Amatoxin poisoning treatment decision-making: Pharmaco-therapeutic clinical strategy assessment using multidimensional multivariate statistic analysis

Ninety percent of fatal higher fungus poisoning is due to amatoxin-containing mushroom species. In addition to absence of antidote, no chemotherapeutic consensus was reported. The aim of the present study is to perform a retrospective multidimensional multivariate statistic analysis of 2110 amatoxin poisoning clinical cases, in order to optimize therapeutic decision-making. Our results allowed to classify drugs as a function of their influence on one major parameter: patient survival. Active principles were classified as first intention, second intention, adjuvant or controversial pharmaco-therapeutic clinical intervention. We conclude that (1) retrospective multidimensional multivariate statistic analysis of complex clinical dataset might help future therapeutic decision-making and (2) drugs such as silybin, N-acetylcystein and putatively ceftazidime are clearly associated, in amatoxin poisoning context, with higher level of patient survival.     

氧化应激在低压缺氧性肺动脉高压形成中的作用

目的观察低氧对血清中活性氧(ROS)水平的影响,探讨氧化应激在低压缺氧性肺动脉高压形成中的作用。方法将24只Wistar大鼠随机分为平原对照组(C组),缺氧组(H组),N-乙酰半胱氨酸组(N组),缺氧+N-乙酰半胱氨酸组(H+N组)。建立低压缺氧模型21 d后,测定其右心室收缩压(RVSP)和平均肺动脉压(mPAP);HE染色观察各组大鼠的肺动脉壁厚度;比色法测定血清中ROS的含量。结果与C组相比,H组RVSP、mPAP明显升高(均P<0.05),HE染色示H组肺动脉壁增厚,且血清中ROS水平明显升高(P<0.05);给予ROS清除剂NAC后,RVSP及mPAP降低,肺血管重塑减弱。结论低氧时氧化应激参与了低压缺氧性肺动脉高压的形成。     

N-乙酰半胱氨酸改善高游离脂肪酸所致大鼠外周胰岛素抵抗

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对高游离脂肪酸(FFA)导致的外周胰岛素抵抗的影响及机制.方法 SD大鼠随机分为对照组(NS组,12只)、脂肪乳输注组(FFA组,13只)和脂肪乳 NAC组(NAC组,12只).输注48 h,(1)测血浆硝基酪氨酸,丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平;(2)高胰岛素正糖钳夹试验,评价外周胰岛素抵抗程度;(3)实时荧光定量PCR方法测定肌肉组织胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)mRNA表达.结果 (1)FFA组硝基酪氨酸,MDA高于NS组,GSH低于NS组,NAC分别改善28.6%,33.1%,22.9%(P＜0.05);(2)FFA组葡萄糖输注率(GIR)比NS组降低(P＜0.05),用NAC后GIR升高36.6%(P＜0.05);(3)FFA组肌肉组织IRS-1、IRS-2 mRNA表达比NS组降低87.7%、50.7%(P＜0.05);NAC组肌肉组织IRS-1、IRS-2表达比FFA组增加370.1%、46.2%,(P＜0.05).结论 NAC干预能改善高FFA所致的外周胰岛素信号传导障碍,逆转外周胰岛素抵抗,可能与NAC纠正机体氧化及抗氧化失衡有关.     

Regulation of cell survival and death signals induced by oxidative stress

Oxidative stress stimulates two opposite signaling pathways leading to cell death and cell survival. Preferential selection of survival signals leads to the protection of cells against damage induced by reactive oxygen species, whereas preferential acceleration of death signals can be used to advantage in tumor therapy with oxidizing agents such as ionizing radiation and anticancer drugs. In vitro and in vivo experiments using cultured mammalian cells and experimental animals showed that ERK was included in survival signals and SAPK and p38 MAPK in death signals in oxidative stress. The activation of SAPK/JNK and subsequent expression of death receptor Fas on the cell surface caused the induction of cell death. The results mean that the acceleration of the activation of SAPK/JNK might lead to the enhancement of cell death by oxidizing agents like ionizing radiation and anticancer drugs. In fact, when cultured mammalian cells were exposed to ionizing radiation with 2-nitroimidazole derivatives having electrophilicity, the lethal effect of ionizing radiation was found to be enhanced together with the activation of SAPK/JNK and the enhancement of Fas expression. The activation of both survival and death signals was suppressed by the antioxidants N-acetylcystein and Trolox, suggesting that both signaling pathways are redox-regulated.     

N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病稳定期作用的Meta分析

目的系统评价N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效。方法计算机检索PubMed、CHEST、CNKI、CBM、VIP、万方等数据库(1995.1～2010.9),查找NAC+常规治疗与常规治疗比较治疗稳定期COPD患者疗效的随机对照试验。按纳入排除标准筛选文献、提取资料和进行方法学质量评价后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入7个RCT,共计404例患者。Meta分析结果显示:①短期应用NAC能改善患者PaO2值[SMD=0.05 mmHg,95%CI(–0.23,0.32)]、PaCO2值[SMD=–0.29 mmHg,95%CI(–0.76,0.17)],但与对照组比较,差异无统计学意义。②NAC能显著改善患者FEV1值[SMD=1.11 L,95%CI(0.69,1.50)]、临床症状[RR=17.32,95%CI(7.11,42.18)]并降低COPD急性发作率[RR=0.20,95%CI(0.07,0.54)],与对照组相比,差异有统计学意义。结论 NAC短期应用于稳定期COPD患者并不能较常规治疗显著改善患者的动脉血气指标,但能显著改善患者的肺功能、临床症状,减少COPD急性发作频率。但本文纳入研究的质量较低,随机对照试验的实施过程未清楚报告,存在偏倚的中度可能性,因此对上述结论的临床应用应结合患者具体情况谨慎使用,并有赖于更多大规模高质量的随机对照试验结果证实。     

间歇低氧小鼠血清氧化应激指标的变化及N-乙酰半胱氨酸的治疗作用

目的观察间歇低氧(I H)小鼠血清氧化应激指标的变化情况,并探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)的治疗作用。方法随机将50只小鼠分为对照组(A组,20只),IH组(B组,30只),分别造模3d、1周、2周、3周、4周;另设IH4周+NAC组(C组,6只)。检测各组小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)表达水平。结果与A组同期比较,B组MDA表达均升高(P<0.05);造模1周后,SOD、GSH-PX表达均降低(P<0.05)。随低氧时间的延长,B组MDA逐渐升高,SOD、GSH-PX逐渐降低(P<0.05)。与B组比较,C组MDA降低,SOD、GSH-PX升高(P<0.05)。结论 IH可导致机体氧化应激水平增加,而NAC治疗能够改善IH导致的氧化应激反应。     

氧化应激在低压缺氧性肺动脉高压形成中的作用

目的观察低氧对血清中活性氧（ROS）水平的影响,探讨氧化应激在低压缺氧性肺动脉高压形成中的作用。方法将24只Wistar大鼠随机分为平原对照组（C组）,缺氧组（H组）,N-乙酰半胱氨酸组（N组）,缺氧＋N-乙酰半胱氨酸组（H＋N组）。建立低压缺氧模型21 d后,测定其右心室收缩压（RVSP）和平均肺动脉压（mPAP）;HE染色观察各组大鼠的肺动脉壁厚度;比色法测定血清中ROS的含量。结果与C组相比,H组RVSP、mPAP明显升高（均P〈0.05）,HE染色示H组肺动脉壁增厚,且血清中ROS水平明显升高（P〈0.05）;给予ROS清除剂NAC后,RVSP及mPAP降低,肺血管重塑减弱。结论低氧时氧化应激参与了低压缺氧性肺动脉高压的形成。     

N-乙酰半胱氨酸防止帕金森病鼠黑质神经元凋亡

目的：研究N．乙酰半胱氨酸(N—acetylcystein，NAC)对1-甲基4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(1-methyl-4-phe-ny-1．1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)诱导的帕金森病小鼠黑质神经元凋亡的保护机制。方法：采用MPTP制备帕金森病(Parkinson disease，PD)小鼠模型，应用生化技术检测黑质区域谷胱甘肽(GSH)浓度及超氧化物歧化酶(SOD)活力，用尼氏(Nissl)染色、TH组化染色、活化型Caspase3组化染色及TUNEL染色观察黑质神经元的损害情况，并计算神经元的凋亡率，同时应用蛋白免疫印迹法检测黑质神经元磷酸化JNK及磷酸化c—Jun蛋白表达水平。另经NAC预处理该模型后，对上述指标进行检测。结果：NAC预处理能提高黑质区域GSH的浓度及降低SOD活力，减轻PD鼠黑质致密带Nissl阳性神经元和TH阳性神经元的脱失现象，减少磷酸化JNK及磷酸化c—Jun蛋白表达水平，使活化型Caspase3表达减少并降低黑质神经元的凋亡率。结论：NAC能减少MPTP诱导的小鼠黑质神经元凋亡，其机制与抗氧化及阻断JNK细胞凋亡通路的激活有关。     

N-乙酰半胱氨酸对重型病毒性肝炎患者血清一氧化氮水平的影响

目的探讨一氧化氮(NO)在慢性重型病毒性肝炎(慢重肝)早期中的作用以及N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗重肝对NO水平的影响,为重肝提供新的治疗方法.方法采用夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)分析65例重肝患者血清NO的水平表达,以及动态变化;通过NAC治疗组(29例)与综合治疗组(36例)的自身治疗前、后及治疗后两组中疗效的对比,观察NAC治疗30d后对NO水平表达的变化.结果重肝患者血清NO水平较正常对照组有非常显著性增高.NAC治疗组血清NO自身治疗前、后比较有非常显著性意义.对NAC治疗组NO与SB、PTA相关性分析发现,治疗前、后NO与SB改变均呈显著正相关,与PTA改变均呈显著负相关.结论 NO水平变化与重肝损伤程度密切相关,可作为判定重肝早期指标之一;NAC可降低NO水平,NAC治疗重肝有效.     

N-乙酰半胱氨酸对老年糖尿病患者造影剂肾病的预防作用

目的观察N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对肾功能正常或轻度肾功能不全的老年糖尿病患者造影剂肾病的预防作用。方法拟采用低渗造影剂进行增强CT检查70例年龄>60岁、糖尿病史1a以上的正常或轻度肾功能不全患者,随机分为NAC组与对照组各35例,NAC组造影前1d及造影后连续2d口服NAC,600mg/次;2组均给予水化治疗;比较造影前和造影后24,48h2组血肌酐、尿素氮和血胱抑素C水平及造影剂肾病发生率。结果 NAC组无造影剂肾病发生,对照组发生造影剂肾病2例,2组比较差异无统计学意义(P>0.05);增强CT检查后48h,NAC组血肌酐、尿素氮和血胱抑素C水平低于对照组,估测肾小球滤过率水平高于对照组(P<0.05)。结论 NAC联合水化治疗对肾功能接近正常的老年糖尿病患者造影剂肾病有一定预防作用。