洛伐他汀治疗冠心病高胆固醇血症对血管内皮功能微循环及胰岛素敏感性的影响

目的　探讨洛伐他汀治疗冠心病高胆固醇血症患者 ,对血管内皮功能、微循环及胰岛素敏感性 (IS)的影响。方法　 4 5例冠心病高胆固醇血症患者 (治疗组 )给予洛伐他汀 (血脂康 )治疗 ,测定治疗前和治疗后 4、8周以及 4 0例正常对照者血脂谱、空腹血糖 (FPG)、空腹胰岛素 (FINS)、一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET)、6 -酮 -前列腺素 (6 -Keto -PGF1α)、血栓素B2 (TXB2 )以及甲襞微循环 (NFM )检测并计算总积分值 ,计算IS指数。结果　与对照组比较 ,治疗组治疗前ET、TXB2 、NFM总积分值显著升高 ,NO、6 -Keto -PGF1α、IS指数显著降低。治疗后 4周较治疗前ET、TXB2 、NFM总积分值显著下降 5 3 16± 15 2 3和 6 3 19± 18 72 (P <0 0 1) ,84 13± 2 2 6 7和 94 81± 2 4 6 6 (P <0 0 5 ) ,3 75± 1 0 2和 4 4 6± 1 84 (P <0 0 5 ) ;6 -Keto -PGF1α、NO、IS指数明显升高6 6 89± 18 0 4和 5 4 32± 2 1 73(P <0 0 1) ,5 89± 1 5 4和 5 13± 1 38(P <0 0 5 ) ,- 4 37± 0 34(0 5 2 )和 -4 5 9± 0 4 7(0 4 2 ) (P <0 0 5 ) ;治疗后 8周与治疗前比较TXB2 、NFM总积分值进一步下降P值均 <0 0 1。NO、IS指数进一步升高P值均 <0 0 1,且IS指数的升高与NFM总积分值的下降呈显著负相关关系r =-     

小剂量洛伐他汀和辛伐他汀的调脂作用

本文观察小剂量３－羟－３甲戊酰辅酶还原酶抑制剂－ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ（洛他汀１０ｍｇ／天）和ｓｉｍｖａｓａｔｉｎ（辛伐他汀５ｍｇ／天）对２８例原发性高胆固醇血症患者的血脂影响，结果发现，服药后血清总胆固醇水平分别下降２１．４％（２周）和３０．４％（４周）低密度脂蛋白胆固醇分别下降３６．３％和５２．９％，高密度脂蛋白胆固醇分别升高１５．５％和２８．３％，这三项均有统计学差异，血清甘油三酯浓度依次下降     

银杏达莫联合洛伐他汀治疗急性脑梗塞80例临床观察

目的:评价银杏达莫联合洛伐他汀治疗急性脑梗塞的临床疗效。方法:确诊脑梗塞患者80例,随机分为治疗组和对照组各40例,对照组给予银杏达莫注射液15mL/次,1次/天静滴;治疗组在对照组用药基础上加用洛伐他汀20毫克,1次/天口服。两组患者分别治疗14天后评价临床疗效,神经功能缺损血小板聚集功能指标和生活能力评定指标。结果:治疗组和对照组总有效率分别为92.5%和82.5%,两组组间比较具有显著性差异(P0.05);神经功能缺损程度评分治疗前后比较具有非常显著性差异(P0.01),治疗后组间比较具有显著性差异(P0.05);两组患者治疗后日常生活能力改善率分别为89.2%和59.4%,组间比较具有非常显著性差异(P0.01)。结论:银杏达莫注射液联合洛伐他汀治疗急性脑梗塞疗效确切。     

洛伐他汀促进颌面部骨折愈合过程中BMP-2表达的研究

目的探讨洛伐他汀促进颌骨骨折愈合过程中对骨形成蛋白-2（BMP-2）的影响。方法健康家兔24只,于颌骨制造骨折模型,再随机分为给药组和对照组,每组12只,给药组手术次日给予10mg/（kg·d）洛伐他汀灌胃,疗程为28天,对照组给予安慰剂。利用RT-PCR及Western blot检测骨折愈合过程中给药组和对照组骨折后3、7、10、14、21和28天骨痂中BMP-2的表达,同时应用ELISA检测血清中BMP-2的含量。结果 RT-PCR结果显示,给药组BMP-2基因表达高峰出现在第7天,对照组出现在第14天,且峰值较低。同时Western blot结果显示,术后7~14天骨痂中BMP-2蛋白给药组明显高于对照组,术后21~28天给药组与对照组没有明显差异。血清学检测两组BMP-2升高,在术后14天含量达到高峰,且给药组明显高于对照组（P〈0.05）。结论洛伐他汀明显促进颌骨骨折愈合过程中BMP-2的合成与分泌,进而有利于骨折的愈合。     

洛伐他汀经PI3K/Akt和ERK1/2信号通路抑制大鼠骨髓间充质干细胞凋亡

目的 体外以缺氧无血清条件模拟心肌梗死后的心脏缺血微环境,研究洛伐他汀能否抑制缺氧无血清引起的骨髓间充质干细胞(MSC)凋亡并探讨其机制.方法 以Hocchst33342染色荧光显微镜观察法及Annexin V/PI流式细胞术检测洛伐他汀的抗凋亡作用,并进一步采用Westernblot方法 检测洛伐他汀对线粒体凋亡途径的抑制作用以及对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)途径和丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)的激酶(MEK)/细胞内信号调节蛋白激酶(ERK1/2)途径的激活作用.结果 0.01～1 μmol/L浓度范围的洛伐他汀能够有效地抑制缺氧无血清引起的MSC凋亡.洛伐他汀抑制线粒体凋亡途径,洛伐他汀抑制细胞色素C释放,降低天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活化,从而保护线粒体功能.洛伐他汀的抗凋亡效应以及其抑制细胞色素C释放的作用均可被PI3K抑制剂LY294002和MEK抑制剂U0126阻断.洛伐他汀能够激活PI3K/Akt和MEK/ERK1/2两条细胞存活信号通路,分别导致Akt和GSK-3β及ERK1/2磷酸化.结论 洛伐他汀能够抑制线粒体凋亡途径,并激活PI3K/Akt和MEK/ERK1/2细胞存活通路,最终发挥抗缺氧无血清引起的MSC凋亡.该研究为提高移植干细胞的存活率提供了一种可能有效的干预措施.     

洛伐他汀减轻NMDA诱导的兴奋性毒性损害

目的 探讨洛伐他汀(Lovastatin,LOV)对NMDA诱导的大鼠皮质神经元兴奋性毒性损害的神经保护作用.方法 选用胚胎17d的SD大鼠,取皮质神经元接种培养.通过台盼蓝排除实验评估细胞活力、TUNEL染色检测凋亡细胞及免疫荧光细胞化学技术测定神经元形态.结果 台盼蓝排除实验显示500nmol/L洛伐他汀预处理3d显著减轻NMDA诱导的大鼠皮质神经元兴奋性毒性损害,而不能减少蛋白激酶C抑制剂星形孢菌素诱导的细胞凋亡.LOV和L-甲羟戊酸(MVA)共同预处理不能减轻NMDA诱导的兴奋性毒性损害,提示其保护作用依赖于降低胆固醇水平.洛伐他汀的神经保护作用呈剂量和时程依赖性.TUNEL染色显示洛伐他汀预处理能减少NMDA诱导的细胞凋亡.免疫荧光细胞化学结果显示洛伐他汀能改善NMDA诱导的MAP-2神经元形态损害.结论 洛伐他汀选择性地减轻NMDA诱导的大鼠皮质神经元兴奋性毒性损害及形态损害,提示洛伐他汀对兴奋性毒性损害相关神经病理有潜在的神经保护作用.     

急性冠脉综合征血清白介素1β浓度的变化及洛伐他汀治疗的影响

目的:探讨白介素-1β(IL-1β)在急性冠脉综合征(ACS)发病中的作用,以及他汀类药物在ACS治疗中的抗炎作用。方法:75名ACS患者随机分为A、B、C三组,每组25人。A组为常规治疗组,B组为常规治疗 洛伐他汀20mg／d,C组为常规治疗 洛伐他汀40mg／d。均随访2周。以稳定性心绞痛(SAP)患者(n=25)为对照组。于治疗前、后分别测定血清IL-1β,并分析IL-1β与冠心病其他危险因素(TG、LDL-C)的相关性。结果:ACS组血清IL-1β水平明显高于SAP组(P<0．001),B、C组洛伐他汀早期干预治疗后血清IL-1β水平明显下降(P< 0．01),且呈剂量依赖性,而与TG、LDL-C下降无相关性。A组治疗前后无明显变化。结论:炎症反应是导致ACS 发生的原因之一,洛伐他汀治疗可显著降低ACS患者IL-1β水平,且与血脂的下降不相关,说明具有独立于降脂的抗炎作用。     

洛伐他汀对急性冠脉综合征患者CD4~+ CD25~+ CD127~- T细胞的影响

目的:探讨洛伐他汀治疗急性冠脉综合征(ACS)患者时外周血CD4+ CD25+ CD127-调节性T细胞(Treg)数量的变化及炎症反应状况。方法:将40例ACS患者随机分为常规治疗组(20例)和常规治疗加洛伐他汀治疗组(20例),分别于治疗前及治疗4周后取外周血,用流式细胞术检测各组CD4+ CD25+ CD127-细胞的百分率;并用ELISA测定循环血中细胞因子水平。结果:与正常对照组比较,ACS患者Treg百分比明显偏低(P<0.01),血清C反应蛋白(CRP)水平较高,转化生长因子-β(TGF-β)和白介素-10(IL-10)水平则偏低。治疗4周后,常规加洛伐他汀治疗组患者Treg百分比明显上升(P<0.01),血清TGF-β和IL-10水平升高,CRP明显下降;而常规治疗组无明显变化;Treg数量与TGF-β和IL-10水平呈正相关,而与CRP水平呈负相关。结论:Treg数量减少可能是ACS患者炎症反应增强和斑块失稳定的重要机制;他汀类药物的抗炎作用及稳定斑块作用可能通过影响Treg的途径实现。     

辛伐他汀对不同类型冠心病患者左心功能及脂联素、超敏C反应蛋白的影响

目的观察辛伐他汀对不同类型冠心病患者左心室功能及血清脂联素（APN）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）含量的影响。方法将本院收治的119例冠心病患者分为观察组90例和对照组29例,观察组患者按照类型不同再分为稳定型心绞痛（SAP）组（32例）、不稳定型心绞痛（UAP）组（31例）和急性心肌梗死（AMI）组（27例）;对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上均给予辛伐他汀片20 mg 口服;治疗8周后比较各组患者的左心功能指标：左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）和左室射血分数（LVEF）。ELISA法检测血清中 APN 和 hs-CRP 含量变化。结果疗程结束后,观察组的左心功能指标和血清指标含量变化均优于对照组,且差异有显著性（P ＜ 0.05）。SAP、UAP、AMI 三组患者的 LVEDV、LVESV减小,LVEF增大,血清中 APN含量增加、hs-CRP含量减少,与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜ 0.05）;且 UAP组的LVEDV、hs-CRP减少值优于SAP组,AMI组的LVESV、hs-CRP减少值和APN增加值优于SAP组,且差异均有显著性（P＜ 0.05）。结论辛伐他汀可改善不同类型冠心病患者左室功能,其稳定动脉粥样硬化斑块的作用可能与调节血清 APN和 hs-CRP含量有关。     

Lovastatin controls signal transduction in vascular smooth muscle cells by modulating phosphorylation levels of mevalonate-independent pathways

Lovastatin has been proven to effectively lower circulating LDL cholesterol and to exert antiproliferative effects on various cell lines, the latter effect being only incompletely understood. We found that lovastatin modulates the signal transducing phosphorylation cascade in vascular smooth muscle cells in a mevalonate-independent manner. Lovastatin was found to distinctively increase total phosphotyrosine levels in smooth muscle cells, an effect which could not be restored by mevalonate. At a concentration of 5 μmol/L lovastatin had a highly specific effect on the mitogen-activated protein kinase pathway. The expression of p42/44 mitogen-activated protein kinase (MAPK) was clearly reduced, but could be restored by addition of mevalonate, while the phosphorylation of p44 was mildly suppressed and the phosphorylation of p42 MAPK was reduced to non-detectable levels. While the phosphorylation of p44 MAPK could partially be restored by addition of mevalonate, the reduced phosphorylation of p42 MAPK could not be restored by addition of excessive doses of mevalonate or stimulation of the cells with basic fibroblast growth factor. Concurrently the expression of the GTP-binding Ras protein was significantly elevated at 5 and 20 μmol/L lovastatin, this effect being attenuated by addition of mevalonate to cell cultures. The data indicate that lovastatin is capable of modulating cellular signaling independently of the cholesterol synthesis pathway. Received: 30 August 2000, Returned for 1. revision: 20 September 2000, 1. Revision received: 14 November 2000, Returned for 2. revision: 28 November 2000, 2. Revision received: 11 December 2000, Accepted: 12 December 2000