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1.
Current research and development of antigens for vaccination often center on purified recombinant proteins, viral subunits, synthetic oligopeptides or oligosaccharides, most of them suffering from being poorly immunogenic and subject to degradation. Hence, they call for efficient delivery systems and potent immunostimulants, jointly denoted as adjuvants. Particulate delivery systems like emulsions, liposomes, nanoparticles and microspheres may provide protection from degradation and facilitate the co-formulation of both the antigen and the immunostimulant. Synthetic double-stranded (ds) RNA, such as polyriboinosinic acid–polyribocytidylic acid, poly(I:C), is a mimic of viral dsRNA and, as such, a promising immunostimulant candidate for vaccines directed against intracellular pathogens. Poly(I:C) signaling is primarily dependent on Toll-like receptor 3 (TLR3), and on melanoma differentiation-associated gene—5 (MDA-5), and strongly drives cell-mediated immunity and a potent type I interferon response. However, stability and toxicity issues so far prevented the clinical application of dsRNAs as they undergo rapid enzymatic degradation and bear the potential to trigger undue immune stimulation as well as autoimmune disorders. This review addresses these concerns and suggests strategies to improve the safety and efficacy of immunostimulatory dsRNA formulations. The focus is on technological means required to lower the necessary dosage of poly(I:C), to target surface-modified microspheres passively or actively to antigen-presenting cells (APCs), to control their interaction with non-professional phagocytes and to modulate the resulting cytokine secretion profile.  相似文献
2.
For almost 10 years, Nod2 has been known as a cytosolic innate receptor able to sense peptidoglycan from Gram-positive and -negative bacteria and to trigger RIP2- and NF-κB-mediated pro-inflammatory and antibacterial response. Mutations in the gene encoding Nod2 in humans have been associated with Crohn's disease (CD). Mechanisms by which Nod2 variants can lead to CD development are still under investigation. The most admitted hypothesis suggests that the impaired function of Nod2 variants in intestinal epithelial and phagocytic cells results in deficiencies in epithelial-barrier function which subsequently lead to increased bacterial invasion and inflammation at intestinal sites. Very recent results have just reinforced this hypothesis by demonstrating that Nod2 wild-type (unlike Nod2 variants) could mediate autophagy, allowing an efficient bacterial clearance and adaptative immune response. Other recent data have attributed new roles to Nod2. Indeed, Nod2 has been shown to activate antiviral innate immune responses involving IRF3-dependent IFN-β production after viral ssRNA recognition through a RIP2-independent mechanism requiring the mitochondrial adaptor protein MAVS. Recently, Nod2 has been also shown to be exquisitely tuned to detect mycobacterial infections and mount a protective immunity against these pathogens.  相似文献
3.
目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA19-9)联合检测在直肠癌诊断中的作用.方法 回顾性分析该院2014年1月-2016年12月52例手术切除且经术后病理证实的直肠癌患者临床病理资料.通过独立样本t检验、ROC曲线等数据分析方法,评估各个指标在直肠癌诊断中的诊断价值.结果 直肠癌患者术前血清CEA和肿瘤大小、临床分期(TNM分期)、淋巴结转移相关(P<0.05);血清CA19-9与临床资料及肿瘤各项特征无关(P>0.05);NLR和肿瘤大小、淋巴结转移相关(P<0.05).依据ROC曲线按照Youden指数确定NLR、CEA的临界值.并依此临界值进行进一步分组比较ROC曲线下面积.血清CEA、NLR检测肿瘤大小情况的AUC值分别为0.758和0.804;血清CEA、NLR检测肿瘤淋巴结转移情况的AUC值分别为0.801和0.741;两者联合检测的AUC值均高于单独检测.结论 直肠癌患者术前检测血清CEA、NLR对判断肿瘤大小、有无淋巴结转移有一定帮助,两者联合检测更有临床诊断意义.血清CA19-9对判断肿瘤特征意义不大.  相似文献
4.
目的 该文通过分析白细胞计数水平(WBC)及淋巴细胞的比值(NLR)能否作为评价ACS患者危险分层的指标及发生心脏终点事件(MACE)的预测指标,并判断其有无统计学意义,论证WBC及NLR究竟有无临床价值。方法 选择237例ACS的患者,对所有患者行冠脉造影术(CAG)明确血管病变并植入支架1~3枚,患者出院后均予积极的药物治疗,包括抗血小板、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类、调脂类等药物, 平均随访(6.32±1.21)个月,根据临床资料,比较心肌梗死(MI)组和不稳定型心绞痛(UAP)组之间WBC、NLR有无差异,且差异有无统计学意义;比较彩超提示室壁运动异常组与无室壁运动异常组之间WBC、NLR有无差异;分析WBC、NLR与MI标记物如肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和血管造影结果有无相关性;再根据出院半年内发生MACE的有无分为阳性组和阴性组,通过Logistic回归分析,判断WBC、NLR与MACE的发生有无相关性,且有无统计学意义。结果 MI组的WBC、NLR明显高于UAP组,且均有统计学意义;通过分析WBC、NLR与cTnT、CK-MB、血管造影结果的相关性,证实WBC与cTnT、CK-MB、血管造影结果呈明显的正相关,而NLR与cTnT、CK-MB正相关,与血管造影结果无显著相关;而去除其他因素干扰,出院后半年内MACE阳性组的WBC、NLR亦明显高于阴性组,也均有统计学意义。结论 WBC、NLR作为容易检测且价格便宜的炎性指标,对于ACS患者的危险分层有着重要的提示价值,为临床医生对于高危患者的识别提供依据;而其亦可作为判断ACS患者预后的独立指标,为临床医生针对高危患者可以选择合适的治疗方案进行早期干预。  相似文献
5.
目的探讨颈内动脉交通段破裂动脉瘤外科显微夹闭治疗的安全性、有效性。方法选取徐州医科大学附属连云港医院 2016年 1月至 2019年 9月收住入院的 212例颈内动脉交通段破裂动脉瘤病人,其中 49例未行手术治疗,余 163例均行外科显微夹闭治疗。结果本研究纳入病人 163例,其中预后良好病人 122例,预后不良病人 41例。单因素分析结果表明手术时机[预后良好组超早期 37例( 30.3%),次早期 50例( 41%),间期 32例( 26.2%),晚期 3例( 2.5%);预后不良组超早期 6例  相似文献
6.
目的 评估中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)联合B型利钠肽(BNP)对老年心力衰竭合并肺部感染病人中的预测价值。方法 收集2018年6月至2020年5月我院就诊的老年心力衰竭病人178例,其中合并肺部感染组92例,无肺部感染组86例。比较两组NLR和BNP水平以及其他临床指标的差异,采用Logistic分析NLR和BNP水平对心力衰竭伴发肺部感染的影响,ROC曲线分析NLR联合BNP对老年心力衰竭合并肺部感染的预测价值。结果 Logistic回归分析显示NLR(OR=7.606,95%CI: 3.123~18.526)和BNP(OR=4.264,95%CI: 1.682~10.811)是老年心力衰竭合并肺部感染的独立危险因素。Pearson相关分析显示BNP水平与NLR水平呈正相关(r=0.400, P<0.001)。NLR、BNP和NLR+BNP联合预测老年心力衰竭合并肺部感染ROC曲线下面积分别为0.810、0.756和0.838。结论 BNP和NLR是老年心力衰竭合并肺部感染的独立危险因素,联合检测对其发生有较好的预测价值。  相似文献
7.
目的 探讨金水宝胶囊联合泼尼松治疗狼疮性肾炎的临床效果。方法 选取2018年6月-2020年12月河南科技大学第一附属医院收治的80例狼疮性肾炎患者,使用随机数字表法分成对照组和治疗组,每组各40例。对照组患者口服醋酸泼尼松片,1 mg/(kg∙d),4~6周后逐步减量至最小维持量(<7.5mg/d)。在对照组基础上,治疗组口服金水宝胶囊,1.98 g/次,3次/d。两组连续治疗6个月。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者肾功能指标24h尿蛋白定量(24h-Upro)、血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分和36项健康调查简表(SF-36)总分,中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR),及血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-18(IL-18)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平。结果 治疗后,治疗组总有效率为92.5%,较对照组的75.0%显著提高(P<0.05)。治疗后,两组24 h-Upro和血清BUN、Cr水平均显著低于治疗前(P<0.05),且治疗组肾功能改善作用较对照组更明显(P<0.05)。治疗后,两组SLEDAI评分均显著降低,而SF-36总分则均显著升高(P<0.05),且治疗组SLEDAI和SF-36评分显著好于对照组(P<0.05)。治疗后,两组NLR和血清HMGB1、IL-18、ICAM-1水平显著低于治疗前(P<0.05),且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。治疗期间,治疗组不良反应发生率明显低于对照组(12.5% vs 32.5%,P<0.05)。结论 金水宝胶囊联合泼尼松治疗狼疮性肾炎的整体疗效确切,是保护患者肾功能、降低疾病活动度及改善生活质量的安全有效途径。  相似文献
8.
目的探讨小牛血清去蛋白注射液联合阿替普酶治疗急性脑梗死的临床效果。方法选取2015年3月—2018年3月海南医学院第二附属医院收治的85例急性脑梗死患者,随机分为对照组(42例)和治疗组(43例)。对照组给予注射用阿替普酶,0.9 mg/kg(最大剂量为90 mg),在最初1 min内静脉快速推注总剂量的10%,剩余90%在1 h内持续静脉滴注完毕。治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注小牛血清去蛋白注射液,30 m L加入0.9%氯化钠溶液50 m L中均匀混合后给药,滴速为2 m L/min,1次/d。两组均连续治疗2周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后血栓弹力图指标、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血清学指标的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别是76.2%、93.0%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血栓弹力图血细胞凝集块形成时间(K值)、凝血反应时间(R值)均显著升高,但最大血块强度(MA值)、血细胞凝集块形成速率(α角)和凝血综合指数(CI值)均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组K值、R值均显著高于对照组,但MA值、α角和CI值均显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。两组外周血NLR值和血清基质金属蛋白酶(MMP)-9、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)、NO水平较治疗前均显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组外周血NLR值、血清基质金属蛋白酶(MMP)-9、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)、NO水平均显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组NIHSS评分、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平均显著降低,但血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平均显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组NIHSS评分、NSE水平均显著低于对照组,BDNF水平高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论小牛血清去蛋白注射液联合阿替普酶治疗急性脑梗死具有较好的临床疗效,可明显改善患者凝血–纤溶状态及微循环,减轻炎性损伤和神经功能损伤,具有一定的临床推广应用价值。  相似文献
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