影响复方利巴韦林口服液稳定性的关键因素分析及其制备工艺的优化

目的分析影响复方利巴韦林口服液稳定性的主要因素,并开展制备工艺的优化试验,以确定合理的工艺条件,提高该产品的质量。方法通过单因素试验考察中间品溶液p H、灭菌温度和金属离子对产品稳定性的影响,采用L9(34)正交试验方法以确定最优工艺条件,据此考察产品在加速试验和长期试验中的稳定性。结果灭菌前中间品溶液的p H值对产品稳定性影响最大,灭菌温度的影响其次,而金属离子的影响相对较小,从而选定A3B2C2的组合,即中间品p H值7.0、105℃/30 min灭菌并加0.01%EDTA-2Na为最佳工艺组合。结论复方利巴韦林口服液的稳定性受到其中间品溶液p H值、灭菌温度和溶液中的金属离子的影响,且以中间品溶液p H值和灭菌温度的影响最甚。为有效控制产品质量,最终确定复方利巴韦林口服液最佳工艺条件为中间品p H值6.9~7.0,灭菌参数105℃/30 min,溶媒为纯化水,并在药液中加入0.01%EDTA-2Na,使产品稳定性得到显著提高。