Untersuchungen an Gesunden zur Frage der atemstimulierenden Wirkung von Spirolactone

Zusammenfassung Im Gegensatz zum strukturchemisch verwandten Progesteron hat Spirolactone keine unmittelbare atemstimulierende Wirkung: Bei 13 Gesunden änderten die CO₂-Erregbarkeitskurven unter Aldadiene-Kalium weder ihre Lage noch ihre Steigung. Der therapeutische Effekt von Spirolactone bei Patienten mit chronischer respiratorischer Insuffizienz kommt wahrscheinlich indirekt über eine Verschiebung des Säure-Basen-Gleichgewichts zustande     

中西药联合治疗慢性充血性心衰64例疗效观察

目的：探讨中西药联合治疗充血性心力衰竭患者的临床疗效。方法：134例慢性心力衰竭住院患者分为两组,对照组70例常规给予洋地黄、利尿剂、硝酸酯类进行治疗,观察组64例在常规治疗的基础上加用美托洛尔、螺内酯联合参麦注射液治疗,比较两组的疗效。结果：观察组心功能改善明显优于对照组（P〈0．01）。结论：在常规药治疗基础上加用13受体阻制剂、醛固酮拮抗剂及参麦注射液治疗慢性心力衰竭,疗效显著,是治疗慢性心力衰竭的有效方法。     

芪参益气滴丸联合螺内酯对急性前壁心梗的疗效观察

目的：研究芪参益气滴丸联合螺内酯治疗急性前壁心梗患者的疗效及安全性。方法：144例AMl患者随机分为芪参益气滴丸组,螺内酯组、芪参益气滴丸联合螺内酯组和对照组,每组36例。疗程为8周,测定各组患者治疗0d、1周、4周、8用时血浆PIIINP、LN和HA的浓度,并观察患者不良反应情况。结果：住院0d时4组患者血浆LN、HA和PIIINP浓度差异无统计学意义;但治疗1周、4周、8周时检测发现各组患者血浆LN、HA和PIIINP浓度进行性降低且均好于对照组,其中以芪参益气滴丸联合螺内酯组效果最佳,各组均无明显不良反应。结论：芪参益气滴丸联合螺内酯可抑制急性前壁心梗引发的组织胶原修复,且副作用小。     

Effect of aldosterone receptor antagonist on obesity-related glomerulonephropathy

Objective To examine whether aldosterone contribute to obesity related glomerular disease. Methods C57BL/6J mice were randomly divided into three groups: a control group (low-fat-diet, n=10), a model group (high-fat-diet, n=10) and a intervention group (high-fat-diet, n=12). After 8 weeks intervention group were treated with a mineralocorticoid receptor antagonist, spirolactone (SPL).The physicochemical indexes and the renal pathology of the three groups were all detected. The mRNA and protein expressions of podocyte marker protein were determined by real-time PCR and Western blotting, respectively. Results Compared with the control group, body weight, kidney weight, Lee’s index, fat index, blood cholesterol, blood triglyceride, creatinine clearance rate, urinary protein excretion, glomerular average diameter, glomerular foot process average width were significantly up-regulated (P＜0.05); The mRNA and protein expression of nephrin, podocin, podoplanin and podocalyxin were significantly down-regulated in model group (P＜0.05). Meanwhile, these changes were attenuated by SPL. Conclusion Aldosterone can participate in the process of obesity- related renal injury, and these can be attenuated by mineralocorticoid receptor antagonist, spirolactone. This gives us preliminary clues to treat ORG.     

Einfluß von Spirolactone auf die myokardiale Kaliumbilanz unter Strophanthin beim Menschen

Zusammenfassung Zur Prüfung der Frage, ob eine Verbesserung der Digitalistoleranz unter Spirolactone durch eine gegensinnige Beeinflussung der myokardialen Kaliumbilanz mitbedingt wird, erhitelen 6 klinisch nicht kardial dekompensierte Patienten 5–7 Tage hindurch täglich 400 mg, 3 Patienten 200 bzw. 300 mg Spirolactone oral und 6 Patienten Placebo. Im Rahmen eines diagnostischen Herzkatheterismus wurden hämodynamische Messungen und multiple Serumkaliumbestimmungen vor und nach Gabe von 0,375–0,625 mg Strophanthin intravenös durchgeführt. Nach Strophanthin kam es zu einem signifikanten Abfall des enddiastolischen Drucks und zu einem Anstieg desdp/dt max im linken Ventrikel. In der Kontrollgruppe war ein signifikanter Anstieg der Kaliumspiegel im arteriellen und Koronarsinusblut zu beobachten, es bestand eine negative myokardiale Kaliumbilanz von der 3. bis zur 8. min nach Strophanthin. Die entsprechenden Werte nach Spirolactonevorbehandlung unterschieden sich von jenen der Kontrollgruppe nicht signifikant. Es wird geschlossen, daß nicht toxische Dosen von Strophanthin beim Menschen durch Hemmung der Natrium-Kalium-Membran ATPase zu einem myokardialen Kaliumverlust führen, der durch orale Vorbehandlung mit Spirolactone nicht sicher verändert wird.     

螺内酯对实验性矽肺小鼠的干预研究

 目的:探讨螺内酯(spirolactone,SPI)在实验性小鼠矽肺病理进展中的作用及机制。方法:将120只雄性C57 BL/6小鼠(18~20 g)随机分为生理盐水组(NS组)、石英组(quartz组)、石英+生理盐水组(quartz+NS组)和石英+螺内酯组(quartz+SPI组),经口咽吸入石英混悬液建立实验性小鼠矽肺模型;quartz+SPI组及quartz+NS组每天分别经灌胃给予螺内酯10 mg/kg或等体积的生理盐水。术后3 d、14 d和28 d处死小鼠,行常规支气管肺泡灌洗术,回收支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)进行细胞分类和计数;采用ELISA法检测BALF上清中转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;采用HE染色、Masson染色和免疫荧光染色观察肺组织病理学变化及纤维化程度;采用RT-qPCR检测各组肺组织中胶原I(Col I)、胶原III(Col III)及TGF-β1的mRNA表达水平。结果:经口咽吸入石英后,小鼠肺组织经历了典型的急性炎症期和纤维化期改变,给予SPI干预后的小鼠肺组织炎症反应程度相比于quartz+NS组减轻(P<0.05)。给予螺内酯干预后,在第3天小鼠肺组织TGF-β1 的mRNA表达量显著下调(P<0.01),BALF中TGF-β1的含量也显著减少(P<0.01)。到第28天,quartz+SPI组小鼠肺组织Col I、Col III的mRNA表达量明显低于quartz+NS组(P<0.05)。结论:SPI可能通过调控TGF-β1的mRNA表达,减少TGF-β1蛋白的分泌,从而改善石英导致的早期急性炎症反应,并在纤维化期减轻了Col I和Col III的mRNA表达,抑制了纤维化的进展。     

醛固酮受体拮抗剂对心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

目的：探讨醛固酮受体桔抗剂影响心室重构的分子机制。方法：大鼠随机分为3组，假手术组、急性心肌梗死（AMI）对照组和螺内酯组，每组均6只。AMI对照组和螺内酯组通过结扎左冠状动脉前降支诱导大鼠AMI模型，螺内酯组用螺内酯进行治疗。应用RT-PCR方法测定非梗死区心肌组织中MMP-2 mRNA、TIMP-2 mRNA，用免疫组化法测定MMP-2、TIMP-2的蛋白表达。观察分析第2、7、14、21天上述指标的变化。结果：①与假手术组比较，AMI组MMP-2、MMP-2 mRNA和TIMP-2、TIMP-2 mRNA表达明显升高（P均〈0．01）；②与AMI组比较，螺内酯组MMP-2、MMP-2 mRNA表达在第7、14天及21天时分别降低17％、27％、29％和30％、33％、43％（P均〈0．01）；TIMP-2、TIMp-2 mRNA表达在第7、14天及21天时分别降低了14％、27％、35％和14％、25％、34％（P均〈0．01）。结论：心肌梗死大鼠非梗死区MMP-2、TIMP-2转录及表达活性增高，螺内酯能显著降低非梗死区MMP-2、TIMP-2转录及表达活性。     

螺内酯联合胺碘酮治疗非瓣膜病阵发性心房颤动的临床研究

目的观察螺内酯联合胺碘酮治疗非瓣膜病阵发性心房颤动的效果。方法68例非瓣膜病阵发性心房颤动患者，随机分为合用组（螺内酯加胺碘酮）32例及单用组（单用胺碘酮）36例。两组均常规给予胺碘酮，合用组在此基础上加用螺内酯20mg／d，观察6个月，观察两组的左心房内径、复发率及不良反应。结果合用组的左心房内径较单用组减小[（36．3±6．56）mm比（45．2±7．43）mm]，两组比较差异有统计学意义（P〈O．05）。合用组复发率28．1％（9／32），单用组复发率52．8％（19／36），两组比较差异有统计学意义（P〈O．05）。结论螺内酯联合胺碘酮可抑制左心房结构重构，减少阵发性房颤的复发。     

166例难治性高血压患者的临床治疗与效果研究

目的评价不同治疗手段在难洽性高血压治疗中的临床效果及安全性。方法选择我院2009年3月-2013年3月间收治的166例难治性高血压患者采取随机对照原则分为A、B两组,每组83例,两组患者均嘱改善生活方式,同时A组患者应用双氢克尿噻12．5mg．每日1次;氯化钾缓释片1．0g、硝苯地平缓释片10mg及马来酸依那普利片10mg,每日各2次;B组患者应用双氢克尿噻12．5mg及螺内酯20mg,每日各．1次;硝苯地平缓释片10mg及马来酸依那普利片10mg,每日各2次;并采取t检验和x：检验分别对两组患者的治疗前后的舒张压、收缩压及治疗总有效率进行比较分析,并对用药安全性进行观察。结果A、B两组患者经过药物治疗后,舒张压及收缩压显著低于治疗前（t舒张压1=3．2325,t收缩压1=2．7163,P〈0．05）。而B组患者经过治疗后,其舒张压及收缩压下降水平显著低于A组（t舒张压2=2．1902,t收缩压2=2．1219,P〈0．05）。在总有效率上,B组患者显著高于A组患者（92．8％vs60．2％,X2=24．43,P〈0．01）。且治疗后全部患者血糖、血脂及血钾水平经检测均正常。结论继发性高醛固酮血症则与难以控制的血压关系密切,采取非选择性醛周酮受体拮抗剂螺内酯联合常规高血压治疗药物能有效的控制难治性高血压,且安全性较好,在临床上难治性高血压的应用上意义重大。     

Structural determinants of ligand binding to the mineralocorticoid receptor

The first and critical step in the mechanism of aldosterone action is its binding to the mineralocorticoid receptor (MR), a member of the nuclear receptor superfamily. Over the last 40 years, numerous studies have attempted to determine the structural determinants of ligand-binding to MR. An initial set of data showed that hsp90 is bound to the receptor via specific regions and maintains it in a ligand-binding competent state. Site-directed mutagenesis and functional studies guided by a 3D model of the MR ligand-binding domain (LBD) made it possible to identify the residues responsible for the high affinity and selectivity for aldosterone, and to characterize the mechanisms of MR activation and inactivation. The recent determination of the X-ray crystal structures of the LBD of the wild-type MR and MR_S810L, which is responsible for a familial form of hypertension, has made it possible to elucidate the peculiar mechanism of activation of MR_S810L and established a clear structure/activity relationship for steroidal and non-steroidal MR antagonists.