FDA“治疗等效性评价供企业用指导原则”（草案）介绍

美国食品药品管理局（FDA）于2022年7月发布了"治疗等效性评价供企业用指导原则"（草案）。该指导原则阐明了FDA治疗等效性的标准以及治疗等效性编码系统，目的是准确评价仿制药与参比制剂的治疗等效性并通过治疗等效性代码，在"橙皮书"中迅速检索到治疗等效的仿制药。而中国目前尚无类似的指导原则，详细介绍FDA该指导原则主要内容，期望对中国加强仿制药的治疗等效性评价和加速完善和实施符合国情的治疗等效性编码系统有所帮助。     

胃癌分子标志物环状RNA研究进展

环状RNA（circular RNA，circRNA）是广泛存在于多物种细胞中结构稳定、高度保守、表达量丰富、可充当微小RNA海绵、具有剪切和转录调控、亲代基因修饰功能的内源性单链闭合circRNA。circRNA主要通过套索驱动的环化、内含子配对驱动的循环、内含子环化方式合成。在胃癌发生和进展过程中，不同种类的circRNA作用不一致。部分circRNA在胃癌组织中表达上调，通过微小RNA/p53/上皮细胞-间充质转化轴等机制促进胃癌细胞增殖、迁移；相反，部分circRNA在胃癌组织中表达下调，通过与miRNA间的海绵作用抑制胃癌细胞增殖和迁移。目前，已在人类唾液、胃液、血浆等成分中检测出胃癌相关的circRNA，提示circRNA具有作为胃癌诊断标志物的潜力。干预circRNA表达提高抗肿瘤药物敏感度，体外合成具有抑癌基因作用的circRNA，或下调具有癌基因作用的circRNA下游信号蛋白是胃癌治疗的有效手段。circRNA为胃癌的诊断和治疗提供了新的思路。      

18F-FDG PET/CT代谢的可重复性研究进展

18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET／CT在恶性肿瘤的早期诊断、临床分期、疗效评价、监测复发及肿瘤放疗靶区定位中具有重要价值。为了使PET/CT能够更准确地进行恶性肿瘤的疗效评价，18F-FDG PET／CT代谢的可重复性研究显得尤为重要。本文就传统临床代谢参数值标准化摄取值（SUV）、代谢活性肿瘤体积（MATV）、总病灶糖酵解（TLG）、肿瘤与肝脏比率（TLR）、肿瘤与血液比率(SUR)及近年新兴的PET图像纹理分析等方面的可重复性研究进行概述。     

Posaconazole therapeutic drug monitoring in clinical practice and longitudinal analysis of the effect of routine laboratory measurements on posaconazole concentrations

Posaconazole is indicated for prophylaxis and treatment of invasive aspergillosis. Therapeutic drug monitoring (TDM) of posaconazole is used to optimise drug exposure. The aim of this study was to analyse and describe the TDM practices and exposure of posaconazole tablets. Patients who received posaconazole for treatment or prophylaxis of fungal infections were included in the study. The following therapeutic window was defined: if concentration was low (<0.7 mg/L for prophylaxis or < 1.5 mg/L for treatment) or high (>3.75 mg/L), the hospital pharmacist provided the physician with dosage advice, which implementation to patient care was analysed. A longitudinal analysis was performed to analyse if different confounding variables had an effect on posaconazole concentrations. Forty‐seven patients were enrolled resulting in 217 posaconazole trough concentrations. A median of 3 (IQR 1‐7) samples was measured per patient. The median concentration was 1.7 mg/L (IQR 0.8‐2.7) for prophylaxis and 1.76 mg/L (IQR 1.3‐2.3) for treatment. Overall, 78 posaconazole concentrations were out of the therapeutic window. For 45 (54%) of these concentrations, a dosage change was recommended. In the longitudinal analysis, the laboratory markers and patient baseline variables did not have an effect on posaconazole concentrations. Adequate posaconazole exposure was shown in 64% (affected 28 patients) of the measured concentrations. TDM practice of posaconazole can be improved by increasing the implementation rate of dose recommendation by a multidisciplinary antifungal stewardship team.     

HPV治疗性疫苗的研究进展

宫颈癌是影响全球女性健康的公共卫生问题。持续的高危型HPV感染是宫颈癌的主要致病因素。目前，HPV预防性疫苗已经在全球范围内逐渐广泛开展，但其对已感染HPV的女性没有治疗作用。迄今，多种治疗性疫苗已用于临床前模型和临床试验，包括肽和蛋白质疫苗、活载体疫苗、DNA疫苗等，并已经显示出良好的安全性和耐受性，为宫颈癌的防治工作带来了希望和动力。但其仍存在免疫原性低、需要寻找更多新的靶抗原基因等不足，仍需进一步研究。     

乙肝肝硬化肝胆湿热及肝肾阴虚证物质基础研究＊

目的 运用代谢组学技术分析乙肝肝硬化患者肝肾阴虚及肝胆湿热两种典型证候（同病异证）的血清差异代谢产物及其代谢通路，探寻虚、实两种典型证候的内在物质基础，以期从代谢水平上为中医证候分类提供客观依据。方法 对符合纳入标准的111例不同证候的乙肝肝硬化患者（肝胆湿热证40例，肝肾阴虚证41例，隐证(无证可辨）者30例）中医症状及体征进行描述性分析，发现两种不同证型的临床信息分布规律及证候特征；采用气相色谱-飞行时间质谱联用（GC-TOF/MS）技术对乙肝肝硬化患者，以及与之相匹配的60例健康人的血清样本进行检测，经非监督的主成分分析（Principal Components Analysis，PCA）、有监督的偏最小二乘判别分析（Partial Least Square Discriminant Analysis，PLS-DA）及监督的正交偏最小二乘法（Orthogonal Partial Least SquareDiscriminant Analysis，OPLS-DA）分析，找出与乙肝肝硬化疾病本身及其两种典型证候相关的差异性物质；运用MetaboAnalyst 3.0数据库，寻找并解析肝胆湿热及肝肾阴虚虚实两种证候间差异性物质的相关代谢通路。结果 （1）肝胆湿热证中出现频率较高（50%以上）的症状为小便色黄，口干，口苦，口臭或有异味等。肝肾阴虚证中出现频率较高的症状为口干、腰酸、乏力、腿软等。两证共见症/征为口干、尿黄、易怒、舌红。（2）各组间丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase,ALT）数值无统计学差异（P > 0.05）；与健康组比较，隐证组中白蛋白（Albumin，ALB），肝胆湿热证中总胆红素（Total Bilirubin，TBil）、直接胆红素（Direct Bilirubin，DBil）、谷草转氨酶（Aspartate Transaminase，AST）、碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）、谷氨酰转肽酶（Gamma-Glutamyl Transpeptidase，GGT）、总胆汁酸（Total Biliary Acid，TBA）及ALB，肝肾阴虚证TBil、ALP、GGT、TBA、ALB值差异均有统计学意义（P < 0.05）；与隐证比较，肝胆湿热证TBil、DBil、AST、ALP、TBA、ALB，肝肾阴虚证TBA、ALB差异有统计学意义（P < 0.05）；肝胆湿热证与肝肾阴虚证相比，TBil、DBil差异有统计学意义（P < 0.05）。（3）代谢组学检测及代谢通路分析，发现各组之间代谢谱均有良好的区分，并获得各组间的差异性物质。发现肝胆湿热及肝肾阴虚两典型证的共同物质10个，去除疾病（隐证）的信息，则得到两证共同物质6个，涉及的代谢通路为甘氨酸、丝氨酸及苏氨酸代谢和苯丙氨酸代谢；同时，分别获得两证各自特异性的代谢物质各8个，分别涉及亚油酸代谢和甘氨酸、苏氨酸及丝氨酸代谢。结论 运用代谢组学技术，发现肝胆湿热及肝肾阴虚不同证之间既存在病的共同物质（同病），也存在证的差异物质（异证），从而在代谢层面上为中医证候分类的科学性提供科学依据。     

中医康复护理对中风肢体功能障碍患者的疗效

目的分析脑卒中肢体功能障碍患者应用中医康复护理干预后,上下肢功能、生活品质以及神经功能损伤症状变化情况。方法选取本院2017年3月-2019年3月收治的160例脑卒中肢体功能障碍患者为研究对象,将其随机均分为采用传统康复护理的常规组,与采用中医康复护理的研究组。对比两组患者护理干预前后上下肢力指标、神经功能损伤评估分值以及生活品质评估分值。结果干预前,两组患者上、下肢肌力差异无统计学意义(P>0.05),干预后,两组患者上、下肢肌力全部明显增加,并且研究组增加幅度优于常规组,差异均具有统计学意义(P<0.05);干预后,研究组与常规组脑卒中患者神经功能缺损评分标准(CSS)评估分值均显著降低,且常规组降低幅度低于研究组;两组生活自理能力评估分值全部显著增加,且研究组提升幅度明显高于常规组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论脑卒中肢体功能障碍患者应用中医康复护理干预,能够显著提高患者肢体肌肉能力以及生活品质,促进神经功能的修复。