健康志愿者单次和多次口服美敏伪麻缓释胶囊的药动学研究

目的：研究美敏伪麻缓释胶囊经单、多次给药后的药动学特征,评估其在健康志愿者体内的安全性。方法22例受试者随机、开放试验设计,研究单、多次给药药动学特征。血浆中氯苯那敏、伪麻黄碱、右美沙芬、右啡烷采用LC-MS/MS法测定,药动学参数采用WinNonlin软件计算。安全性特征以记录到的所有不良事件来进行评价。结果整个研究过程中没有严重不良事件报告。单次口服美敏伪麻缓释胶囊后,伪麻黄碱、氯苯那敏、右美沙芬和右啡烷均在3～5 h达峰,t1/2分别为6.30±1.17、23.3±6.91、10.4±2.19、8.62±3.04 h,Cmax分别为203±40.4、5.05±1.39、4.29±3.95、1.95±0.72 ng/mL, AUClast分别为2050±559、137±47.5、61.3±67.5、17.2±6.58μg·h/L,AUCinf分别为2140±570、161±63.8、17.6±6.65、62.8±69.3μg·h/L。在2次/d,连续给药4 d后基本达到稳态血药浓度,伪麻黄碱、氯苯那敏、右美沙芬和右啡烷的Cmax、Cmin、AUCtau, ss与单次给药比较均有不同程度的升高,波动系数的平均值为107%～271%。结论美敏伪麻缓释胶囊多次给药后4 d达到稳态血药浓度,暴露均较单次给药后有所增高,在健康志愿者体内安全性良好。     

孟鲁司特钠与美敏伪麻液联合治疗上气道咳嗽综合征疗效观察

目的:观察孟鲁司特钠与美敏伪麻液联合治疗上气道咳嗽综合征的疗效。方法:将239例上气道咳嗽综合征患者随机分为治疗组与对照组,治疗组患者口服孟鲁司特钠(10 mg,qn,5 d)与美敏伪麻液(10 ml,tid,5 d),对照组患者口服孟鲁司特钠(10mg,qn,5 d)与复方甘草口服液(10 ml,tid,5 d),根据咳嗽症状评分评价临床疗效。结果:治疗前,治疗组与对照组患者的咳嗽症状评分分别为1.99±0.58和1.99±0.61(P>0.05);治疗后,治疗组与对照组患者的咳嗽症状评分分别为0.31±0.23和1.21±0.63(P<0.05);治疗组与对照组的总有效率分别为92.44%、60.83%(P<0.05)。结论:孟鲁司特钠与美敏伪麻液联合治疗上气道咳嗽综合征效果好,可在临床推广。     

反相-高效液相色谱法测定黄龙止咳颗粒中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量

目的：建立反相-高效液相色谱法（RP-HPLC）测定黄龙止咳颗粒中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的方法.方法：色谱柱：AgilentZORBAXSB-C18色谱柱（4.6mm×250mm,5μm）;流动相：乙腈-磷酸二氢钾溶液（4∶96）（取磷酸二氢钾6.8g,加水1000ml溶解后,加三乙胺1ml,用磷酸调节pH值至3.0）;检测波长：210nm;柱温：35℃.结果：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱进样量分别在0.0040～0.0480μg（r=0.9996）、0.0237～0.2844μg（r=0.9999）范围内线性关系良好;平均回收率分别为96.2％、97.5％,RSD分别为1.97％、1.81％.结论：本方法简便、准确,适用于黄龙止咳颗粒中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量测定.     

超声提取-高效液相色谱法测定麻黄中的麻黄碱

目的:优选麻黄中麻黄碱、伪麻黄碱和甲基麻黄碱的最佳提取工艺和高效液相色谱定量方法。方法:用超声波辅助提取法优选最佳提取工艺;用高效液相色谱法对麻黄中麻黄碱、伪麻黄碱和甲基麻黄碱进行含量测定。结果:最佳提取工艺为超声波辅助水提取法,超声提取时间30 min;HPLC最佳定量测定条件为:C18柱(4.6 mm×250 mm;5μm)、流动相0.02 mol/L NaH2PO4:甲醇:三乙胺(99.8:0.2:0.2)、流速1.5 ml/min、进样量为20μl、温度为室温、检测波长为210 nm。结论:该提取工艺合理,含量测定方法简单、可靠。     

Effects of terfenadine and pseudoephedrine,alone and in combination in a nasal provocation test and in perennial rhinitis

Summary The effects of terfenadine and pseudoephedrine, alone and in combination, have been assessed in a nasal provocation test and in perennial rhinitis.In a double-blind, placebo-controlled cross-over nasal provocation test, twelve men allergic to grass pollen were treated with two daily doses of placebo, terfenadine 60 mg, pseudoephedrine 120 mg, or the combination of the two, for 2 days preceding each test. The allergic reaction threshold, based on rhinorrhoea, sneezing and nasal inspiratory peak flow rate, was raised significantly both by terfenadine and pseudoephedrine, and their effects appeared additive (repeated measures analysis of variance).In a double-blind, randomized clinical study of perennial rhinitis two parallel groups, the efficacy and tolerability of terfenadine and terfenadine-pseudoephedrine were compared in 50 patients. Symptoms and signs in both groups were improved after 14 days of treatment. Differences between groups showed a trend in favour of terfenadine-pseudoephedrine, for swelling of the nasal mucosa (rhinoscopy) they were statistically significant. Both medications were well tolerated overall, although adverse events and reactions were more frequent in the terfenadine-pseudoepherine group.In conclusion, terfenadine-pseudoephedrine and its constituents taken alone were effective. The combination performed better, but adverse events were somewhat more frequent with the combination than with terfenadine alone.     

麻杏二陈止咳颗粒质量标准研究

目的：建立麻杏二陈止咳颗粒（麻黄,陈皮,甘草）的质量标准并进行颗粒剂型的常规检查。方法：对麻杏二陈止咳颗粒进行粒度、水分、干燥失重、溶化性、装量差异、微生物限度检查。薄层色谱法（TLC）对陈皮和甘草进行定性鉴别;高效液相色谱法（HPLC）对马兜铃酸Ⅰ（C17H11NO7）进行限量检查,对盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱进行含量测定。结果：麻杏二陈止咳颗粒的粒度、水分、干燥失重、溶化性、装量差异、微生物限度检查均符合《中华人民共和国药典》2015年版的相关规定;确定每克该颗粒中马兜铃酸Ⅰ（C17H11NO7）不得超过0.66 μg;陈皮和甘草的TLC斑点清晰,阴性无干扰;HPLC色谱中阴性对照无干扰;盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱分别在10.04~100.4 μg、5.14~61.68 μg/mL范围内线性关系良好（r=0.999 9）,平均加样回收率分别为101.50%（RSD=1.15%）、100.68%（RSD=1.97%）。结论：该方法准确、稳定、可行,可用于麻杏二陈止咳颗粒的质量控制。     

伪麻黄碱与麻黄碱对大鼠细胞色素P450酶活性的影响

目的:分析伪麻黄碱与麻黄碱对大鼠细胞色素P450(CYP450)酶活性的影响。方法:大鼠CYP450酶探针底物双氯酚酸钠(CYP2C6)、奥美拉唑(CYP2C)、非那西丁(CYPlA2)、氯唑沙宗(CYP2E1)和睾酮(CYP3A)分别与不同作用浓度麻黄碱或伪麻黄碱在大鼠肝微粒体中共温孵反应适当时间后,用HPLC法测定探针底物的相对代谢清除率。结果:伪麻黄碱对CYP1A1/2、CYP2E1的IC50值分别为54.0和206.7μmol/L,而麻黄碱(400μmol/L)能使非那西丁、双氯芬酸的相对代谢清除率分别提高了1.3倍和0.6倍。结论:伪麻黄碱对CYP1A1/2、CYP2E1活性一定抑制作用,而麻黄碱对CYP2C、CYP1A1/2活性有一定诱导作用。     

共轭方向法在HPLC流动相条件优化中的应用——麻黄碱、伪麻黄碱的分离

麻黄碱与伪麻黄碱是中药麻黄的主要有效成分,也是一对化学物理性质很相似的差向异构体。二者的结构只是构象不同,用色谱方法进行分离有一定的难度。目前已有在苯基和腈基键合固定相上进行HPLC分离的报道^(1,2)。本文成功地引入共轭方向法在μBondapak C₁₈色谱柱上对流动相组成进行了条件优化,优化后的色谱条件下麻黄碱与伪麻黄碱的分离情况令人满意。     

高效液相色谱法测定康咳复方片中盐酸伪麻黄碱和美沙芬的含量

报道了新药康咳复方片中盐酸伪麻黄碱和美沙芬的高效液相色谱测定法。固定相为Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ－ＯＤＳ柱，流动相为１０ｍｍｏｌ／Ｌ＋二烷基硫酸钠（ＳＤＳ）水溶济－乙腈（６５：３５，ｐＨ３．５），检测波长为２６０ｎｍ。盐酸伪麻黄碱和美沙芬回归方程及线性范围分别为：１．２～６．２μｇ，Ｙ＝１．０１６×１０５Ｘ＋１．０８７×１０２（ｎ＝５），ｒ＝０．９９９８；０．６～３．０μｇ，Ｙ＝２．００７×１０４Ｘ－１．０２４×１０２（ｎ＝５），ｒ＝０．９９９９。平均回收率分别为９８．９０％±０．９１％，ＲＳＤ＝０．９５％（ｎ＝７）；９９．０４±１．１２％，ＲＳＤ＝１．００％（ｎ＝７）。