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1.
《Saudi Dental Journal》2022,34(7):565-571
PurposeThis study aimed to evaluate the neuroprotective ability of the conditioned medium of stem cells from human exfoliated deciduous teeth (CM-SHED) to prevent glutamate-induced apoptosis of neural progenitors.Materials and methodsNeural progenitors were isolated from two-day-old rat brains, and the conditioned medium was obtained from a mesenchymal stem cell SHED. Four groups were examined: neural progenitor cells cultured in neurobasal medium with (N + ) and without (N-) glutamate and glycine, and neural progenitor cells cultured in CM-SHED with (K + ) and without (K-) glutamate and glycine.ResultsThe expression of GABA A1 receptor (GABAAR1) messenger RNA (mRNA) in neural progenitor measured by real-time quantitative PCR. GABA contents were measured by enzyme-linked immunosorbent assay, whereas the apoptosis markers caspase-3 and 7-aminoactinomycin D were analysed with a Muse® cell analyzer. The viability of neural progenitor cells in the K + group (78.05 %) was higher than the control group N- (73.22 %) and lower in the N + group (68.90 %) than in the control group. The K + group showed the highest GABA content, which significantly differed from that in the other groups, whereas the lowest content was observed in the N + group. The expression level of GABAAR1 mRNA in the K + group was the highest compared to that in the other groups. CM-SHED potently protected the neural progenitors from apoptosis.ConclusionsCM-SHED may effectively prevent glutamate-induced apoptosis of neural progenitors.  相似文献   
2.
《药学学报(英文版)》2020,10(5):799-811
Overexpression of adenosine triphosphate (ATP)-binding cassette subfamily G member 2 (ABCG2) in cancer cells is known to cause multidrug resistance (MDR), which severely limits the clinical efficacy of chemotherapy. Currently, there is no FDA-approved MDR modulator for clinical use. In this study, rociletinib (CO-1686), a mutant-selective epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI), was found to significantly improve the efficacy of ABCG2 substrate chemotherapeutic agents in the transporter-overexpressing cancer cells in vitro and in MDR tumor xenografts in nude mice, without incurring additional toxicity. Mechanistic studies revealed that in ABCG2-overexpressing cancer cells, rociletinib inhibited ABCG2-mediated drug efflux and increased intracellular accumulation of ABCG2 probe substrates. Moreover, rociletinib, inhibited the ATPase activity, and competed with [125I] iodoarylazidoprazosin (IAAP) photolabeling of ABCG2. However, ABCG2 expression at mRNA and protein levels was not altered in the ABCG2-overexpressing cells after treatment with rociletinib. In addition, rociletinib did not inhibit EGFR downstream signaling and phosphorylation of protein kinase B (AKT) and extracellular signal-regulated kinase (ERK). Our results collectively showed that rociletinib reversed ABCG2-mediated MDR by inhibiting ABCG2 efflux function, thus increasing the cellular accumulation of the transporter substrate anticancer drugs. The findings advocated the combination use of rociletinib and other chemotherapeutic drugs in cancer patients with ABCG2-overexpressing MDR tumors.  相似文献   
3.
《Immunity》2021,54(8):1715-1727.e7
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  相似文献   
4.
5.
岳珍珍  郭森  焦义明 《广东医学》2021,42(5):524-529
目的 研究泛素特异性蛋白酶10(UPS10)在低氧性肺动脉高压(PAH)中表达的意义及对USP10-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)信号通路的调控作用。方法40只大鼠随机分为4组,空载组与沉默组分别经气管滴入USP10-lentivirus、NC-lentivirus,对照组与模型组滴入等量生理盐水。3 d后除对照组外均建立低氧PAH模型。以PowerLab压力记录分析系统检测各组平均肺动脉压(MPAP)、右心室收缩压(RVSP),计算肺血管管壁相对厚度指数(RTI)、右心肥大指数(RVHI),对比各组MPAP、RVSP、RTI、RVHI。实时荧光定量PCR技术检测USP10、AMPK、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、内皮细胞型一氧化氮合成酶(eNOS)mRNA,比较各组USP10、AMPK、PI3K、Akt、eNOS mRNA相对表达量。蛋白质印迹法(Weston blot)检测USP10、AMPK、PI3K、Akt、eNOS蛋白及AMPK、PI3K、Akt、eNOS蛋白磷酸化表达情况,对比USP10蛋白相对表达量及p-AMPK/AMPK、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-eNOS/eNOS蛋白比值。结果沉默组、模型组与空载组大鼠均出现精神状态变差,活动量减少,毛发暗淡,口唇、眼眶发紫,沉默组更为严重。肺动脉血管组织HE染色观察,沉默组、模型组与空载组管壁增厚、管腔变窄,伴有平滑肌和弹力纤维层增厚,沉默组变化更为明显。与对照组比较,其余3组的MPAP、RVSP、RTI、RVHI均增加(P<0.05),沉默组均大于模型组与空载组(P<0.05);与对照组比较,其余3组的USP10 mRNA、蛋白相对表达量及p-AMPK/AMPK、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-eNOS/eNOS蛋白比值均下降(P<0.05),沉默组均低于模型组与空载组(P<0.05)。结论USP10在低氧性PAH大鼠肺组织中表达低于正常肺组织,且其在肺组织中的表达下调刺激了PAH的发展,推测可能与抑制AMPK/PI3K/Akt/eNOS信号通路有关  相似文献   
6.
7.
8.
目的研究瑞香狼毒Stellera chamaejasme花中的香豆素类化学成分及其抗菌和抗氧化活性。方法综合运用多种色谱分离技术进行分离纯化,并采用现代波谱学分析技术结合文献报道数据进行鉴定。对分离得到的9个香豆素类化合物进行了体内外抗氧化活性和体外抗菌活性研究。首先,采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)、2,2′-联氮-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS)、铁离子还原/抗氧化能力法(FRAP)法评价单体化合物抗氧化活性。然后用模式生物秀丽隐杆线虫Caenorhabditis elegans建立胡桃醌诱导氧化损伤应激模型,通过H2DCFDA荧光染色实验,评价化合物9对氧化应激条件下秀丽隐杆线虫生存能力及体内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的影响。此外,采用牛津杯法对单体化合物进行抗大肠杆菌Escherichia coli、枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis、金黄色葡萄球菌Saphyloccu sepidermidis和酵母菌Saccharomyces cereviviae的活性筛选。结果从瑞香狼毒花甲醇提取物中分离得到11个化合物,分别鉴定为7-羟基香豆素-8-O-β-D-葡萄糖苷(1)、瑞香苷(2)、瑞香素(3)、7-羟基-8-甲氧基香豆素(4)、东莨菪葶(5)、5,7-二甲氧基香豆素(6)、伞形花内酯(7)、白瑞香素(8)、双白瑞香素(9)、3-O-咖啡酰奎尼酸(10)和腺苷(11)。化合物1、6、8、10、11为首次从该植物中分离得到,化合物11为首次从该属植物中分离得到。结论体外抗氧化活性测试结果显示化合物3和9活性显著。体内抗氧化活性实验证实化合物9(28μmol/L)能显著延长线虫在氧化应激条件下的寿命(P<0.0001),且可显著降低线虫体内ROS水平(P<0.001),增强线虫的抗氧化应激能力。化合物9显示出一定的大肠杆菌抑制活性,其最小抑菌浓度(MIC)值为1.0 mg/mL。  相似文献   
9.
10.
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