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1.
肾脏是人体最重要的排泄器官。肾单元近端小管细胞具有多种药物转运体和代谢酶,在药物及其代谢物处置中发挥关键作用。近端小管细胞中主要转运体包括有机阴离子转运体、有机阳离子转运体、有机阳离子/肉毒碱转运体、多药及毒素外排转运蛋白、P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白和多药耐药相关蛋白;主要代谢酶包括细胞色素P450酶,UDP-葡萄糖醛酸基转移酶、磺酸基转移酶、谷胱甘肽S-转移酶。肾脏转运体和/或代谢酶介导药物相互作用(DDIs)是临床关注的重要问题。肾脏转运体和代谢酶存在密切协作关系,在肾脏也存在多种相互作用现象(包括转运-转运相互作用,代谢-代谢相互作用和转运-代谢相互作用),其显著影响药物肾脏处置、临床疗效和肾毒性。本文系统阐述了这些相互作用对药物及其代谢物的肾脏排泄、药动学、DDIs和肾毒性的影响。今后需要进一步阐明肾脏转运-代谢相互作用机制,将有助于研究体内药物肾脏处置和DDIs,促进临床合理用药。  相似文献   
2.
AimThis review aims to summarize and discuss some of the most relevant clinical trials in epidemiology, diagnostics, and treatment of hypertension published in 2020 and 2021.Data synthesisThe trials included in this review are related to hypertension onset age and risk for future cardiovascular disease, reliability of different blood pressure monitoring methods, role of exercise-induced hypertension, treatment of hypertension in patients with SARS-CoV-2 infection, management of hypertension high-risk patient groups, e.g., in the elderly (≥80 years) and patients with atrial fibrillation, and the interplay between nutrition and hypertension, as well as recent insights into renal denervation for treatment of hypertension.ConclusionsHypertension onset age, nighttime blood pressure levels and a riser pattern are relevant for the prognosis of future cardiovascular diseases. The risk of coronary heart disease appears to increase linearly with increasing exercise systolic blood pressure. Renin-angiotensin system blockers are not associated with an increased risk for a severe course of COVID-19. In elderly patients, a risk-benefit assessment of intensified blood pressure control should be individually evaluated. A J-shaped association between cardiovascular disease and achieved blood pressure could also be demonstrated in patients with atrial fibrillation on anticoagulation. Salt restriction and lifestyle modification remain effective options in treating hypertensive patients at low cardiovascular risk. Sodium glucose co-transporter 2 inhibitors and Glucagon-like peptide-1 receptor agonists show BP-lowering effects. Renal denervation should be considered as an additional or alternative treatment option in selected patients with uncontrolled hypertension.  相似文献   
3.
4.
目的:探究miR-145 对血管平滑肌细胞(VSMC)的生物活性及对SM22α mRNA 表达的作用。方法: VSMC分为3 组,增殖VSMC组( 增殖组)、增殖VSMC + 转染miR-145-NC 组( 空载体组)、增殖VSMC+转染 miR-145 组( 增殖转染组)。采用RT-PCR 检测VSMC中SM22α mRNA、miR-145 的表达;免疫印迹检测cyclin E、p27 蛋白水平;Transwell 小室检测VSMC侵袭能力;MTT检测VSMC活力;流式细胞术检测VSMC凋亡率。 结果:增殖组VSMC中SM22α mRNA、miR-145 水平与空载体组相比数值较为接近;与增殖组及空载体组相比, 增殖转染组VSMC中miR-145、SM22α mRNA 表达升高。增殖组VSMC中cyclin E、p27 蛋白水平与空载体组相 比无差异;增殖转染组cyclin E 蛋白水平低于空载体组、增殖组,p27 蛋白水平高于空载体组、增殖组。增殖组 VSMC迁移数量与空载体组相比无差异;增殖转染组VSMC迁移数量明显低于空载体组、增殖组。增殖组与空载 体组VSMC在不同时间点的OD 值均较为接近;增殖转染组OD 值在不同时间点均低于空载体组、增殖组。增殖 组VSMC凋亡率与空载体组数值接近,组间比较差距较小;增殖转染组VSMC凋亡率较空载体组和增殖组升高。 结论:过表达miR-145 通过促进SM22α 水平增加,抑制血管平滑肌细胞的增殖,并促进其凋亡。  相似文献   
5.
目的:探究三结构域蛋白59(TRIM59)调控人皮肤黑色素瘤细胞SK-MEL-2增殖、细胞周期、凋亡及迁移侵袭的作用机制,及其与Bcl2相关转录因子1(BCLAF1)之间的关系。方法:qPCR和WB法检测人表皮黑色素细胞HEMn-LP、人皮肤黑色素瘤细胞SK-MEL-2、UACC903、A375及36例邢台市人民医院2019年2月至2021年7月收集的皮肤黑色素瘤组织中TRIM59的mRNA和蛋白表达,使用脂质体将si-con、si-TRIM59转染至SK-MEL-2细胞中,WB法检测干扰TRIM59表达对细胞中周期蛋白D1(CCND1)、细胞周期素依赖性激酶2(CDK2)、肿瘤抑制蛋白基因(TP53)和 BCLAF1 蛋白表达的影响,CCK-8法、流式细胞术、划痕愈合实验、Transwell实验检测对细胞的活性、凋亡、迁移和侵袭的影响,免疫共沉淀(Co-IP)实验检测对细胞中TRIM59蛋白与BCLAF1结合能力的影响。结果:与HEMn-LP细胞相比,SK-MEL-2、UACC903、A375细胞中TRIM59 mRNA和TRIM59、BCLAF1蛋白均呈高表达(均P<0.05),SK-MEL-2细胞中TRIM59表达水平最高。相较于si-con组和Normal组,沉默TRIM59后,SK-MEL-2细胞的活性显著降低,细胞周期阻滞于G2期,CCND1、CDK2的蛋白表达显著降低,TP53蛋白和细胞凋亡率均显著升高,划痕抑制率明显升高,迁移侵袭细胞数明显降低(均P<0.05)。免疫共沉淀实验结果显示,TRIM59与BCLAF1之间存在蛋白结合关系。TRIM59与 BCLAF1 在肿瘤组织中的表达呈显著的正相关(r=0.878,P<0.001)。结论:干扰TRIM59表达能够抑制人皮肤黑色素瘤SK-MEL-2细胞的增殖、迁移和侵袭而促进凋亡,抑制SK-MEL-2细胞的恶性生物学行为,其机制可能与TRIM59结合BCLAF1有关。  相似文献   
6.
7.
Background and aimsIntermittent fasting reduces risk of interrelated cardiometabolic diseases, including type 2 diabetes and heart failure (HF). Previously, we reported that intermittent fasting reduced homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and Metabolic Syndrome Score (MSS) in the WONDERFUL Trial. Galectin-3 may act to reduce insulin resistance. This post hoc evaluation assessed whether intermittent fasting increased galectin-3.Methods and resultsThe WONDERFUL Trial enrolled adults ages 21–70 years with ≥1 metabolic syndrome features or type 2 diabetes who were not taking anti-diabetic medication, were free of statins, and had elevated LDL-C. Subjects were randomized to water-only 24-h intermittent fasting conducted twice-per-week for 4 weeks and once-per-week for 22 weeks or to a parallel control arm with ad libitum energy intake. The study evaluated 26-week change scores of galectin-3 and other biomarkers. Overall, n = 67 subjects (intermittent fasting: n = 36; control: n = 31) completed the trial and had galectin-3 results. At 26-weeks, the galectin-3 change score was increased by intermittent fasting (median: 0.793 ng/mL, IQR: ?0.538, 2.245) versus control (median: ?0.332 ng/mL, IQR: ?0.992, 0.776; p = 0.021). Galectin-3 changes correlated inversely with 26-week change scores of HOMA-IR (r = ?0.288, p = 0.018) and MSS (r = ?0.238, p = 0.052). Other HF biomarkers were unchanged by fasting.ConclusionA 24-h water-only intermittent fasting regimen increased galectin-3. The fasting-triggered galectin-3 elevation was inversely correlated with declines in HOMA-IR and MSS. This may be an evolutionary adaptive survival response that protects human health by modifying disease risks, including by reducing inflammation and insulin resistance.Trial registrationClinicaltrials.gov, NCT02770313 (registered on May 12, 2016; first subject enrolled: November 30, 2016; final subject's 26-week study visit: February 19, 2020).  相似文献   
8.
目的探讨伊伐布雷定对肺源性心脏病(肺心病)心力衰竭(心衰)急性发作期患者近期主要不良心血管事件(MACE)的影响。方法选择2018年1月~2020年8月衡水市人民医院心内科住院的肺心病心衰急性发作期患者140例,按照随机数表法分为常规组70例和治疗组70例。常规组给予利尿、扩血管、强心、改善心室重构等治疗。治疗组在常规治疗基础上加用伊伐布雷定口服2.5 mg/次,逐渐调整至5~7.5 mg/次,2次/d。观察2组治疗前后心肺功能、5-羟色胺(5-HT)、糖类抗原125(CA125)、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、心率变异性以及治疗后6个月MACE。结果2组治疗后LVEF、6 min步行试验、明尼苏达量表评分、用力肺活量、1 s用力呼出量/用力肺活量、最大呼气流量、肺动脉收缩压、肺动脉平均压及心肌功能综合指数较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后CA125、5-HT和NT-proBNP水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后CA125、5-HT和NT-proBNP水平较常规组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组治疗后24 h R-R间期标准差、每5 min节段平均心搏间期均值标准差、24 h相邻R-R间期差值均方根、24 h R-R间期标准差大于50 ms百分数较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,CA125、5-HT与NT-proBNP呈正相关(r=0.654,P=0.002;r=0.606,P=0.005)。ROC曲线分析显示,CA125和5-HT联合检测的曲线下面积为0.790(95%CI:0.583~0.997,P=0.018),CA125和5-HT联合检测对肺心病心衰急性发作期患者6个月MACE预测价值最大。结论伊伐布雷定治疗肺心病心衰急性发作期患者可改善心肺功能,降低CA125、5-HT、NT-proBNP水平,降低6个月MACE的发生,改善预后。  相似文献   
9.
目的比较内蒙古自治区包头市各民族13~16岁青少年眼部生物学参数及视力不良率的差异。 方法选取2019年11月至2021年4月包头市13~16岁中学生1326例(2652只眼)作为研究对象。其中,男性701例(1402只眼),女性625例(1250只眼);年龄13~16岁,平均年龄(14.3±1.1)岁。全部受检者共包含汉族、蒙古族、回族、满族及达斡尔族等5个民族。使用智能视力筛查系统检查所有受检者的裸眼视力;使用KR-8900型电脑验光仪进行屈光度检查;使用Lenstar900型眼部光学生物测量仪检查受检者的角膜曲率、前房深度、晶状体厚度及眼轴长度等眼部生物学参数。视力不良的诊断标准为裸眼视力≤0.8,近视眼为等效球镜屈光度<-0.50 D。视力不良、近视眼及远视眼的患病数以例数和百分比表示,组间比较采用χ2检验;角膜曲率、前房深度、晶状体厚度及眼轴长度为计量资料,以±s表示,总体比较采用单因素方差分析,当总体比较有统计学意义时再采取LSD法进一步两两比较。 结果汉族、蒙古族、回族、满族及达斡尔族中学生的视力不良率分别为64.5%、56.6%、56.3%、58.0%及52.6%。各民族视力不良率比较的差异具有统计学意义(χ2=9.642,P<0.05)。各民族中学生的远视眼患病率分别为6.8%、6.9%、6.3%、7.1%及7.7%,其差异无统计学意义(χ2=0.160,P>0.05)。各民族中学生近视眼的患病率分别为57.6%、49.7%、50.0%、50.9%及44.9%,其差异有统计学意义(χ2=9.581,P<0.05)。汉族、蒙古族、回族、满族及达斡尔族中学生的角膜曲率分别为(44.10±1.11)D、(42.49±0.80)D、(42.27±1.38)D、(42.69±0.98)D及(42.88±1.26)D,其差异有统计学意义(F=4.026,P<0.05)。经LSD法两两比较,汉族与蒙古族、回族、满族及达斡尔族中学生角膜曲率比较的差异有统计学意义(t=3.194,3.627,2.793,2.435;P<0.05)。各民族中学生的前房深度分别为(3.38±0.19)mm、(3.28±0.13)mm、(3.41±0.18)mm、(3.25±0.13)mm及(3.30±0.12)mm,各民族中学生前房深度比较的差异无统计学意义(F=2.053,P>0.05)。各民族中学生的晶状体厚度分别为(3.33±0.17)mm、(3.34±0.22)mm、(3.22±0.11)mm、(3.25±0.14)mm及(3.35±0.18)mm,各民族比较的差异均无统计学意义(F=1.211,P>0.05)。各民族中学生的眼轴长度分别为(25.14±0.72)mm、(23.33±1.17)mm、(25.00±0.96)mm、(24.89±1.28)mm及(23.38±0.74)mm,各民族中学生眼轴长度比较的差异有统计学意义(F=8.309,P<0.05)。经LSD法两两比较,汉族与蒙古族及达斡尔族中学生眼轴长度比较的差异有统计学意义(t=4.063,3.934;P<0.05);汉族与回族及满族中学生眼轴长度比较的差异无统计学意义(t=0.313,0.579;P>0.05)。 结论包头市少数民族中学生视力不良的主要原因是近视眼,少数民族中学生的视力不良率低于汉族,角膜曲率和眼轴长度是影响蒙汉族中学生屈光状态的重要因素。  相似文献   
10.
《Vaccine》2022,40(6):934-944
Respiratory Syncytial Virus (RSV) remains a leading cause of severe respiratory disease for which no licensed vaccine is available. We have previously described the derivation of an RSV Fusion protein (F) stabilized in its prefusion conformation (preF) as vaccine immunogen and demonstrated superior immunogenicity in naive mice of preF versus wild type RSV F protein, both as protein and when expressed from an Ad26 vaccine vector. Here we address the question if there are qualitative differences between the two vaccine platforms for induction of protective immunity. In naïve mice, both Ad26.RSV.preF and preF protein induced humoral responses, whereas cellular responses were only elicited by Ad26.RSV.preF. In RSV pre-exposed mice, a single dose of either vaccine induced cellular responses and strong humoral responses. Ad26-induced RSV-specific cellular immune responses were detected systemically and locally in the lungs. Both vaccines showed protective efficacy in the cotton rat model, but Ad26.RSV.preF conferred protection at lower virus neutralizing titers in comparison to RSV preF protein. Factors that may contribute to the protective capacity of Ad26.RSV.preF elicited immunity are the induced IgG2a antibodies that are able to engage Fcγ receptors mediating Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC), and the induction of systemic and lung resident RSV specific CD8 + T cells. These data demonstrate qualitative improvement of immune responses elicited by an adenoviral vector based vaccine encoding the RSV preF antigen compared to the subunit vaccine in small animal models which may inform RSV vaccine development.  相似文献   
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