0501)、(0.3511±0.0476)显著低于0.5g·kg-1组(0.4733±0.0456),Bax蛋白表达率(0.4034±0.0479)、(0.3844±0.0321)显著高于0.5g·kg-1组(0.2944±0.0412)(P0.05);水煎30min 2.0g·kg-1组Bcl-2蛋白表达率(0.4471±0.0512)显著低于0.5g·kg-1组(0.5103±0.0441)(P0.05),Bax蛋白表达率(0.3171±0.0434)显著高于0.5g·kg-1组(0.2204±0.0406)(P0.05)。不同提取物相同剂量间比较:水煎10min各剂量组Bcl-2蛋白表达率显著低于水浸各剂量组、水煎30min各剂量组相应剂量蛋白表达率,Bax蛋白表达率显著高于水浸各剂量组、水煎30min各剂量组相应剂量蛋白表达率(P0.05)。结论长期应用大黄可使幼年大鼠卵巢中Bcl-2蛋白表达率显著降低,Bax蛋白表达率显著升高,由此推定,大黄对卵巢中Bcl-2、Bax表达的影响与大黄的煎煮时间以及剂量有一定的相关性。     

赤雹根总皂苷对佐剂性关节炎大鼠脾淋巴细胞及腹腔巨噬细胞的影响

目的研究赤雹根总皂苷对佐剂性关节炎（AA）大鼠脾T淋巴细胞增殖及腹腔巨噬细胞IL-1β、TNF-α合成的影响。方法以弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎,将造模成功的50只大鼠随机分为模型组、赤雹根总皂苷160、80、40mg／（kg·d）组和雷公藤12mg／（kg·d）组,另取10只正常大鼠作为对照组。连续灌胃给药21d,给药后第22天处死大鼠。制备大鼠脾细胞悬液,用刀豆蛋白A（ConA）诱导脾T淋巴细胞增殖,MqT法测定增殖指数;制备大鼠腹腔巨噬细胞悬液,用脂多糖（LPS）诱导IL-1β、TNF-α合成,ELISA法检测IL-1β、TNF-α含量。结果与对照组比较,模型组大鼠脾T淋巴细胞增殖反应增强（P〈0．01）,腹腔巨噬细胞IL-1β、TNF-α合成增加（P均〈0．01）,赤雹根总皂苷能降低其脾T淋巴细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞IL-1β、TNF-α合成（P均〈0．01）。结论赤雹根总皂苷对大鼠AA的治疗作用与抑制脾T淋巴细胞增殖及腹腔巨噬细胞IL-1β、TNF-α合成有关。     

清宫长春丹胶囊对肾阳虚小鼠应激能力的影响

背景：依据清宫秘方研制而成的纯中药制剂清宫长春丹胶囊，具有补肾益精、强筋壮骨、延缓衰老之功效，临床用于治疗身衰体弱、精力不足、健忘易倦、头晕耳鸣、腰痛膝酸等病症。 目的：观察清宫长春丹胶囊对以肌肉注射氢化可的松制备的“阳虚”模型小鼠应激能力的影响。设计：完全随机对照动物实验。地点：承德医学院中药研究所（河北省中药研究与开发重点实验室）。材料：二级昆明种小鼠160只，，体质量19-21g，雌雄各半。 方法：实验于2002-02／2002—12在承德医学院中药研究所药理毒理研究室完成。采用昆明种小鼠160只，雌雄各半，随机分为游泳耐力实验组（n=60）、常压耐缺氧实验组（n=50）、单核巨噬细胞吞噬功能组（n=50）3组，每组再平均分为长春丹0．25，0．5，1．0g／kg，模型对照组及正常小鼠对照组共5个亚组。禁食12h，以肌肉注射氢化可的松25mg／kg连续7d制备“阳虚”模型，按分组给不同剂量长春丹，给药容积20mL／kg，连续给药7d，模型对照组给予等容积生理盐水灌胃，最后一次给药40min后，分别进行小鼠游泳耐力实验、小鼠常压耐缺氧时间实验、小鼠单核巨噬细胞吞噬功能的实验（尾静脉注射印度墨汁0．1mL／kg，分别于注射后2min，10min从眼眶静脉丛取血20μL，计算单核巨噬细胞炭粒廓清指数K值），观察不同剂量的长春丹对小鼠游泳时间、耐缺氧时间和单核巨噬细胞吞噬功能的影响。 结果：纳入实验的160只小鼠全部进入结果统计分析，无缺失值。①长春丹胶囊0．25，0．5，1．0g／kg剂量组及正常对照组小鼠游泳时间均明显长于模型对照组[（10．94&;#177;3．79），（13．68&;#177;5．62），（14．58&;#177;5．49），（16．12&;#177;2．35），（6．45&;#177;4．87）min；t=2．522，3．367，3．586，3．979，P〈0．05-0．001]。②长春丹胶囊0．25，0．5，1．0g／kg剂量组及正常对照组小鼠常压耐缺氧时间均明显长于模型对照组[（19．45&;#177;4．63），（21．18&;#177;4．25）．（22．58&;#177;5．21），（23．12&;#177;4．78），（12．35&;#177;4．89）min；t=1．566，2．104，2．004，2．303，P〈0．05～0．01]。③长春丹胶囊0．25，0．5，1．0g／kg剂量组及正常对照组小鼠单核巨噬细胞吞噬功能炭粒廓清指数（K）均明显高于模型对照组（0．0236&;#177;0．0106，0．0291&;#177;0．0092，0．0308&;#177;0．0086，0．0318&;#177;0．0101．0．0125&;#177;0．0081;t=2．63，4．282，4．898，4．714，P〈0．05-0．01）。 结论：清官长春丹胶囊灌胃小鼠游泳时间明显延长，且可剂量依赖的延长小鼠常压耐缺氧时间，提高小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能，显著的增强“阳虚”小鼠的应激能力。     

蒽醌类化合物药理作用研究进展

蒽醌类(anthraquinones)化合物按母核的结构分为单蒽核类及双蒽核类两大类。蒽醌类化合物包括了其不同还原程度的产物和二聚物,如蒽酚、氧化蒽酚、蒽酮、二蒽醌、二蒽酮等,另外还有这些化合物的甙类。蒽醌类化合物是各种天然醌类化合物中数量最多的一类化合物,其分布广泛,多存在于茜草科、蓼科、豆科、鼠李科、百合科等天然植物中,是多种中药（如大黄、何首乌、决明子、番泻叶、芦荟、黄精、紫草、丹参、雷公藤等）的主要活性成分,具有抗肿瘤、泻下、抗菌、抗氧化、利尿、止血等多方面重要的药理作用,特别是在心血管疾病、老年痴呆、癌症、爱滋病等重大疾病的防治上被广泛应用,故受到全球医药科研工作者的普遍关注。目前,对蒽醌类化合物的药理作用研究不断深入,现对近年来的研究情况作如下综述,旨在为蒽醌类物质的深层次研究和进一步开发利用积累资料。     

赤雹根总皂苷缓释片含量测定的方法学研究

目的：建立赤雹根总皂苷（TSTR）缓释骨架片的含量测定方法。方法：采用单因素考查的方法考查溶出条件对药物体外释药可能产生的影响,对 TSTR 缓释骨架片的含量测定方法进行方法学考查。结果：赤雹皂苷 F 在4.84~309.76μg／ ml 范围内呈良好的线性关系（r =0.9997）。药物的体外释放条件为：以500 ml 脱气后的 pH 6.8的磷酸盐缓冲液（PBS）作为溶出介质,温度为（37±0.5）℃,转速为100 r／ min。结论：建立了稳定可靠的 TSTR 骨架缓释片的含量测定方法。     

普鲁卡因和654-2对柔红霉素致静脉损伤保护作用的实验研究

目的观察普鲁卡因和654-2对柔红霉素静脉损伤的保护作用。方法青紫兰种家兔36只,随机分为注射柔红霉素组,注射654-2加柔红霉素组,注射普鲁卡因加柔红霉素组,右耳缘静脉给药,注射后第7天处死,自静脉穿刺处1 cm开始,取长3 cm、宽1 cm耳廓组织标本,光学显微镜观察静脉内膜损伤情况。结果A组静脉内膜损伤积分高于B组C组、C组损伤积分明显低于A组(P<0.05)。结论普鲁卡因对柔红霉素致静脉损伤有显著的保护作用。     

野罂粟碱镇痛作用及其机制研究

背景镇痛是野罂粟主要功效之一.以往的研究证明其具有显著镇痛作用的主要有效部位为总生物碱.野罂粟碱是从其总生物碱中分离出来的一种新的生物碱.目的探讨野罂粟碱的镇痛作用及其作用机制.设计以实验动物为观察对象的随机对照实验.单位承德医学院中药研究所材料实验于2001-08/2003-12在承德医学院中药研究所(河北省中药研究与开发重点实验室)完成.选用140只小鼠,随机分为14组,每组10只.方法①镇痛效果比较.随机分5组盐水对照组,罂粟碱2.5,5.0和10.0mg/kg组和吗啡组.②与内啡肽关系比较.随机分5组盐水对照组,野罂粟碱组,野罂粟碱+纳洛酮组,吗啡组和吗啡+纳洛酮组.③与一氧化氮关系比较.随机分4组,盐水对照组,野罂粟碱组,野罂粟碱+L-精氨酸400mg/kg组和L-硝基精氨酸甲酯37.5mg/kg组.致痛方法为小鼠右后足掌皮下注射10 g/L甲醛20μL,疼痛观察项目为行走自如得0分;跛行,不动时撑地得1分;抬足得2分;抖足或舔足得3分.观察分两个时相致痛后0～10min为第1时相,20～30min为第2时相.主要观察指标不同药物作用下各组小鼠的疼痛反应评分.结果①野罂粟碱可显著的降低甲醛致痛小鼠第2时相的疼痛反应评分(P＜0.05～0.01).大剂量对第1时相的疼痛反应也有一定的抑制作用(P＜0.05).吗啡对两个时相的疼痛反应均有显著的抑制作用(P＜0.01).②纳洛酮可完全拮抗吗啡的镇痛作用,而对野罂粟碱的镇痛作用无明显影响.③L-精氨酸可减弱野罂粟碱对第2相疼痛反应的抑制作用,L-硝基精氨酸甲酯可增强野罂粟碱的镇痛作用.结论野罂粟碱有显著的镇痛作用,阿片拮抗剂纳络酮可完全拮抗吗啡的镇痛作用,但不能改变野罂粟碱的作用,提示野罂粟碱的镇痛作用与内源性阿片系统无关.L-精氨酸可部分的抑制野罂粟碱的镇痛作用,而L-硝基精氨酸甲酯对野罂粟碱的镇痛作用有一定的增强作用.提示野罂粟碱的镇痛可能部分的与抑制一氧化氮的生成或释放有关.