林毅教授从脾胃论治乳腺癌经验介绍

正林毅教授是广东省中医院主任医师,国家人事部、国家中医药管理局确定的第二批继承工作的老中医专家,享受国务院特殊津贴。其潜心研究乳房疾病五十载,在中医药治疗乳腺癌的临床和理论上均有独到之处,积累了丰富的经验。岭南地处中国大陆南端,气候炎热潮湿,这决定了岭南人特有的体质特点,即脾气虚弱兼有痰湿。林毅教授在岭南地区治疗乳腺癌的临床实践中,注重从脾胃论治,效果显著。现简单介绍林教授从脾胃论治乳腺癌的经验,与同道     

扶正益气法对乳腺癌辅助化疗患者Th1/Th2细胞漂移的影响研究

目的:观察扶正益气法对乳腺癌术后辅助化疗患者Th1/Th2细胞漂移的影响,为进一步探讨扶正益气法通过改善肿瘤生存的内环境而对化疗起"减毒增效"的作用机制提供理论基础。方法:采用随机对照研究,将68例患者分为观察组和对照组各34例。2组均行6周期TEC方案化疗(21天/周期),观察组加用参芪扶正液静脉滴注。观察比较2组第1周期化疗前、第6周期化疗后第7天血清Th1细胞因子(IL-2、TNF-α、IFN-γ)及Th2细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)的水平。结果:乳腺癌患者化疗后Th1细胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ均较化疗前降低,差异有显著性或非常显著性意义(P0.05,P0.01);Th2细胞因子IL-4、IL-6、IL-10仍呈高表达强势,与化疗前比较,差异均无显著性意义(P0.05)。对照组化疗后Th1细胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ均较化疗前降低,差异均有非常显著性意义(P0.01)。观察组化疗后Th1细胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ与化疗前比较,差异均无显著性意义(P0.05)。2组在化疗后Th1细胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ比较,差异有显著性或非常显著性意义(P0.05,P0.01)。对照组化疗后Th2细胞因子IL-4、IL-6、IL-10变化不明显,与化疗前比较,差异均无显著性意义(P0.05)。观察组化疗后Th2细胞因子IL-6、IL-10变化不明显,与化疗前比较,差异均无显著性意义(P0.05);而IL-4与化疗前比较,差异有非常显著性意义(P0.01)。化疗后观察组Th2细胞因子IL-4、IL-6、IL-10降低较对照组明显,但差异均无显著性意义(P0.05)。结论:化疗可降低Th1细胞因子的水平,而Th2呈高表达强势,提示Th1向Th2漂移,表明辅助化疗可导致进一步的免疫抑制。参芪扶正液可改善辅助化疗患者的Th1细胞因子水平,抑制使其在化疗后进一步降低,提示扶正益气法可以抑制Th1向Th2漂移,有效改善机体免疫抑制和纠正免疫紊乱。     

Th1/Th2细胞漂移与乳腺癌化疗疗效的关系及中医“扶正”法对其影响的研究思路

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势。目前,化疗已成为乳腺癌的常规治疗手段之一。化疗作为杀伤性治疗手段,虽然对恶性肿瘤细胞有杀伤作用,但对高度敏感的淋巴细胞也有杀伤作用,对内环境的免疫平衡有"致虚"作用,这一定程度上降低了化疗疗效,因此,通过改善内环境的免疫平衡提高化疗疗效具有极其重要的意义。中医扶正法能够调节机体免疫功能,提高机体各种抗癌细胞因子活性,通过研究中医扶正法对Th1/Th2漂移的影响,可以探讨中医扶正法通过改善肿瘤生存的内环境,达到"增效"的机制。     

消癖系列口服液对大鼠乳腺癌前病变组织MVD及VEGF表达的影响

目的 观察消癖系列口服液对乳腺癌前病变大鼠血管生成的影响,探讨其阻断或逆转乳腺癌前病变发展的可能机制。方法 1,7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)联合雌孕激素序贯法复制大鼠乳腺癌前病变模型,观察消癖口服液组、他莫昔芬组和模型组大鼠乳腺组织微血管密度(microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达。结果 消癖口服液可降低乳腺癌前病变大鼠的乳腺癌发生率,显著降低大鼠乳腺癌前病变组织的MVD值,但对VEGF无明显抑制作用。结论 消癖系列口服液能抑制大鼠乳腺癌前病变组织内血管的生成,从而阻断大鼠乳腺癌前病变的发展,但这并不是通过抑制VEGF通路实现的。     

参芪扶正液使化疗增效的代谢通路初探——维生素K_2代谢

目的:通过液相色谱质谱法对乳腺癌新辅助化疗患者接受参芪扶正液治疗前后的血浆代谢产物的对比分析,寻找参芪扶正液对乳腺癌新辅助化疗增效的重要代谢通路,并以此建立其与扶正法抗瘤的联系。方法:采用前瞻性随机对照研究,纳入参芪扶正液治疗组患者17例、对照组患者18例,收取每例患者化疗前后血标本,共70份标本。应用超高效液相色谱质谱技术,获得代谢轮廓图谱,并运用偏最小二乘判别分析和共识正交偏最小二乘判别分析模式识别技术,对得到的谱图积分进行分析,根据质谱同位素(质荷比)匹配HMDB数据库,对化疗前后血浆潜在的生物标志物进行鉴定。结果:治疗组和对照组化疗后的血浆代谢状态与化疗前比较完全发生了分离;化疗后,对照组中维生素K2、伞形花内酯降低,差异有统计学意义(P0.05),而治疗组中无明显变化,差异无统计学意义(P0.05)。结论:参芪扶正液能维持乳腺癌新辅助化疗患者体内维生素K_2和伞形花内酯的代谢平衡,这可能是其达到化疗增效作用的重要环节。     

林毅中医外治法治疗可手术乳腺癌经验介绍

正林毅教授是广东省中医院乳腺科学科带头人、主任医师,国家人事部、国家中医药管理局确定的第二批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,其在中医药治疗乳腺癌的临床中积累了丰富的经验。林教授在临床实践中将可手术乳腺癌分为围手术期、围化疗期、围放疗期及巩固期等4期进行辨证治疗,同时主张在乳腺癌的整个分期辨证治疗过程中外治法应该贯穿全程。现将林教授运用中医外治法治疗可手术乳腺癌经验介绍如下。     

基于网络药理学及分子对接探讨疏肝降脂片治疗乳腺癌相关血脂异常的作用机制

目的：运用网络药理学及分子对接探讨疏肝降脂片治疗乳腺癌相关血脂异常的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP） 检索疏肝降脂片所含药物的有效成分及作用靶点,采用GeneCards、DRUGBANK 数据库筛选疾病靶点,使用Cytoscape 3.7.2 软件构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络,利用STRING 平台构建核心靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI） 网络,在Metascape 平台针对核心靶点蛋白开展基因本体（GO） 功能与京都基因和基因组百科全书（KEGG） 通路富集分析,用AutoDock Vina 软件进行活性成分与核心靶点的分子对接。结果：筛选药物有效活性成分104 个及其潜在靶点288 个,乳腺癌靶点6 302 个,血脂异常靶点1 852 个。药物活性成分主要有槲皮素、山柰酚、木樨草素、柚皮素、异鼠李素、黄柏酮,核心靶点主要有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）、肿瘤坏死因子（TNF）、V-JUN 肉瘤病毒17 癌基因同源物（JUN）、信号传导转录激活因子3 （STAT3）、肿瘤蛋白P53 （TP53）、磷脂酰肌醇- 3- 激酶（PIK3CA）、白细胞介素-6（IL-6）。GO 功能富集分析涉及细胞外刺激反应、细胞对脂质和脂多糖的反应等生物过程,膜筏、囊腔、内质网腔等细胞组件,以及受体活性、氧化还原酶活性、转录因子结合等分子功能。KEGG 通路富集分析主要涉及晚期糖基化产物（AGE） -晚期糖基化终末产物受体（RAGE） 信号通路、缺氧诱导因子（HIF） -1 信号通路和胰岛素抵抗等。分子对接验证了靶点与活性成分的良好结合活性。结论：疏肝降脂片主要活性成分槲皮素、山柰酚、木樨草素、柚皮素、异鼠李素与其关键靶点AKT1、TNF、JUN、STAT3的结合可能是发挥对乳腺癌相关血脂异常治疗作用的重要机制。